Гиперинсулинемия
Диабет 2-го типа и рак
В списке «Болезней цивилизации», составленном Денисом Беркиттом, самые ведущие роли занимают ожирение, диабет 2-го типа и рак – их нити переплетены между собой настолько тесно, что их практически невозможно отличить друг от друга. Беркитт считал их разными проявлениями одной и той же фундаментальной проблемы. Но что за общая нить объединяет их?
Популяции, которые переходят от традиционного образа жизни и рациона питания к западным, начинают чаще страдать от ожирения, диабета 2-го типа и рака. Эта связь, настолько очевидная для Беркитта в Африке, наблюдалась и по всему миру – среди коренного населения Северной Америки, инуитов, живущих на Крайнем Севере, австралийских аборигенов, жителей островов на юге Тихого океана. Крупнейшей группой коренного населения арктических регионов являются инуиты, которых ранее называли эскимосами. В первых докладах, составленных в 1936 году, ничего не говорилось о том, что инуиты болеют раком[267]. Вообще ничего. Научная литература того времени считала, что у инуитов есть что-то вроде врожденного иммунитета и к диабету 2-го типа, и к раку.
В одной экспедиции 1952 году отмечалось: «Часто говорится, что эскимосы не болеют раком; насколько нам известно, до сих пор не сообщалось ни об одном случае»[268]. Условия жизни на Крайнем Севере после Второй мировой войны значительно изменились. Хорошие дома в крупных городах повысили ожидаемую продолжительность жизни. Традиционная диета, основанная на рыбе и морских млекопитающих, уступила место импортным продуктам – в основном рафинированным углеводам и сахару. Вскоре оказалось, что у инуитов на самом деле нет иммунитета ни к раку, ни к ожирению, ни к диабету 2-го типа.
История диабета 2-го типа среди инуитов до странности напоминает историю рака. В начале XX в. медицинские экспедиции в Арктику безуспешно пытались раскрыть тайну «иммунитета» инуитов к диабету 2-го типа. Один ученый в 1967 году писал: «Клинический опыт уже давно показывает, что сахарный диабет у эскимосов Аляски – большая редкость»[269]. Все начало меняться в 1970-х гг., причем не к лучшему. Уже в 1988 году[270] опросы показали, что «сахарный диабет больше не является редким заболеванием среди коренного населения Аляски»[271]. В 1990–1998 гг. заболеваемость диабетом среди детей и молодых взрослых коренных жителей Аляски увеличилась на 71 %[272].
Одновременный рост распространения ожирения, диабета 2-го типа и рака среди коренного населения самых разных регионов мира – вовсе не совпадение. У народов, следовавших традиционному образу жизни, этих болезней практически не существовало, а буквально через поколение они уже приняли эпидемический характер. Просто катастрофа. Из-за явной корреляции с изменением образа жизни рак довольно давно считают «болезнью Запада», а не генетическим заболеванием.
В 1909 году доктор Д. Мэйнард впервые заметил, что при диабете повышается риск рака[273]. И та, и другая болезнь были довольно редки (о, как же меняются времена), но заболеваемость постепенно повышалась (о, как же все остается неизменным). С тех пор эту корреляцию не раз подтверждали в научной литературе. Как и тесно связанная с ним «пищевая» болезнь, ожирение, диабет 2-го типа повышал риск рака.
В США исследование Cancer Prevention Study II (2012) показало, что диабет повышает риск смерти от рака на 7–11 %[274]. Анализ, проведенный в 2011 году в Европе[275], и исследование 2017 году, организованное в Азии[276], показали, что риск смерти от рака у диабетиков повышается примерно на 25 %. Повышение уровня глюкозы на каждый 1 ммоль/л ассоциируется с повышенным риском смерти от рака: на 5 % для мужчин и на 11 % для женщин[277].
Как и ожирение, диабет повышает риск развития некоторых видов рака сильнее, чем других. По оценкам конференции Американской диабетической ассоциации, при диабете удваивается риск рака печени, эндометрия и поджелудочной железы, а риск рака груди и кишечника повышаются на 20–50 %[278]. Эти данные во многом объясняют, почему заболеваемость раком поджелудочной железы с поправкой на возраст в США с 2000 по 2014 год выросла на 24 %[279].
Тесная связь между ожирением, диабетом 2-го типа и раком явно говорит о том, что рак – это болезнь метаболизма, а не только генетических мутаций. Это проблема «семени и почвы». Когда семя рака попадает в почву организма, метаболическая среда организма помогает ему прорасти. Но что связывает три этих родственных болезни? Гормон инсулин.
Ожирение в первую очередь вызывается гиперинсулинемией. Слово гиперинсулинемия образовано с помощью приставки гипер- («избыточный») и суффикса – емия («в крови»). Таким образом, «гиперинсулинемия» буквально переводится как «избыток инсулина в крови». Ожирение часто считают болезнью, вызванной избытком калорий, но на самом деле это по большей части гормональное расстройство – избыток инсулина. (Подробности останутся вне рамок этой книги, но если вы хотите их узнать, то прочитайте мою книгу «Код ожирения[280]» – там эта тема обсуждается очень подробно.) Диабет 2-го типа – тоже болезнь гиперинсулинемии, хотя в данном контексте ее чаще называют «инсулинорезистентностью». Словно Супермен и Кларк Кент, гиперинсулинемия и инсулинорезистентность – это одно и то же.
Итак, что же у нас имеется:
• Ожирение – болезнь, вызываемая гиперинсулинемией.
• Диабет 2-го типа – болезнь, вызываемая гиперинсулинемией.
• Рак – тоже болезнь, вызываемая гиперинсулинемией?
Инсулин – это натуральный гормон, который выпускает в кровь поджелудочная железа, реагируя на пищу – в частности, белки и углеводы, но не жиры. В общем и целом, инсулин играет роль сенсора питательных веществ, потому что подает остальному организму сигнал о доступности углеводов и белков, которые можно либо переработать в энергию, либо запасти. Канцерогенна ли гиперинсулинемия? 30 лет назад саму мысль об этом подняли бы на смех. Сейчас же это одна из самых горячих областей исследования рака.
Инсулин и рак
О том, что инсулин провоцирует рак, стало известно еще в 1964 году[281]. В лабораторных культурах с добавлением инсулина нормальные клетки молочной железы размножались с таким энтузиазмом, что начинали сильно напоминать раковые. Для выращивания клеток рака груди в лаборатории тоже требуется инсулин. Очень много инсулина. Это весьма интересное наблюдение, потому что нормальным клеткам молочной железы инсулин, в сущности, не требуется. А вот клетки рака груди не могут без него жить. Если удалить инсулин из культуры клеток рака груди, они очень быстро истощатся и умрут. То же самое верно и для других видов рака – кишечника, поджелудочной железы, легких, печени[282]. Инъекции инсулина мышам провоцируют у них развитие рака молочной железы и толстой кишки[283].
Это была загадочная аномалия. У нормальных тканей, участвующих в метаболизме глюкозы – печени, жировых клеток, скелетных мышц, – естественно, инсулиновых рецепторов больше всего. А вот у здоровой ткани молочной железы их не так много. Так почему же тогда рак груди процветает в присутствии инсулина? Клетки рака груди экспрессируют в шесть раз больше инсулиновых рецепторов, чем здоровые клетки молочной железы[284].
Высокий уровень инсулина можно диагностировать с помощью анализа крови на C-пептид – фрагмент белка, остающийся после производства инсулина. Повышенный уровень C-пептида ассоциируется с невероятным – от 270[285] до 292 % – повышением риска развития рака кишечника[286]. У женщин-участниц Nurses’ Health Study с самым высоким уровнем C-пептида риск рака кишечника возрастал на 76 %[287].
Но избыток инсулина – проблема не только для людей с лишним весом. Уровни инсулина представляют собой спектр. Самый высокий уровень инсулина – у людей с ожирением и диабетом, но даже у тех, кто не болен диабетом и имеет нормальный вес, уровень инсулина может быть повышен. Данные из базы National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), составленной в 1999–2010 гг., показывают, что повышенный уровень инсулина повышает риск рака более чем в два раза вне зависимости от веса. У участников исследования, у которых не было ни диабета, ни ожирения, но инсулин был повышен, риск смерти от рака возрастал на 250 %[288]. Гиперинсулинемия у женщин с нормальным весом (ИМТ < 25 кг/м2) удваивает риск развития рака груди[289].
Инъекции экзогенного инсулина – это лекарство все чаще назначают при диабете 2-го типа – тоже повышает риск рака. В Великобритании количество пациентов с диабетом 2-го типа, которых лечат инсулином, значительно выросло – с 37 тыс. в 1991 году до 277 тыс. в 2010 году[290]. Значительным побочным эффектом является лишний вес – 2 кг на каждый 1 % снижения уровня гликированного гемоглобина (среднего уровня глюкозы в крови в течение трех месяцев). Звучит довольно зловеще: лишний вес – это известный фактор риска рака. Когда ученые копнули еще глубже, новость оказалась не очень хорошей. Данные британской General Practice Research Database 2000–2010 показали, что лечение инсулином повышает риск рака на 44 % по сравнению с метформином, лекарством против диабета 2-го типа, которое не повышает уровень инсулина. 44 %! Просто потрясающе. Но это исследование было не единственным, которое показало, что лечение инсулином опасно[291].
Данные из канадской провинции Саскачеван подтвердили, что у пациентов с впервые выявленным диабетом, которым назначают лечение инсулином, риск рака выше на 90 % по сравнению с теми, кто принимают метформин[292]. Лекарства на основе сульфонилмочевины, стимулирующие выработку инсулина, увеличивали риск рака на 36 %[293]. Больше инсулина – больше рака, идея довольно проста. Чем дольше вам делают инъекции инсулина, тем выше риск рака[294].
Мы знаем, что повышенный уровень инсулина увеличивает риск рака. Но почему инсулин настолько важен для прогрессирования рака? Инсулин – это гормон, лучше всего известный своей ролью в метаболизме глюкозы. Когда мы едим, уровень инсулина растет. Когда не едим, он снижается. Инсулин – это важный сенсор питательных веществ, который сигнализирует о наличии пищи, но какое отношение это имеет к раку?
Если кратко – самое прямое. Инсулин – не только сенсор питательных веществ, но и мощный фактор роста.