Во время обычного «гриппозного» сезона, придя в поликлинику с насморком, вы, скорее всего, получите стандартное назначение — жаропонижающее и капли в нос, а также больничный, и никто не будет собирать образцы для анализа на предмет изучения, какой именно из многочисленных вирусов поселился у вас в носоглотке. Да, для клинической практики научное название конкретного вируса не имеет никакого значения, за исключением гриппа — единственного вируса, для которого уже разработана специфическая противогриппозная терапия, например осельтамивир.
Но иное дело — эпидемиологи. Каждый год в самых разных уголках земного шара эти отважные люди собирают содержимое многочисленных сопливых носов и отправляют на вирусологический анализ. Такие выборочные, но тщательные исследования позволяют не только понять динамику часто встречающихся сезонных и межсезонных инфекций, но и не пропустить новых, появившихся на этом поле вирусных «игроков».
Новосибирская история
Приведу интересный случай. В 2018 году в журнале PLOS One была опубликована научная работа, представившая результаты такого обзора респираторных заболеваний на примере 1500 детей, чьи родители обратились в различные больницы Новосибирска в 2013–2017 годах, обеспокоенные состоянием своих чад. У всех детей наблюдались сходные симптомы: температура, кашель и насморк. Обратите внимание: работа была не только закончена, но и опубликована — на что у специалистов обычно уходит от полугода до года — задолго до выявления нового «китайского» вируса. Так вот, у каждого из этих 1500 детей, которые болели не так уж и тяжело, собрали образцы мокроты. Их отправили в лаборатории, где был проведен тест на множество известных науке вирусов, вызывающих ОРВИ (их примерно 200).
Этот тест помог точно определить, каким вирусом болело примерно 70 % проверенных детей. В отношении остальных 30 % случаев ОРВИ у тех детей Новосибирска ученые установили лишь то, что у каждого ребенка заболевание вызвал какой-либо вирус. Но какой именно, определить они не смогли. У тех детей, для которых конкретика была определена, чаще всего обнаруживалось заражение либо гриппом, либо риновирусом, либо вирусом респираторного синцития. Бывали случаи заражения и другими вирусами, в том числе и коронавирусами человека, которые определялись в 0,8 % случаев (у 12 детей из 1500 заболевших).
Сегодня мы, конечно, предполагаем, что самая обычная коронавирусная инфекция чаще всего поражает людей пожилого возраста. Но, как видим из работы ученых Новосибирска, и у детей она не так уж редка в обычный осенне-зимний сезон. В целом дети переносили ее как легкую или умеренную.
Важно отметить, что в одном из десяти случаев у заболевшего ребенка был обнаружен не один, а два или даже три разных вируса. Возникало какое-то общее непонятное недомогание из-за того, что сразу много вирусов нападали на ослабленный организм? Или один вирус напал последовательно сразу после другого? Установить полную картину оказалось невозможно.
Дело в том, что некоторые из вирусов могут «помогать» друг другу, нанося таким образом организму хозяина еще больший вред, а некоторые, наоборот, мешают другим вирусам размножаться (буквально «толкаются локтями», конкурируя внутри наших клеток за одни и те же ресурсы). Ситуация, когда одни вирусы мешают другим, хорошо известна ученым и неоднократно описана. Для вирусов это плохо, а для человека хорошо, так как в этих случаях вирусное заболевание у пациента протекает в более легкой форме. Ситуация, когда вирусы «помогают» друг другу, оказалась гораздо меньше изучена, и в случае с маленькими новосибирскими пациентами тоже остались вопросы.
Вот такая чрезвычайно сложная картина имела место быть в совершенно обычный сезон заболеваний респираторными инфекциями — и это еще задолго до появления на нашем горизонте нового коронавируса.
Что случилось в конце 2019 года?
31 декабря 2019 года Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) была проинформирована об обнаружении 44 случаев пневмонии, вызванной неизвестным патогеном в Китае, в городе Ухань провинции Хубэй. Патоген оказался новым коронавирусом, ныне известным как SARS-CoV-2 (ранее — под временным названием 2019-nCoV), который до того не обнаруживался у людей.
Известно, что он пришел к человеку от животных, а конкретно — от подковоносых летучих мышей из рода Rhinolophus.
Возможно, вирус перескочил на человека не сразу, а попал к нему через другого, «промежуточного» хозяина; были версии, что это могла быть какая-то змея или совсем уж экзотический панголин, но они пока не подтвердились. «Перескок» этот произошел не потому, что кто-то из людей специально сделал нечто плохое с вирусом или с его обычным хозяином — летучей мышью, а вследствие совпадения многих факторов. Один из главных — повсеместное разрушение мест естественного обитания животных, которые из-за этого вынуждены вступать в близкий контакт с человеком.
Представим такую картину: спелеологи (или спелеотуристы) идут в пещеру, следуя за своим профессиональным интересом (или просто увлечением); они неизбежно касаются стен пещеры, загаженных летучими мышами, которые отдыхают там. Сверху на них тоже что-то падает — вполне природная, естественная ситуация. И организм спелеологов подвергается атаке невидимых вирусов. Миллион этих вирусов никак не может «зацепиться» за клетки конкретного спелеолога/спелеотуриста, и ничего не происходит. Но у миллион первого вируса это получается.
Возможно, так случилось потому, что этот вирус случайно мутировал, отчего приобрел способность уцепиться за человека; а возможно, потому, что у конкретного спелеотуриста было то или иное иммунодефицитное состояние — врожденное (генетически обусловленное) или приобретенное.
Видов летучих мышей в природе чрезвычайно много — около полутора тысяч (а чем больше видов в какой-либо группе млекопитающих, тем больше разнообразных вирусов в ней сможет найти себе нишу, это понятно). У летучих мышей сотни и тысячи вирусов, у каждого вида они свои. При этом сами летучие мыши к вирусам чрезвычайно устойчивы. Они имеют отличную иммунную систему, которая работает по иному принципу, чем человеческая.
Как и большинство животных, человек в ответ на вирусную инфекцию сначала вырабатывает интерферон — это относительно быстрый процесс, — а потом уже «добивает» эти вирусы антителами крови, на производство которых уходит примерно две недели. А вот мыши справляются одной лишь интерфероновой обороной, которая у них очень крепка. Более того, мыши научились подолгу сосуществовать с вирусами в тех ситуациях, когда другие животные давно погибли бы или стали очень сильно болеть. Иммунная система летучих мышей, как мы говорим, чрезвычайно толерантна к вирусам.
Ученые давно говорили о том, что рано или поздно какой-то новый вирус от летучих мышей должен был прийти к человеку. В течение последних десяти лет изучение летучих мышей в этом направлении велось очень активно. Специалисты определяли сиквенсы («прочитанные» последовательности генетического кода) разнообразных вирусов у самых разных видов рукокрылых. Нет, мышей вирусологи не ловили, но собирали их дериваты (экскременты, останки), а затем выделяли ДНК и РНК вирусов, устанавливали сиквенсы и анализировали их, восстанавливали вирусные последовательности в компьютерных моделях. Именно потому у нас есть неплохая база знаний о том, что вообще бывает у летучих мышей.
Итак, человечество давно было в курсе, что летучие мыши — источник потенциальных новых инфекций, которые могут «перепрыгнуть» на человека. Именно это и произошло в конце 2019 года.
Почему новое заболевание вызвало такой ужас и ажиотаж?
У тех, кто ничего не знал о коронавирусах, возникновение вируса SARS-CoV-2 на горизонте человечества вызвало ужас. Но не сразу, а по мере его распространения. За месяц с момента обнаружения новый коронавирус «вышел» за пределы провинции Хубэй и начал «гулять» по всему Китаю; потом он продолжил путешествие и в другие страны. 30 января 2020 года в связи со вспышкой эпидемии ВОЗ объявила чрезвычайную ситуацию международного значения в области здравоохранения; 11 марта 2020 года эпидемия была признана пандемией.
Тем, кто был хотя бы немного осведомлен, заболевание, связанное с новым вирусом (его официальное название COVID-19), по своим симптомам напомнило два других случая тяжелых коронавирусных инфекций, которые наблюдались ранее.
Так, в 2003 году была резкая вспышка вируса под названием SARS-СoV, который приблизительно у 8000 человек в мире вызвал Severe Acute Respiratory Syndrome, то есть тяжелый синдром респираторного дистресса (известен как атипичная пневмония). Эпидемия, вызванная SARS-CoV, продолжалась до 2004 года. Она охватила около 30 стран, в России был зарегистрирован только один случай инфекции. При атипичной пневмонии смертность среди заболевших была весьма высокой — составляла примерно 10 %.
SARS-СoV так же, как и новейший коронавирус, пришел к людям от летучих мышей (только другого вида), причем было установлено, что не напрямую, а через «промежуточного хозяина» — хищное животное цивету, обитающее в Юго-Восточной Азии.
Позднее, в 2012 году, пришла волна еще более ужасного вируса — MERS-CoV, который вызывал Middle East Respiratory Syndrome (ближневосточный респираторный синдром) примерно с теми же признаками, что и Severe Acute Respiratory Syndrome: у людей появлялись серьезные проблемы с дыханием. Но в этом случае тяжелые симптомы проявлялись быстрее, были более выраженными и смертность была заметно выше — она наступала у 35 % заболевших. Правда, и случаев было зафиксировано меньше: около 2,5 тысяч человек (все случаи с 2012 до конца 2019 года).
MERS-CoV тоже пришел к нам от летучих мышей, и на этот раз «промежуточным хозяином» вируса послужил верблюд.