Нежелательные реакции
Кровянистые выделения из половых путей, нарушения менструального цикла, диспепсия, бессонница, астения, боль в ноге, беспокойство, анемия и др.
Раздел IV. Лекарственные средства, влияющие на иммунитет
Иммунитет – это способность организма избавляться от генетически чужеродных ему объектов.
Иммунитет подразделяют на естественный и искусственный. К естественному иммунитету относятся врожденный иммунитет и приобретенный активный (после перенесённого заболевания), а также пассивный при передаче антител ребёнку от матери. Искусственный иммунитет включает в себя приобретенный активный (после введения вакцины) и приобретенный пассивный (после использования сыворотки).
Иммунитет возможно также подразделить на клеточный и гуморальный. Клеточный иммунитет опосредован иммунокомпетентными клетками, такими как макрофаги, лейкоциты и лимфоциты, которые распознают и уничтожают генетически чужеродные объекты; гуморальный – специфическими белками, например, интерферонами, интерлейкинами, антителами, фактором некроза опухоли – альфа (ФНО-α) и др.
Выделяют центральные и периферические органы иммунной системы. К центральным органам относят красный костный мозг и тимус, а к периферическим – селезёнку, лимфатические узлы, и ряд других органов.
Лекарственные средства, воздействующие на те или иные звенья иммунитета, называются иммунотропными. В литературе данную группу препаратов называют также иммуномодуляторы. В зависимости от типа действия иммуномодуляторы подразделяются на иммуностимуляторы и иммунодепрессанты.
Глава 15. Иммуностимуляторы
Иммуностимуляторы – это вещества природного или синтетического происхождения, стимулирующие иммунитет или его отдельные компоненты.
Классификация
1. Колониестимулирующие факторы (молграмостим, филграстим, ленограстим).
2. Интерфероны (интерферон альфа, интерферон альфа-2а, интерферон альфа-2b, интерферон бета-1а, интерферон бета-1b, пэгинтерферон альфа-2a, пэгинтерферон альфа-2b, цепэгинтерферон альфа-2b).
3. Индукторы интерферона (тилорон, меглюмина акридонацетат).
4. Интерлейкины (алдеслейкин, беталейкин, опрелвекин).
5. Полипептиды и их аналоги (тималин, имунофан).
6. Синтетические препараты (левамизол, азоксимера бромид).
7. Препараты микробного происхождения (бронхомунал, рибомунил, продигиозан).
8. Прочие иммуностимуляторы (иммунал, галавит, эрбисол, эстифан).
Колониестимулирующие факторы – это ЛС, механизм иммуностимулирующего действия которых связан с увеличением количества нейтрофилов и макрофагов в периферической крови, а так же потенциированием их противоинфекционных эффектов. Иными словами – стимулирование клеточного звена иммунитета.
Показания
Данная группа препаратов применяется при патологических состояниях, характеризующихся снижением количества лейкоцитов в крови, а также с целью уменьшения нежелательных реакций со стороны костного мозга, вызванных применением противовирусных препаратов при лечении цитомегаловирусной инфекции у больных СПИДом.
Нежелательные реакции
Повышение температуры тела, анорексия, диспептические явления, боли в животе, одышка, слабость, потливость, миалгия, судорожный синдром, головные боли, головокружения, обмороки, парезы, повышение внутричерепного давления, нарушение мозгового кровообращения, гипотония, аритмия, острая сердечная недостаточность и др.
Интерфероны – белковые молекулы, выделяемые клетками организма (цитокины) в ответ на вирусную инфекцию. Механизм действия обусловлен связыванием интерферона со специфическими клеточными рецепторами, с последующим запуском сложного механизма последовательных внутриклеточных реакций, включающих индукцию определенных ферментов, которые делают клетки маловосприимчивыми к вирусам.
Показания
Интерфероны – универсальный противовирусный препарат, широко используемый в терапии ВИЧ (вирус иммунодефицита человека), гепатитов и других вирусных инфекций.
Нежелательные реакции
Тромбоцитопения, анемия, сахарный диабет, депрессия, беспокойство, бессонница, изменения настроения, агрессивность, нервозность, снижение либидо; нечасто – суицидальные мысли, галлюцинации; редко – суицид, психические расстройства.
Индукторы интерферона – ЛС, механизм действия которых связан со стимуляцией выработки макрофагами, Т- и В-лимфоцитами эндогенного интерферона.
Показания
ОРВИ, ГРИПП.
Нежелательные реакции
Диспептические явления, озноб, аллергические реакции и др.
Интерлейкины – цитокины, синтезируемые преимущественно лейкоцитами.
Механизм действия
Интерлейкины обладают разнообразными функциями, но большинство их стимулирует другие клетки для деления или дифференцировки, при этом каждый из них действует на отдельную, ограниченную группу клеток, экспрессирующих специфичные для данного интерлейкина рецепторы. Так, например, данная группа веществ способствует пролиферации и дифференцировке стимулированных Т- и В-лимфоцитов, усиливает продукцию иммуноглобулинов и т. д.
Показания
Иммунодефицитные и токсические состояния в составе комплексной терапии.
Нежелательные реакции
Реакции гиперчувствительности.
К ним относят левамизол, азоксимера бромид. Они повышают резистентность организма к инфекциям путем воздействия на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, а также стимуляцией антителообразования.
Показания
Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний (вирусной, бактериальной и грибковой этиологии) в составе комплексной терапии.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции и др.
Препараты микробного происхождения, к которым относят бронхомунал, рибомунил и др., содержат в своем составе антигены возбудителей инфекций и, тем самым, способствуют выработке организмом антител к ним.
Показания
Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний в составе комплексной терапии.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции и др.
Прочие иммуностимуляторы (иммунал, галавит, эрбисол, эстифан и др.) не могут быть отнесены ни к одной из вышеперечисленных групп и содержат в своем составе вещества растительного, животного или синтетического происхождения.
Механизм действия данных препратов различается, не до конца изучен и наиболее вероятно опосредован влиянием на макрофаги.
Показания
Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний в составе комплексной терапии.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции и др.
Глава 16. Иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты – это вещества природного или синтетического происхождения, применяемые для искусственного угнетения иммунитета.
Классификация
1. Цитостатики (азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид).
2. Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.).
3. Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов (циклоспорин, такролимус, сиролимус).
4. Препараты моноклональных антител:
4.1. Антитела к ФНО-α (этанерцепт, инфликсимаб).
4.2. Антитела к рецептору ИЛ-2 (даклизумаб, базиликсимаб).
4.3. Другие моноклональные антитела (иммуноглобулин антитимоцитарный, алемтузумаб).
Цитостатики – группа ЛС, которые нарушают процессы роста, развития и деления клеток организма.
Механизм действия данной группы препаратов связан с нарушением митоза и подавлением пролиферации клеток в костном мозге. Угнетая лейкопоэз, цитостатики снижают количество Т- и В-лимфоцитов.
Показания
Аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, диарея, запор, лейкопения или лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, повышение частоты инфекционных и септических осложнений; головная боль, инсомния, тремор, лихорадка, астения, люмбаго, гипертония, кашель, фарингит, одышка, периферические отеки, ротоглоточный кандидоз, гематурия, канальцевый некроз, импотенция, акне, гипер- или гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, сыпь, кожный зуд и др.
Механизм иммунодепрессивного действия глюкокортикоидов, в отличие от цитостатиков, не связан с митостатическим действием, а обусловлен торможением миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т- и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов, а также подавлением их функции (см. главу глюкокортикоиды).
Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус предотвращают активацию Т-лимфоцитов и угнетают высвобождение интерлейкинов.
Показаниями к применению данной группы препаратов является профилактика отторжения трансплантатов органов (печени, почек, сердца и др.)
Нежелательные реакции
Тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов; не часто – изменения на ЭКГ, инфаркт, СН, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца, желтуха, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря; асцит, кишечная непроходимость, гепатотоксичность, панкреатит, печеночная недостаточность, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови, судороги, миастения, артрит и др.