Лекарственные средства, применяемые для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
Язвенная болезнь желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ДПК) – это хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, основным про явлением которых служит формирование язвенного дефекта в желудке и/или двенадцатиперстной кишке.
В основе патогенеза данной патологии лежит нарушение баланса между повреждающими (соляная кислота, бактерия Helicobacterpylori и др.) и защитны ми (например, слизь, выделяемая клетками желудка, простагландины Е и др.) факторами. Следовательно, лечение ЯБЖ и ДПК направлено на устранение негативного воздействия повреждающих факторов, усиление защитных и восстановительных свойств этих органов.
Для эрадикации (ликвидации) Helicobacterpylori в клинической практике применяются антибактериальные ЛС различных групп: аминопенициллины, макролиды, тетрациклины, производные нитроимидазола.
Для уменьшения негативного воздействия соляной кислоты назначаются антисекреторные (снижающие выделение соляной кислоты) ЛС, такие как ингибиторы протонной помпы, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или М-холиноблокаторы.
Антациды (препараты, содержащие алюминия гидроксид, магния гидроксид и некоторые другие вещества, способные вступать в реакцию нейтрализации кислоты) также повышают pH в желудке, однако из-за кратковременности своего действия используются преимущественно для симптоматической терапии изжоги, вызванной забросом кислого содержимого в пищевод. В составе комбинированной терапии ЯБЖ и ДПК антациды применяются редко ввиду высокой эффективности современных антисекреторных средств.
Для защиты слизистой желудка и ускорения ее восстановления применяются лекарственные средства-гастропротекторы, такие как висмута трикалия дицитрат.
Классификация
1. Ингибиторы протонной помпы: омепразол, пантопразол, лансопразол.
2. Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: фамотидин.
3. Блокаторы М-холинорецепторов: атропин, гиосцина бутилбромид.
Ингибиторы протонной помпы (омепразол, пантопразол, лансопразол и др.)
Париетальные (обкладочные) клетки желудка производят и выделяют соляную кислоту. Основным регулятором секреции соляной кислоты является ионная транспортная система, которая называется Н+-К+-зависимая АТФаза (синонимы: протонный насос, протоновая помпа).
Механизм действия
В кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка ингибирует протонный насос, снижает секрецию соляной кислоты даже в случае воздействия факторов, стимулирующих ее секрецию (гистамин, гастрин, ацетилхолин и др.). В связи с тем, что препараты этой группы ингибируют активные формы фермента, целесообразно назначать их перед едой.
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение рефлюкс-эзофагита, симптоматическая терапия синдрома Золлингера-Эллисона.
Противопоказания
Диспепсия невротического генеза, прием ингибиторов протеазы ВИЧ, т. к. абсорбция зависит от кислотности желудочного сока; беременность, лактация.
Нежелательные реакции
Лихорадка, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения, уменьшение полей зрения, тошнота, рвота, нарушение пищеварения и др.
Вонопразан
Механизм действия
Нарушает образование соляной кислоты путем блокирования места связывания иона калия с молекулой транспортера Н+-, К+-зависимой АТФазой.
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни же лудка и двенадцатиперстной кишки, лечение рефлюкс-эзофагита, профилактика их рецидивов при применении НПВС.
Противопоказания
Гиперчувствительность, прием ингибиторов протеазы ВИЧ, беременность, лактация.
Нежелательные реакции
Лихорадка, аллергические реакции, тромбоцитопения, лейкопения, уменьшение полей зрения, тошнота, рвота, нарушение пищеварения и др.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов (фамотидин)
Механизм действия
Гистамин оказывает стимулирующее действие на секрецию соляной кислоты. Блокада Н2-гистаминовых рецепторов, расположенных в желудке, снижает выделение соляной кислоты и объем желудочного сока, тем самым способствует заживлению и профилактике ЯБЖ и ДПК.
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, лечение рефлюкс-эзофагита, симптоматическая терапия синдрома Золлингера-Эллисона.
Противопоказания
Беременность, лактация.
Нежелательные реакции
Депрессии, галлюцинации, агранулоцитоз, нарушения пищеварения, импотенция, гинекомастия, галакторея и др.
Блокаторы М-холинорецепторов
В настоящий момент блокаторы М-холинорецепторов (атропин, гиосцина бутилбромид) реже применяются для лечения ЯБЖ и ДПК в связи с высоким риском развития нежелательных реакций и меньшей, в сравнении с ингибиторами протонной помпы, эффективностью.
Механизм действия
В желудочно-кишечном тракте локализуются преимущественно М1-холинорецепторы. Блокада данного типа рецепторов снижает секрецию соляной кислоты и тем самым способствует заживлению язв и эрозий желудка и ДПК.
Показания
Лечение и профилактика язвенной болезни желуд ка и двенадцатиперстной кишки, брадикардия.
Противопоказания
Закрытоугольная глаукома, ишемическая болезнь сердца, атония кишечника и др.
Нежелательные реакции
Сухость слизистых и кожи, запоры, нарушения зрения, тахикардия, задержка мочи и др.
Гиосцина бутилбромид
Гиосцина бутилбромид оказывает местное спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов за счет ганглиоблокирующей и антимускариновой активности препарата, не проникает через ГЭБ.
Показания
Почечная и желчная колика, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, синдром раздраженного кишечника.
Нежелательные реакции
Кожные реакции, тахикардия, сухость во рту.
Глава 13Гастроцитопротекторы
Основным механизмом защиты слизистой оболочки желудка в условиях кислой среды является продукция слизи, состоящей из гидрофильных гликопротеинов, и бикарбонатов, продуцируемых поверхностными клетками слизистой оболочки. Вместе они образуют слизистобикарбонатный барьер желудка, уменьшающий агрессивные свойства соляной кислоты и повышающий уровень рН слизи. В состав слизи входят иммуноглобулин А (IgA), лизоцим, лактоферрин и другие компоненты, обладающие антимикробной активностью. Продукция слизи требует интенсивного кровоснабжения и контролируется простагландинами Е2 и I2, угнетающими секрецию соляной кислоты. Интенсивное кровоснабжение также обеспечивает удаление кислоты, проникаю щей через слой слизи.
Другим защитным фактором слизистой оболочки является эпителиальный барьер, клетки которого замещаются новыми примерно каждые 3 дня. В со став данного барьера входят глутатион и тиолсодержащие протеины, обладающие антиоксидантной активностью, а также факторы врожденного и при обретенного иммунитета, обеспечивающие устойчивость эпителия желудка к внедрению патогенных бактерий, вирусов и токсинов. Защитные свойства слизистой оболочки снижаются при инфицировании бактерией Helicobacterpylori, которая фиксируется на клетках эпителия желудка. Кислотоустойчивость H. pylori обеспечивается способностью продуцировать мочевину, нейтрализующую соляную кислоту вокруг бактерии. Образующийся при этом гидрохлорид аммония повреждает эпителий желудка. Для устранения инфицированности H. pylori применяют антибактериальные средства.
Для восстановления защитных свойств слизистой оболочки желудка используются гастроцитопротекторы. Гастроцитопротекторы – это ЛС, повышающие резистентность слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки к действию агрессивных факторов желудочного сока.
Классификация
1. Лекарственные средства, образующие защитную пленку: сукральфат, висмута субнитрат, висмута трикалия дицитрат.
2. Комбинированные препараты: аира обыкновенного корневища + висмута субнитрат + келлин + крушины ольховидной кора + магния карбонат + натрия гидрокарбонат + рутозид.
3. Прочие гастроцитопротекторы: ребамипид, льна семена.
Лекарственные средства, образующие защитную пленку
Висмута субнитрат
Висмута субнитрат относится к группе вяжущих средств.
Механизм действия
Препарат коагулирует белки на поверхности слизистой ЖКТ с образованием защитной пленки из денатурированных белков, которая защищает слизистую от воздействия негативных факторов (например, соляной кислоты), подавляет рост и развитие Helicobacterpylori, способствует восстановлению дефектов слизистой, оказывает противовоспалительное действие.
Показания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки независимо от состояния кислотности желудочного сока.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, боли в животе, окрашивание кала в темно-зеленый или черный цвет (побочный эффект).
Висмута трикалия дицитрат
По химической структуре данное лекарственное средство представляет собой коллоидный препарат висмута.
Механизм действия
Образование защитной пленки на поверхности эрозий и язв в кислой среде желудка.
Повышает синтез простагландина Е, увеличивает выработку защитной слизи и гидрокарбонатов. Также повышает устойчивость слизистой оболочки ЖКТ к воздействию негативных факторов (например, соляной кислоты, ферментов и др.). Обладает бактерицидной активностью против Helicobacterpylori.
Показания
Комплексная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе ассоциированных с Helicobacterpylori, эрозивный гастрит, синдром раздраженного кишечника.
Противопоказания
Почечная недостаточность, беременность и лактация.
Комбинированные препараты
Аира обыкновенного корневища + висмута субнитрат + келлин + крушины ольховидной кора + магния карбонат + натрия гидрокарбонат + рутозид – комбинированный препарат, оказывающий вяжущее, антацидное, спазмолитическое и мягкое слабительное действие.
Механизм действия
Магния карбонат и натрия гидрокарбонат снижают кислотность желудочного сока, уменьшают активность пепсина. Висмута субнитрат образует защитную пленку на слизистой желудка, оказывая противовоспалительное, бактерицидное, репаративное действие. Входящие в состав аира корневища и келлин оказывают спазмолитическое действие, кора крушины – слабительное.
Показания
Комплексная терапия язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гиперацидном гастрите.
Противопоказания
Почечная недостаточность, беременность и лактация.
Прочие гастроцитопротекторы
Ребамипид
Оказывает цитопротекторное действие, повышает содержание простагландина Е2 в слизистой оболочке ЖКТ и содержимом желудка, защищает слизистую оболочку ЖКТ от поражения бактериями и поражающего воздействия НПВС.
Показания
Язвенная болезнь желудка, гастрит.
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность и лактация.
Льна семена
Лекарственное средство растительного происхождения, содержащее полисахаридные слизи, которые применяются в комплексной терапии при воспалительных и язвенных поражениях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Настой семян льна обладает обволакивающим, противовоспалительным и мягким слабительным действием.
Механизм действия
Получаемая из семян льна слизь оказывает защитное действие на стенки желудка и кишечника, а также имеет противовоспалительные свойства. Применяется в комплексной терапии при воспалительных и язвенных поражениях слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (воспаление пищевода (эзофагит), язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтерит, колит, гастрит).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к препарату, диспептические явления (диарея), острый холецистит, хронический холецистит (обострение), желудочно-кишечное кровотечение, непроходимость кишечника, гормонозависимые опухоли, детский возраст (до 12 лет).