Иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты – это вещества природного или синтетического происхождения, применяемые для искусственного угнетения иммунитета.
Классификация
1. Цитостатики (азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид, метотрексат).
2. Глюкокортикоиды (преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон).
3. Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов (циклоспорин, такролимус, сиролимус, абатацепт).
4. Препараты моноклональных антител:
4.1. Антитела к ФНО-α (этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаба пэгол, голимумаб).
4.2. Антитела к рецептору ИЛ-2 (базиликсимаб).
4.3. Другие моноклональные антитела (алемтузумаб, белиму-маб, иммуно глобулин антитимоцитарный).
Цитостатики
Цитостатики представляют собой группу лекарственных препаратов, разработанных для подавления или замедления роста и размножения клеток, особенно быстро делящихся клеток, таких как опухолевые.
Препараты: азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид, метотрексат.
Механизм действия
Препараты данной группы подавляют в лимфоцитах синтез белка, РНК и ДНК, тем самым угнетая деление лимфоцитов. Понижают содержание нуклеиновых кислот в тимусе и селезенке, снижают скорость синтеза IgG и IgM. Подавляют пролиферацию стимулированных Т– и В-лимфоцитов.
Показания к применению
Профилактика отторжения трансплантатов органов, аутоиммунные заболевания (ревматоидный артирит, неспецифический язвенный колит, системная красная волчанка, волчаночный нефрит, пузырчатка, синдром Рейтера), идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, хронический гепатит, псориаз, болезнь Крона, злокачественные новообразования.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, диарея, запор, лейкопения или лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, глухота, стоматит, нарушение функции печени, алопеция, повышение частоты инфекционных и септических осложнений, цистит, микрогематурия, головная боль, астения, инсомния, тремор, лихорадка, астения, люмбаго, гипертония, кашель, фарингит, одышка, периферические отеки, ротоглоточный кандидоз, гематурия, канальцевый некроз, импотенция, акне, гипер– или гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, сыпь, кожный зуд.
Глюкокортикоиды
Синтетические препараты (аналоги эндогенных гормонов, продуцируемых корой надпочечников), которые оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, противошоковое и антитоксическое действия.
Препараты: преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон.
Механизм действия
Механизм иммунодепрессивного действия глюкокортикоидов обусловлен торможением миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, угнетением пролиферации Т-лимфоцитов и в меньшей степени В-лимфоцитов, а также угнетением высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона гамма) из лейкоцитов и макрофагов и подавлением их функции.
Показания к применению
Системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный артрит, острые и хронические воспалительные заболевания суставов (подагрический и псориатический артрит, остеоартрит, плечелопаточный периартрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)), пузырчатка, псориаз, экзема, атопический дерматит (распространенный нейродермит), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность, агранулоцитоз, панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, лимфо– и миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит, комплексная терапия для предупреждения реакции отторжения трансплантата и формирования злокачественных новообразований.
Нежелательные реакции
Атрофия кожи и мышц, задержка натрия и воды в организме, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, патология ЦНС, депрессия, «стероидный» сахарный диабет, ульцерогенное действие, гиперкоагуляция, кушинговый синдром (ожирение с преимущественным отложением жира в области лица, груди), угнетение функции надпочечников, остеопороз, катаракта, глаукома, перфорация стенки желудочно-кишечного тракта, петехии, синдром «отмены».
Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов
Препараты: циклоспорин, такролимус, сиролимус, абатацепт.
Механизм действия
Угнетают высвобождение интерлейкинов и дифференцировку и пролиферацию Т-лимфоцитов.
Показания к применению
Нефротический синдром, эндогенный увеит, ревматоидный артрит, псориаз, атопический дерматит, профилактика отторжения при трансплантации сердца, легких, печени, поджелудочной железы и других органов, при пересадке костного мозга, аутоиммунных заболеваниях.
Нежелательные реакции
Тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов, инфаркт, сердечная недостаточность, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца, желтуха, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря, уменьшение аппетита, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея, асцит, запоры, гепатотоксичность, панкреатит, печеночная недостаточность, нефротоксичность, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови, судороги, миастения, артрит, присоединение вторичной инфекции (в том числе и вирусной), аллергические реакции, нейротоксичность, гипертензия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперкалиемия, гирсутизм, тремор, головная боль, гипертрихоз, гинекомастия, стоматит, дисменорея, маточное кровотечение.
Препараты моноклональных антител
Моноклональные антитела для медицинского применения представляют собой иммуноглобулины или фрагменты иммуноглобулинов с установленной специфичностью, продуцируемые одним клоном клеток. Моноклональные антитела широко используются в медицине в терапии злокачественных, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, при лечении отторжения пересаженных органов, а также в диагностических исследованиях.
Препараты: этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, цертолизумаба пэгол, голимумаб.
Механизм действия
Фактор некроза опухоли альфа – один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов. Представляет собой белок, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами, биологическая роль которого заключается в стимуляции продукции интерлейкинов, интерферона гамма, активации лейкоцитов. Взаимодействие антител с ФНО-α приводит к снижению данных белков в плазме, что, в свою очередь, приводит к угнетению продукции интерлейкинов, интерферона гамма, активации лейкоцитов.
Показания к применению
Ревматоидный артрит, ювенильный идиопатический полиартрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, псориаз, болезнь Крона, гнойный гидраденит, болезнь Бехчета, язвенный колит.
Нежелательные реакции
Головная боль, депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, отек легких, плеврит, носовое кровотечение, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, анафилактические реакции, инфекционные и паразитарные заболевания.
Препараты: базиликсимаб.
Механизм действия
Механизм действия связан с угнетением опосредованной интерлейкином-2 активации лимфоцитов и торможением иммунной реакции отторжения трансплантата.
Показания к применению
Профилактика отторжения трансплантатов органов.
Нежелательные реакции
Судороги, депрессия, тревога, нарушение зрения, артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз, кашель, одышка, отек легких, поражение почек, гидронефроз, почечная недостаточность, задержка жидкости, обезвоживание, гематурия, задержка мочи, запор, инфекция мочевыводящих путей, боли, тошнота, анемия, головная боль, гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, диарея, инфекционное заболевание верхних отделов дыхательных путей.
Препараты: алемтузумаб, белимумаб, иммуноглобулин антитимоцитарный.
Механизм действия
Антитела связываются с поверхностью циркулирующих лимфоцитов, что приводит к их лизису и выведению из кровяного русла. В результате возникает лимфопения и нарушается иммунный ответ.
Показания к применению
Профилактика реакции отторжения трансплантата, лечение лимфолейкоза, апластическая анемия, рассеянный склероз.
Нежелательные реакции
Лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения, диарея, нарушения глотания, тошнота, рвота, инфекции, включая реактивацию инфекции, диспноэ, гастроэнтерит, кандидоз полости рта, вульвовагинальный кандидоз, пневмония, злокачественные опухоли, гипотензия, диффузный токсический зоб, гипертиреоз, гипотиреоз, поражение кожи, дерматит, миалгия, мышечная слабость, протеинурия, гематурия, повышение «печеночных» трансаминаз.