2-адреномиметиков и позволяет снизить дозу последних.
(Более подробно о глюкокортикоидах – в главе «Препараты гормонов норы надпочечников».)
Наиболее часто применяемыми препаратами этой группы являются кромоглициевая кислота и кетотифен.
+ Кромоглициевая кислота
Механизм действия данного препарата заключается в том, что он стабилизирует мембраны сенсибилизированных тучных клеток, препятствуя их дегрануляции. В результате из тучных клеток не высвобождаются биологически активные вещества, в том числе цистеиниловые лейкотриены и гистамин, вызывающие бронхоспазм. Ввиду такого механизма действия препарат применяется только для профилактики, но не для купирования бронхоспазмов. При ингаляционном применении кромоны практически не всасываются в системный кровоток, в связи с чем резорбтивные побочные эффекты возникают крайне редко.
Показания
Профилактика бронхоспазма при бронхиальной астме.
Нежелательные реакции
Местнораздражающее действие (при ингаляции могут вызвать кашель и парадоксальный бронхоспазм).
+ Кетотифен
Кетотифен отличается от кромонов тем, что наряду со способностью стабилизировать мембраны тучных клеток он обладает также антигистаминным действием.
Нежелательные реакции
Угнетение ЦНС (седативное действие, сонливость, снижение внимания и скорости психомоторных реакций), в связи с чем следует с осторожностью назначать водителям транспортных средств и лицам, работа которых связана с повышенной концентрацией внимания или требует быстрых моторных реакций и высокой координации движений. При длительном применении возможна тромбоцитопения.
Механизм действия препаратов состоит в том, что они селективно блокируют рецепторы цистеиниловых лейкотриенов (CysLTlрецепторы) в бронхиолах. Тем самым они препятствуют бронхоконстрикторному действию лейкотриенов LTC4, LTD4 и LTE4 (ранее называвшихся медленно реагирующим веществом анафилаксии). Применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов является альтернативой увеличения доз ингаляционных глюкокортикоидов при недостаточном контроле за астмой.
Показания
Профилактика бронхоспазма при бронхиальной астме.
Нежелательные реакции
При применении данных ЛС отмечаются следующие осложнения фармакотерапии: кожная сыпь, головная боль, боли в области живота, понос, диспептические явления и бессонница, тошнота и рвота; очень часто – повышение уровня трансаминаз сыворотки крови, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – нарушения сна и др.
Препараты представляют собой гуманизированные моноклональные антитела, полученные на основе рекомбинантной ДНК.
Механизм действия
Омализумаб связывает циркулирующие в плазме крови IgE, уменьшая их количество, тем самым он препятствует их адсорбции на поверхности тучных клеток. В результате уменьшается сенсибилизация тучных клеток и риск их дегрануляции.
Показания
Бронхиальная астма, плохо поддающаяся коррекции глюкокортикоидами.
Нежелательные реакции
Инфекции верхних дыхательных путей (в том числе вирусные) и осложнения в местах инъекций (покраснение, боль и зуд). Возможны также головная боль и аллергические реакции и др.
Лекарственные препараты, действующие на уменьшение эозинофильного воспаления.
Меполизумаб и реслизумаб являются гуманизированными моноклональными антителами IgG1-x, направленными против ИЛ-5. Связывание ИЛ-5 приводит к снижению пролиферации и количества эозинофилов.
Бенрализумаб – гуманизированное моноклональное антитело IgG1-x, действующее против α-субъединицы рецептора к ИЛ-5 на поверхности эозинофилов и базофилов.
Показания
Терапия эозинофильной бронхиальной астмы.
Глава 21Противокашлевые средства
Кашель – защитный рефлекс, возникающий в ответ на раздражение слизистой оболочки дыхательных путей. При кашле из дыхательных путей удаляется раздражающий агент – мокрота (избыточный секрет бронхиальных желез) или инородное тело. Противокашлевые средства, действуя на разные звенья кашлевого рефлекса, уменьшают частоту и интенсивность кашля. Кашлевой рефлекс инициируется с чувствительных рецепторов слизистой оболочки бронхов и верхних дыхательных путей. Афферентная импульсация поступает в продолговатый мозг (от бронхов – по афферентным волокнам блуждающего нерва, от гортани – по афферентным волокнам языкоглоточного нерва). Увеличение афферентации приводит к стимуляции центра кашлевого рефлекса. Эфферентная импульсация от центра кашлевого рефлекса достигает дыхательных мышц (межреберных и диафрагмы) по соматическим двигательным волокнам и вызывает их сокращения, проявляющиеся форсированными выдохами.
При воспалительных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся повышенной секрецией бронхиальных желез (бронхит, трахеит), кашель способствует дренированию бронхов и ускоряет процесс выздоровления (продуктивный кашель). В подобных случаях целесообразным представляется не подавление кашля противокашлевыми средствами, а назначение средств, облегчающих отделение мокроты (отхаркивающие средства). Однако при некоторых заболеваниях (хронические воспалительные заболевания, плеврит, злокачественные новообразования) кашель не выполняет защитных функций (непродуктивный кашель) и изнуряет больного, возникая в ночное время. В таких случаях целесообразно назначение противокашлевых средств.
Классификация
1. Противокашлевые средства центрального действия:
1.1. Средства с наркотическим действием: кодеин, декстрометорфан.
1.2. Ненаркотические средства: глауцин, бутамират.
2. Противокашлевые средства периферического действия: преноксдиазин, леводропропизин.
Наркотические противокашлевые средства центрального действия
Кодеин
Кодеин снижает возбудимость центра кашлевого рефлекса и дыхательного центра за счет стимуляции опиоидных рецепторов в продолговатом мозге. При этом прямой корреляции между способностью препаратов угнетать дыхание и кашлевой центр не отмечают.
Нежелательные реакции
Стимуляция опиоидных рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах мозга приводит к развитию эйфории и, как следствие, развитию лекарственной зависимости, в связи с чем отпуск кодеина ограничен.
Декстрометорфан
Декстрометорфан – противокашлевой препарат, по силе действия близок к кодеину, повышает порог чувствительности кашлевого центра продолговатого мозга. Входит в состав некоторых препаратов для лечения симптомов простуды.
Нежелательные реакции
При превышении терапевтических доз возникает сонливость либо возбуждение, нарушение координации движений, галлюцинации, тахикардия и т. д.
Ненаркотические противокашлевые средства центрального действия
Глауцин
Глауцин – препарат растительного происхождения (алкалоид мачка желтого).
Механизм действия
Препарат блокирует центральные звенья кашлевого рефлекса. Нежелательные реакции
Гипотензия, головокружение, тошнота и др.
Бутамират
Препарат быстро всасывается и в ходе гидролиза образует два активных метаболита (2-фенилмасляную кислоту и диэтиламиноэтоксиэтанол).
Подавляет кашель, обладая прямым влиянием на кашлевой центр. Оказывает бронходилатирующий эффект (расширяет бронхи), улучшает показатели спирометрии и оксигенации крови. Разрешен к применению у детей с 2 месяцев.
Нежелательные реакции
Сонливость, головокружение, гипотензия, тошнота и др.
Противокашлевые средства периферического действия
Преноксдиазин
Преноксдиазин обладает местноанестезирующим действием на слизистую оболочку бронхов, тем самым блокирует афферентную импульсацию и препятствует возникновению кашлевого рефлекса. Препарат практически не оказывает действия на ЦНС. Длительность противокашлевого эффекта – 3–4 часа.
Нежелательные реакции
Онемение языка, сухость ротовой полости, диарея и др.
Леводропропизин
Противокашлевая активность обусловлена периферическим действием на трахеобронхиальное дерево, а именно – замедлением передачи нервных импульсов внутри С-волокон, подавляет высвобождение нейропептидов из них.
Нежелательные реакции
Вялость, онемение, обморок, тахикардия, диарея и т. д.
Глава 22Отхаркивающие средства
Данная группа веществ облегчает отделение секрета бронхиальных желез и назначается при кашле с трудноотделяемой мокротой. Интенсивность отделения мокроты зависит от ее реологических свойств (вязкости и адгезивности), от объема секреции бронхиальных желез, от функции мерцательного эпителия.
Классификация
1. Муколитические средства – препараты, уменьшающие вязкость и адгезивность мокроты за счет деполимеризации ее молекул:
1.1. Неферментные муколитические средства (ацетилцистеин, карбоцистеин, амброксол, бромгексин, гвайфенезин).
1.2. Ферментные муколитические средства (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза).
2. Секретомоторные средства – препараты, увеличивающие секрецию мокроты, что делает ее менее вязкой, и стимулирующие подвижность мерцательного эпителия:
2.1. Отхаркивающие средства рефлекторного действия:
• растительного происхождения (препараты термопсиса, солодки, алтея и др.);
• синтетические средства (терпингидрат).
2.2. Отхаркивающие средства прямого действия (натрия