что на самом деле было сутью проблемы Аманды.
Мы быстро выполнили ЭКГ, отправили кровь в лабораторию, чтобы проверить общие маркеры сердечного приступа, а также прямо на месте сняли эхокардиограмму. ЭКГ Аманды, как и ее эхокардиограмма, отклонялись от нормы. На самом деле у пациентки не было сердечного приступа: по изображению сердца сразу стало ясно, что у Аманды имеется выбухание левого желудочка. Этот симптом наблюдается при заболевании, называемом кардиомиопатия такоцубо.
Более 90 процентов людей с диагнозом кардиомиопатии такоцубо – это женщины. Болезнь получила свое название «в честь» японской ловушки для осьминогов, потому что последняя напоминает аномальную форму сердца, которая характерна для людей с этим заболеванием. Еще более загадочно то, что, по-видимому, кардиомиопатия такоцубо всегда связана с чрезвычайно эмоциональным событием. Может быть, поэтому ее также называют «синдромом разбитого сердца». Аманде повезло, и она полностью выздоровела. Когда-то синдром такоцубо считался очень редким, но, согласно недавним исследованиям, он, возможно, распространен куда шире. Интересно еще и то, что, хотя эта болезнь гораздо чаще встречается у женщин, мужчины с этим синдромом не выздоравливают настолько полно. Вероятно, причина кроется в том, что клетки, из которых состоит наше тело, принадлежат к тому или иному конкретному полу, выбираемому задолго до нашего рождения.
Каждая человеческая почка либо мужская, либо женская. Почка имеет примерно 10–13 сантиметров в длину и по форме напоминает гигантскую фасолину. В почке содержится около миллиона нефронов, которые помогают организму фильтровать кровь. С каждым ударом сердца кровь поступает в почки для фильтрации сквозь нефроны. Они реабсорбируют то, что организм хочет сохранить, и отфильтровывают или экскретируют токсичные отходы повседневной жизни; в результате образуется моча. Если потребление белка увеличивается, почкам – ради того, чтобы избавиться от всех отходов, образующихся в результате специфического метаболизма белка, – приходится трудиться намного больше. Это одна из причин, по которой людям с хронической болезнью почек, ожидающим трансплантации, часто советуют быть разумными в отношении потребления белка.
В настоящее время новую почку в Соединенных Штатах ожидают около ста тысяч человек, и большинство из них, к сожалению, умрет. В список ожидающих трансплантации печени, сердца или легких добавляют кого-то каждые десять минут. Изо дня в день только в Соединенных Штатах умирают, так и не дождавшись нового органа, два десятка человек.
Почки отказывают по многим причинам. Одна из них – аутоиммунное заболевание (например, волчаночный нефрит, который стоил почек Селене Гомес). Высокое артериальное давление, сахарный диабет и затруднение кровотока в сосудах почки, называемое стенозом почечной артерии, – вот еще причины, по которым людям со временем требуется новая почка; получить ее можно путем хирургической трансплантации.
В целом мужские почки содержат на 10–15 процентов больше нефронов, чем женские. Это означает, что мужская почка обладает большей общей способностью фильтровать кровь, чем женская. При наличии выбора лучше получить почку с большим числом «лошадиных сил».
Если отказывают обе почки, то единственный способ выжить в ожидании новой почки – это подвергнуться диализу. Это искусственный процесс, в ходе которого из крови пытаются отфильтровать отходы жизнедеятельности. Диализ далеко не так эффективен, как работа естественных почек. Лучший исход для тех, кто ждет новую почку, – получить ее от живого донора. Большинство людей, находившихся прежде на диализе, подтверждает, что после получения ими новой почки немедленно наступают жизненно важные, кардинальные изменения. Хотя для многих трансплантация все же не является окончательным решением, это единственный способ спасти и продлить их жизнь.
Большинство людей, нуждающихся в новой почке, – генетические мужчины. А большинство живых доноров, предоставивших им почку, – генетические женщины. Причина, по которой в новой почке нуждается больше мужчин, может быть связана с зависящими от пола биологическими факторами – например, с гипертонией (от высокого кровяного давления страдают в основном мужчины), – со временем приводящими к повреждению почек.
Несколько клинических исследований продемонстрировали, что получение органа от генетической женщины связано для мужчины-реципиента с риском отторжения нового органа или даже смерти. В случае, когда в пересадке почки нуждается женщина, исследования показывают, что вероятность успеха трансплантации выше, если реципиентка получает мужскую, а не женскую почку. Также обнаружено, что у мужчин, получивших другие женские органы, такие как сердце или печень, исходы наихудшие.
Почему?
Одна из причин может быть связана с тем, что, как я упоминал ранее, все органы имеют пол (мужской или женский), поскольку состоят из имеющих пол клеток. Клетки мужской почки менее чувствительны ко многим побочным эффектам иммуносупрессивных препаратов, которые людям приходится принимать, чтобы их организм прекратил нападать на «чужеродный» орган. Это значит, что когда пациентка получает мужскую почку, она (новая почка) может меньше страдать от побочных эффектов лекарств, которые будут назначены в период выздоровления.
Другая важная причина состоит в том, что все клетки в мужских органах, в том числе и в почках, используют одну и ту же Х-хромосому. В женской почке присутствует сочетание клеток, использующих разные Х-хромосомы. Это делает женскую почку гораздо более генетически разнообразной и, следовательно, иммуногеннее мужской. Это помогает объяснить, почему женские органы чаще, чем мужские, отторгаются организмом реципиента.
Некоторые из этих различий в результатах лечения могут касаться и качества донорских органов. Большинство женщин-доноров старше мужчин, в то время как для реципиентов справедливо обратное. Также здоровье многих получающих трансплантат мужчин может быть более плохим. Но в конечном итоге наибольший вклад в различия вносит пол органов.
Как мы видели, между мужчинами и женщинами существует множество различий, касающихся здоровья, продолжительности жизни и инвалидности. Многие из этих различий связаны с полом клеток, тканей и органов, которые поддерживают жизнь тела.
Чтобы значительно продвинуть вперед медицинскую науку, занимающуюся женским здоровьем, надо включать в исследования больше женщин и искать лучшие способы эффективного сравнения результатов таких исследований. Например, мы знаем, что женщины более подвержены ишемическому инсульту, а также болезни Альцгеймера.
Поскольку медицинская наука только недавно начала учитывать различия между генетическими полами, у нас нет пока толком разработанной теории и объяснений тому, почему в настоящее время такие состояния, как болезнь Альцгеймера, чаще диагностируются у женщин. До сих пор точно неизвестно, как лучше помочь этим пациентам. Вот почему исследователям придется прицельно и последовательно использовать в своей работе женские клетки и самок животных. Понимание различий между женщинами и мужчинами позволит нам лучше помочь и тем, и другим.
Однако просто выступать за увеличение количества исследований явно недостаточно – ведь само генерирование знаний до сих пор опирается на концептуальную основу, которая была и разработана мужчинами, и рассчитана на них. Современные медицинские теория и практика нуждаются в новом подходе к «женскому вопросу». И прежде всего мы должны обратить внимание на уникальное генетическое разнообразие женщин и на их клеточную кооперацию, способствующие в итоге их генетическому превосходству.
Мы обязаны как можно быстрее использовать эти новые представления в терапии и в медицинских исследованиях, касающихся женщин. Это значит, что не следует проводить научные исследования, в ходе которых женщины рассматриваются через призму исключительно мужской биологии.
По мере того, как клиницисты, исследователи и общество в целом начнут осознавать генетическую пропасть, разделяющую хромосомные полы, медицине придется приложить немало усилий, чтобы начать применять эти знания на практике. Важная работа только начинается.
Заключение. Почему половые хромосомы столь важны
Фундаментальную роль в любом аспекте нашей жизни играют именно микроскопические нити ДНК, хотя у большинства из нас даже не было возможности хорошенько их рассмотреть. Если ваши половые хромосомы функционируют правильно, спокойно и прилежно, то зачем о них думать? В конце концов, они работали еще задолго до вашего рождения: Х-хромосома, которую вы получили от своей матери, была создана, когда та находилась в утробе своей матери… и так далее. Если вы получили Y-хромосому, то вы получили ее от своего отца, а тот – от своего.
Когда я впервые извлек свои хромосомы из лейкоцитов крови, я поразился тому, насколько Y-хромосома мала. В процессе подготовки к изучению кариотипа (то есть к процессу визуализации и идентификации каждой из моих сорока шести хромосом по размеру и уникальному характеру исчерченности) распознать Y-хромосому было легче всего. Рассортировав свои хромосомы по соответствующим парам, я обнаружил, что Y-хромосома, крошечная и одинокая, осталась без пары. Затем я поместил свою Y-хромосому рядом с Х-хромосомой и собственными глазами убедился в том, насколько большим количеством генетического материала обладает каждая женщина.
Тем не менее в колледже, университете и даже в медицинской школе я постоянно слышал о важности Y-хромосомы для человеческого вида. Как мне говорили, Y-хромосома – это то, что создает мужчину. Сосредоточение внимания именно на ней можно объяснять по-разному, но, по-моему, это как-то связано с тем фактом, что большинство людей, с придыханием толковавших о Y-хромосоме, являлись ее обладателями.
Единственной из наших двадцати трех хромосом, о которой я почти ничего не слышал – а если и слышал, то в негативном ключе, – была Х-хромосома. Я посетил бесконечное множество лекций о самых различных вызванных Х-хромосомой проблемах – от дальтонизма до задержки умственного развития. Если решалось, что некая хромосома плохо себя ведет, то ее непременно обнаруживали и, поставив перед всем классом, бранили, как отбившегося от рук ребенка; шалуньей всегда оказывалась именно Х-хромосома. С тех пор мало что изменилось, поскольку большинство медицинских теоретиков и практиков и сегодня продолжает рассматривать Х-хромосому с позиций ее отрицательного влияния на здоровье.