Как только эта взаимосвязь между «мусорной» едой и депрессией подтвердилась, наши двое исследователей пошли дальше, начав изучать физиологические механизмы, позволяющие гамбургерам, пицце и газировке вызывать депрессию. Они сделали следующие наблюдения.
• Первое: в микробиоте депрессивных мышей отмечены серьезные изменения. С одной стороны, ее состав беднее, она менее разнообразна, подобные изменения микробиоты наблюдаются у мужчин и женщин, страдающих от депрессии. С другой стороны, популяции некоторых семейств бактерий, как, например, Firmicutes и Cyanobacteries, вытеснили популяции других семейств, таких как Bacteroides, наиболее многочисленных в микробиоте контрольной группы.
• Второе: в мозге мышей, доведенных джанкфудом до депрессии, особенно в области префронтальной коры и полосатого тела, концентрация определенных метаболитов бактерий микробиоты (их «действующих веществ») изменилась. Некоторые из этих метаболитов влияют на энергетические процессы, другие – на активность нейронов. Среди этих метаболитов: креатинин, лактат, таурин, глутамин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и другие. Связь между работой мозга и состоянием кишечника начала подтверждаться.
• Третье: гормональный фон тоже изменился. Гормон – это химическое вещество, поступающее с током крови в органы и регулирующее их деятельность. В мозге депрессивных мышей отмечено снижение уровня нейропептида Y, участвующего в регуляции аппетита и выработке инсулина. Этот гормон в то же время выполняет функции анксиолитика: один из механизмов воздействия антидепрессантов состоит в повышении уровня нейропептида Y в мозге.
• Четвертое наблюдение сделали другие исследователи, Джулиан Земдегс и Брюно Гияр из Университета Париж-Юг. Одно из их исследований, проведенных в 2015 году, показало, что повышение уровня сахара в крови, предиабет, совпадает с симптомами тревоги и депрессии у мышей. Употребление джанкфуда способствует повышению уровня сахара в крови – это общеизвестный факт.
Таким образом, мы получаем доказательство того, что наши кишечные бактерии влияют далеко не только на наше пищеварение, но обусловливают еще более важные изменения в нашем организме, в том числе в мозге, на уровне нейронов, воздействуя на наше душевное состояние.
Второе доказательство, еще более очевидное, предоставляется феноменом, который переворачивает все данные, полученные ранее: если трансплантировать микробиоту мышей, подверженных депрессии из-за джанкфуда, особям, которые питались сбалансированно… те тоже погрузятся в депрессию. Это заболевание перестает быть чисто психическим: раз его можно передать с фекалиями, им можно заразить.
Еще больше: тот же результат достигается и при «очеловечивании» мышей, то есть при трансплантации им микробиоты мужчин или женщин, страдающих от серьезной депрессии. Мыши подвергаются воздействию новой микробиоты, которой оказывается достаточно, чтобы животные быстро погрузились в депрессию, что доказывает связь между нашими бактериями и нашим настроением.
Проводились и обратные эксперименты: в этот раз речь шла об улучшении состояния депрессивных мышей. На момент начала эксперимента микробиота большей части мышей включала одно или два семейства бактерий, вероятно усиливавших воздействие друг друга. Несмотря на это, можно утверждать, что регулярный прием Bifidobacterium infantis улучшает состояние мышей так же эффективно, как «настоящий» антидепрессант.
Испытания на людях производились с использованием Lactobacillus casei, бактерий, которые используются для производства кисломолочных продуктов, доступных в магазинах. Пациенты, страдающие от хронической усталости, принимали Lactobacillus casei в течение двух месяцев. По истечении этого периода оказалось, что их состояние значительно улучшилось по сравнению с состоянием членов контрольной группы, принимавших плацебо.
Теперь, когда эта взаимозависимость установлена, остается изучить механизмы, посредством которых изменения микробиоты влияют на депрессию и целый ряд других нейропсихиатрических нарушений. На данном этапе исследования существует много путей развития, они являются объектом углубленного изучения.
Фекалии счастья
Эта история произошла в Китае и стала объектом научного исследования, опубликованного исследовательской группой под руководством Фенга Ванга из отделения гастроэнтерологии больницы
№ 3 в городе Чанша в провинции Хунань.
Женщина в возрасте 79 лет в течение многих месяцев была погружена в глубокую депрессию. Она не покидала своей постели, набрала 25 килограммов лишнего веса и потеряла всякий интерес к жизни. К тому же она страдала от сильного запора. В полном отчаянии ее семья положила ее в психиатрическую клинику, но лечение антидепрессантами не принесло никакого результата.
По прошествии семи месяцев обеспокоенные исследователи клиники предложили неожиданный способ лечения, связанный с объектом их исследований – влиянием микробиоты на поведение. Они предложили отменить все медикаментозное лечение и заменить его трансплантацией фекальной микробиоты. У них был идеальный донор: внучка пациентки, девочка семи лет, веселая и жизнерадостная.
Результат оказался ошеломляющим. Через четыре дня женщина почувствовала себя бодрее, встала с кровати и полакомилась одним из своих любимых блюд. Улучшение продолжилось, и через две недели почти выздоровевшая пациентка уехала домой. Шесть месяцев спустя она вернулась к своему нормальному весу, и депрессия стала для нее всего лишь неприятным воспоминанием.
Специалисты провели подробный анализ микробиоты пациентки на момент депрессии. Они обнаружили, помимо всего прочего, повышенное количество бактерий Firmicutes и пониженное количество бактерий Bacteroidetes. Эти две группы влияют на энергетический обмен и участвуют в регулировании веса. Анализ также показал увеличение количества других семейств бактерий, участвующих в трансформации углеводов в полезные короткоцепочечные жирные кислоты.
После выздоровления микробиота этой пациентки изменилась: исчез дисбактериоз, дисбаланс, оказавшийся очень важной причиной ее болезни.
Конечно, это исследование проведено на основе единичного случая и его необходимо провести повторно, в более широком масштабе. Тем не менее его результаты заслуживают внимания: они подтверждают мнение многих исследователей о важной роли кишечной микробиоты в лечении ожирения и депрессии.
Глава 4Ожирение и депрессия
Мы набираем лишний вес по-разному. Каждому из нас знакомы люди, которые много едят и (почти) не толстеют, и другие, которые, напротив, жалуются на то, что малейшее отступление от диеты отражается на объеме их бедер или талии. Они говорят правду.
Дело в том, что у нас разный метаболизм, разная способность сжигать калории. Ключевую роль в определении уровня метаболизма играет наша наследственность, и в этом заключается причина, по которой однояйцевые близнецы имеют схожее телосложение: если у одного наблюдается лишний вес, то и другой часто тоже страдает этим. Однако мы увидим, что, хотя микробиота и не способна менять наши гены, она может влиять на их экспрессию. Иными словами, она способна контролировать проявления генов в действительности.
Есть еще один фактор, которым нельзя пренебрегать, ведь он может «нейтрализовать» даже удачную наследственность: наш режим питания. Режим питания на основе джанкфуда, полного жиров и сахаров, а по калорийности превышающего физиологические потребности человека даже с идеальным метаболизмом, приводит к набору веса и у людей, и у животных. В наше время даже те, кто не склонен к полноте, затронуты этой эпидемией богатых стран – лишним весом и ожирением. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения, более 1,9 миллиарда взрослых в мире (почти каждый третий) имеют лишний вес и 650 миллионов страдают от ожирения – эти показатели увеличились втрое менее чем за 20 лет.
Сам по себе лишний вес не является болезнью, однако серьезно сказывается на нашем здоровье. Он повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе гипертонии. Он связан с возникновением сахарного диабета второго типа, «диабета взрослых», при котором организм вырабатывает недостаточно инсулина для того, чтобы понизить уровень сахара в крови. Наличие лишнего веса способствует развитию многих онкозаболеваний. Кроме того, лишний вес – враг печени номер один, источник респираторных проблем… Этот список можно продолжать еще долго. На сегодняшний день лишний вес – третья причина преждевременной смертности в странах с высоким уровнем жизни и первая – в США.
Лишний вес, переходящий в стадию ожирения, приводит к другому последствию, которое долгое время оставалось неизвестным. Многие исследования подтвердили связь лишнего веса и депрессии. Конечно, не все тучные люди страдают от депрессии. Однако у большинства из них отмечаются симптомы депрессии той или иной степени тяжести: тревожные состояния (они склонны к боязливости, пессимизму, замкнутости), ухудшение памяти, снижение способностей к обучению, хроническая усталость, отсутствие интереса к жизни.
Причины, которые могут вызывать депрессивные состояния – восприятие внешнего вида глазами окружающих, чувство отличия от других, иногда чувство отчуждения, – относятся к чисто психологическим соображениям, и, конечно, эти причины работают. Вместе с тем существует и более весомый фактор: измененная из-за неправильного питания микробиота напрямую воздействует на поведение.
По меньшей мере интересное исследование было проведено в 2017 году в Мельбурнском университете в Австралии. Специалисты под руководством доктора Фелис Джака наблюдали 67 подростков, страдающих от депрессии, которая и послужила поводом для обращения за консультацией. Примечательно, что у всех подростков наблюдалось ожирение, связанное с обилием джанкфуда в их рационе.
Подростки прошли серию тестов, направленных на то, чтобы определить их уровень депрессии по шкале Монтгомери – Асберга (MADRS), которая одновременно учитывает и эмоции (грусть, усталость, суицидальные мысли…), и физиологические факторы, такие как качество сна. Потом подростков по случайному принципу разделили на две группы.