Выше отмечалось, что высокий уровень эстрогена у мужчин может способствовать ожирению, инфаркту и злокачественным новообразованиям предстательной железы, а слишком низкий уровень эстрогена ведет к развитию остеопороза. То есть эстроген имеет большое значение для здоровья мужчины. То же самое справедливо и для прогестерона. Удивительно, но в некоторых странах его продают без рецепта и считают каким-то неважным веществом. Это большое заблуждение.
Во-первых, прогестерон стимулирует работу иммунной системы. Как мы видели в главе о стрессе, прогестерон выделяется во время стресса и помогает поддерживать уровень кортизола[428]. В условиях острого стресса такое увеличение уровня кортизола и других гормонов стимулирует иммунную систему[429]. То есть прогестерон не только помогает синтезировать гормоны надпочечников, он также укрепляет иммунную систему[430].
Во-вторых, прогестерон поддерживает работу головного мозга. У мужчин и женщин прогестерон вырабатывается в мозге в одинаковых количествах[431], он снижает воспаление и помогает восстанавливать поврежденные нервные клетки[432]. Прогестерон оказывает успокаивающее действие на мозг, активируя ГАМК (через этот нейромедиатор действует и валиум)[433]. Поддержание нормального уровня прогестерона полезно во время стресса, потому что он не только успокаивает мозг, но также улучшает сон и восстанавливает баланс гормонов мозга[434]. Прогестерон важен для восстановления нервной ткани мозга[435]; было показано, что он помогает бороться с болезнью Альцгеймера[436].
В-третьих, прогестерон защищает предстательную железу, которая чрезмерно увеличивается из-за ДГТ или перерождается из-за эстрогена[437]. В обоих случаях причиной является нарушение метаболизма тестостерона в печени у пожилых мужчин, и прием прогестерона в обоих случаях помогает. В первом сценарии прогестерон блокирует 5-альфа-редуктазу, останавливая образование ДГТ и предотвращая увеличение простаты[438]. Во втором сценарии прогестерон конкурирует с эстрогеном за рецепторы и может переводить злокачественные клетки в апоптоз (клеточная смерть), подавляя рост опухоли[439]. Показано, что способность прогестерона удалять поврежденные и злокачественные клетки путем апоптоза помогает уменьшить злокачественные опухоли простаты у мужчин и злокачественные опухоли молочных желез и яичников у женщин.
Наконец, прогестерон помогает предотвратить облысение. Как? Он представляет собой естественный блокатор ДГТ. Выше мы видели, что тестостерон выводится через печень, но при нарушении ее работы он накапливается в форме ДГТ, избыток которого ведет к облысению (и у мужчин, и у женщин). Во время стресса у нас могут выпадать волосы по двум причинам: потому что накапливается ДГТ и снижается уровень прогестерона. Мы ранее упоминали финастерид – блокатор ДГТ, одобренный FDA для борьбы с облысением. Биоидентичный прогестерон тоже является блокатором ДГТ и тоже помогает уменьшить облысение[440].
Все это звучит слишком хорошо, чтобы быть правдой? Похоже, нам следует прямо купаться в прогестероне? Наверное, вы уже знаете, что мой ответ всегда один – необходим баланс. Как женщинам не надо слишком много тестостерона, так и мужчинам не нужно слишком много прогестерона.
Контролировать уровень прогестерона сложно, потому что анализы крови в этом ненадежны. Поэтому я учитываю комбинацию нескольких факторов, что проще проиллюстрировать на примере. Возьмем одного из моих пациентов, которого будем называть Шэд (имя изменено). Ему 50 с лишним, он работает менеджером и по выходным занимается спортом.
Шэд обратился ко мне, когда его жена заметила, что он стал усталым и сварливым и перестал интересоваться сексом. Анализ крови показал, что уровни тестостерона, прогестерона и кортизола у него понижены. Почему? Потому что организм Шэда боролся с сильным стрессом – его работа и тренировки были чрезмерными, что опустошило запасы кортизола, снизило уровень прогестерона, в результате чего у Шэда совсем не осталось сил.
Так что при оценке уровня прогестерона я учитываю три фактора: усталость, кортизол и прогестерон. Если все три показателя плохие, то целесообразно назначить мужчине небольшую дозу прогестерона. Шэду я рекомендовал каждый вечер наносить слабый (5 %) гель с тестостероном и два раза в неделю 3 % гель с прогестероном. (Уровень эстрогена у него был нормальным, поэтому можно было сразу назначить гель с тестостероном.) В результате Шэд стал энергичнее, у него улучшилось настроение и восстановился гормональный баланс. Через шесть месяцев он перестал использовать гель с прогестероном.
В завершение раздела о прогестероне я хочу ответить на вопрос, который мне регулярно задают пациенты: если полезно принимать гормон, почему не принять его побольше? Исследований этого вопроса недостаточно, но думаю, слишком большое количество прогестерона у мужчины может ухудшить настроение и снизить либидо. И это понятно, потому что ДГТ важен для настроения и либидо и его чрезмерная блокада – которая произойдет при высоком уровне прогестерона – будет контрпродуктивной. Исследования финастерида (сильный блокатор ДГТ) показывают, что его чрезмерные количества снижают либидо и ухудшают настроение у мужчин[441]. Снова важен баланс.
Прежде чем закончить эту главу, имеет смысл обсудить, куда мы движемся в области мужского здоровья. Много исследований посвящено разработке SARMs (селективных модуляторов андрогенных рецепторов). Эти препараты имитируют эффект тестостерона, но не соединяются с рецепторами предстательной железы (и других тканей). А значит, могут обеспечивать позитивное действие тестостерона без побочных эффектов и рисков. Идея в том, чтобы престарелые мужчины могли улучшить физические функции и общее здоровье без негативного влияния на предстательную железу[442]. Однако FDA предупреждает о рисках использования SARMs для бодибилдинга[443], так что вопрос остается открытым.
Возрастает интерес к пептидам – это вещества, состоящие из двух или более аминокислот, которые, соединяясь, могут образовывать определенные гормоны. Некоторые гормоны, например мелатонин и серотонин, синтезируются из аминокислоты триптофана, а стероидные гормоны вроде тестостерона – из холестерина.
Но такие вещества, как гормон роста, образуются из пептидов. Как мы говорили выше, прием гормона роста может придать сил и улучшить внешний вид, но в то же время ускорить возрастные изменения. Есть надежда (очень привлекательная, но требующая больше исследований), что если взять пептид, направленный только на наращивание мышечной массы, и ввести его в поврежденную мышцу, то можно получить хорошие результаты без побочных эффектов.
Наконец, нужно больше исследований того, как тестостерон влияет на мозг и память. Сейчас известно, что дефицит тестостерона связан с упадком когнитивных функций[444] и что низкий уровень тестостерона повышает риск развития болезни Альцгеймера у мужчин[445]. У мужчин со злокачественной опухолью простаты, прошедших курс блокады андрогенов (в результате чего блокируются рецепторы тестостерона, так что он не может работать), ухудшается память и способность к переработке информации[446]. Исследования памяти показывают, что прием тестостерона помогает, но не во всех случаях. Хотя за последние два десятилетия появилось много новой информации о тестостероне, в последующие годы мы наверняка узнаем гораздо больше об этом гормоне и его влиянии на стареющий мужской организм.
Правительства многих стран осознают, что разумнее поддерживать здоровье стареющей популяции, чем просто лечить болезни по мере их возникновения. Заместительная гормональная терапия натуральными гормонами – мощное средство, помогающее поддерживать оптимальное здоровье у пожилых людей.
В начале главы мы хотели выяснить, может ли мягкое восстановление гормонального баланса с помощью биоидентичных гормонов снизить риск развития хронических болезней у мужчин и увеличить их продолжительность жизни. Что мы увидели? Низкий уровень тестостерона у мужчин связан с развитием хронических проблем, включая метаболический синдром, болезнь Альцгеймера, диабет и заболевания сердца. Прием тестостерона помогает скорректировать метаболический синдром и диабет, улучшить состояние при болезни Альцгеймера и снизить формирование артериальных бляшек.
Но, как всегда, важен баланс. Необходимо индивидуально подбирать дозу тестостерона в зависимости от конкретной ситуации и проверять работу печени и уровни эстрогена и прогестерона, чтобы не вызвать дополнительных проблем.
Одно из самых свежих исследований (вышедшее в 2018 году) суммировало данные о заместительной терапии тестостероном. Мужчины с низким уровнем тестостерона, получавшие инъекции тестостерона в течение десяти лет, не столкнулись с серьезными побочными эффектами и имели более высокое качество жизни по сравнению с теми, кто тестостерон не получал