Это значительные результаты. В главе об анаболических и катаболических гормонах мы говорили, что эстроген – анаболический гормон, способствующий восстановлению и построению тканей. Мы видели, что прием некоторых анаболических гормонов в пожилом возрасте улучшает здоровье и продлевает жизнь. Здесь мы узнаем, что это справедливо и в случае эстрогена.
Но давайте вернемся в начало 2000-х, когда женщинам сказали, что гормональные таблетки не полезны и они не знали, как бороться с приливами. В те времена большинство таблеток для ЗГТ делались на основе синтетических гормонов, поэтому логичной альтернативой было использование натуральных или «биоидентичных» гормонов (Б-ЗГТ). Вместо синтетических гормонов, которые вызывали проблемы, можно взять точно такие же гормоны, какие образуются в организме, то есть биоидентичные. Но, хотя это кажется логичным, Б-ЗГТ не решает всех проблем, и, как мы увидим, споры вокруг нее до сих пор не стихают.
ОСТЕОПОРОЗ И ЗГТ
Укрепление костей очень желательно для престарелых женщин. Как показало исследование WHI, у женщин, принимавших премарин (таблетки эстрогена, получаемого из мочи кобылы), количество переломов костей сократилось на 24 %.
В среднем остеопороз развивается у 2 % женщин при менопаузе и диагностируется у двух третей женщин в возрасте 90 лет. Остеопороз означает, что если женщина упадет и сломает бедро, то вероятность выздороветь составляет одну треть, вероятность остаться прикованной к кровати – одну треть и умереть – одну треть.
То есть остеопороз – серьезная проблема, и его профилактика крайне важна. ЗГТ играет большую роль в снижении этого риска, поэтому поиск безопасной формы ЗГТ очень важен.
Хочется отметить, что рекомендации врачей редко так кардинально меняются. Суммируем, как это выглядело: в 1990-е мы рекомендовали женщинам ЗГТ; в 2000-е мы развернулись на 180° и предостерегали против ЗГТ. А сейчас? Сейчас мы точно знаем, что некоторые формы ЗГТ лучше других, но все еще спорим, что предпочтительнее.
С учетом вышесказанного я советую сохранять надежду. В этой главе мы обсудим преимущества Б-ЗГТ над синтетической ЗГТ и все связанные с этим вопросом противоречия. Моя цель – все рассказать, чтобы помочь читательницам выбрать для себя наилучший подход. Начать логично не с открытия половых гормонов в XIX веке, а несколькими десятилетиями позже, когда в 1940-х фармацевтические компании начали массовое производство гормональных таблеток.
Как деятельность больших фармацевтических компаний влияет на менопаузу и здоровье
После Второй мировой войны лечение симптомов менопаузы было простым: женщина принимала эстроген, чтобы избавиться от приливов, а также прогестерон, чтобы нейтрализовать негативное влияние эстрогена на матку. Если женщина делала гистерэктомию (удаление матки), то все еще проще: она принимала только эстроген, чтобы бороться с приливами.
Примерно в это время фармацевтическая компания под названием Wyeth (которой сейчас владеет Pfizer) начала производство наиболее успешного препарата для ЗГТ: премарина. Это был эстроген, получаемый от беременных кобыл. Одна таблетка в день позволяла избавиться от приливов, а также укрепить кости и кожу. Затем индустрия сделала то, что иногда делает хорошо, а иногда плохо: провела исследования, чтобы доказать эффективность ЗГТ.
К 1990-м эти исследования стали настолько убедительными, что фармацевтические фирмы взялись за обширные клинические испытания в разных странах. Идея состояла в том, что результаты окажутся такими однозначными, что никто не сможет их оспорить. Это позволит получить большую прибыль и даст четкое медицинское решение для миллиардов женщин. Но все получилось по-другому.
ЭСТРОГЕН ЗАЩИЩАЕТ СЕРДЦЕ?
Давно известно, что молодые женщины намного реже страдают от заболеваний сердца, чем мужчины того же возраста, но после менопаузы риск инфаркта становится одинаковым[454]. У женщин, переживающих раннюю менопаузу (то есть до 46 лет), риск инфаркта и инсульта в два раза выше, чем у других женщин[455]. Отсюда возникают два вопроса.
1. До менопаузы высокий естественный уровень эстрогена защищает женщин от инфаркта?
Ответ – да. Эстроген имеет противовоспалительные свойства и снижает количество «вредного» холестерина ЛПНП в артериях[456]. Как мы уже говорили, чтобы артерия заблокировалась, сначала должна воспалиться ее стенка (чему способствуют сахар, курение и стресс). Затем к воспаленной артериальной стенке прилипает «окисленный» холестерин ЛПНП. Избыток этого холестерина вызывает закупорку артерии и ведет к инфаркту. Но противовоспалительные свойства эстрогена, а также его способность снижать уровень ЛПНП предотвращают такое развитие событий, и риск инфаркта уменьшается.
Но главная причина, почему эстроген предотвращает инфаркт, – он расслабляет артерии. Это улучшает кровоток и предотвращает закупорку артерий[457]. После менопаузы уровень эстрогена падает в два раза, и женщина теряет его защиту[458], в результате чего риск инфаркта становится таким же, как у мужчин сходного возраста.
2. После менопаузы заместительная терапия эстрогеном защищает женщин от инфаркта?
Вероятно, защищает, но это сложный вопрос. Исследования на животных показывают, что заместительная терапия эстрогеном полезна: эстроген защищает артерии от закупорки, а также снижает риск инфаркта. Но исследования на животных отличаются от исследований на людях, так что пришлось подождать, пока в 1990-х большое Исследование здоровья медицинских сестер (Nurses’ Health Study) не показало, что ЗГТ снижала у женщин после менопаузы риск инфаркта на 50 %[459]. Этого оказалось достаточно, чтобы 1990-е стали десятилетием использования ЗГТ.
Но последующие исследования грозили все перевернуть.
В 1996 году началось Исследование заместительной терапии эстрогеном/прогестином и здоровья сердца (Heart and Estrogen/Progestin Replacement Study, сокращенно HERS). В нем наблюдали почти 3000 женщин, желая показать, что ЗГТ комбинацией эстрогена и прогестина значительно улучшит здоровье, в особенности снизит риск инфаркта[460].
Но получилось нечто другое. В 2002 году первые результаты HERS потрясли медицинское сообщество, потому что оказалось, что эта комбинация гормонов действует противоположным образом. The New York Times описала результаты как «печальные»: «HERS показало, что комбинация гормонов не только не защищает женщин от инфаркта, а повышает риск в первые несколько лет приема препаратов»[461].
Затем состоялось самое крупное исследование: Women’s Health Initiative (WHI). Подобно HERS, ученые WHI планировали показать, что ЗГТ – здоровый выбор для женщин после менопаузы[462]. Для этого наблюдали 150 000 женщин со всего земного шара, принимавших премарин. Идея была продемонстрировать, насколько он эффективен, полезен и безопасен. Первые результаты появились в 2004 году и были настолько плохи, что сотни тысяч женщин отказались от ЗГТ. Из-за большого количества побочных эффектов WHI прекратила исследование[463].
Важно разобрать данное исследование, чтобы понять, что произошло, а для этого надо посмотреть, как оно проводилось. Участниц разделили на две группы: в одной группе собрали женщин после гистерэктомии (то есть у кого была удалена матка), а во второй группе – женщин, которым гистерэктомию не делали. Зачем такое деление? Это связано с эффектами эстрогена и прогестерона. Эстроген избавляет от приливов, но повышает риск развития злокачественных опухолей матки. А прогестерон защищает от злокачественных перерождений.
Поэтому женщины в первой группе получали только эстроген, так как у них отсутствовала матка и защищать ее не было необходимости. Женщины во второй группе получали эстроген и синтетическую форму прогестерона, называемую прогестином. Хотя прогестин похож на прогестерон, он получен искусственно и поэтому отличается, что может быть важно.
WHI группа 1: заместительная терапия только эстрогеном
Кто следил за исследованием WHI, знает, что прогресс выглядел как два шага вперед и шаг назад. К 2004 году стало понятно, что прием эстрогена в форме таблеток премарина почти на 50 % усиливает тромбообразование. Звучит пугающе, но на практике это означало повышение от 15 до 22 тромбов на 10 000 женщин. В общем риск развития тромба оставался не слишком высоким, но мы вообще не хотим этого риска. (Причина повышения риска была связана с тем, что эстроген принимали перорально, а значит, он попадал в желудок, а затем в печень, где происходила реакция, способствующая сгущиванию крови. Ниже мы увидим, что использование геля с эстрогеном позволяет избежать этого риска, и сегодня чаще используют именно гель.)
Авторы исследования сделали три вывода. Во-первых, пероральный прием эстрогена повышает риск образования тромбов, что увеличивает вероятность инсульта или легочной эмболии (попадания тромба в легкие). Во-вторых, хотя природный эстроген защищает артерии, эстроген в форме премарина никак не влияет на риск инфаркта. В-третьих, премарин действительно защищал от остеопороза и переломов шейки бедра[464].
Другими словами, результаты были не слишком плохи, они показывали, что эстроген в форме таблеток помогает укреплять кости и не влияет на риск инфаркта. Однако он повышает риск инсульта. С другой стороны, в виде крема пр