емарин избавлял от приливов, укреплял кости и не вызывал побочных эффектов, что делало его вполне полезным анаболическим гормоном.
WHI группа 2: заместительная терапия эстрогеном и прогестином
Здесь дела пошли совсем плохо. Во второй группе женщины получали эстроген и прогестин одновременно. Добавление прогестина (в форме медроксипрогестерона) привело к увеличению риска инсульта на 41 %, рака груди на 26 %, инфаркта на 29 %[465]. Это были очень плохие новости, и исследования в этой группе немедленно прекратили.
Неудивительно, что в The New York Times вышла статья под названием «Изучение заместительной терапии гормонами – шок для медицинской системы». Шок испытали и разработчики из Wyeth, у которых упала прибыль, когда перестали назначать их таблетки от приливов[466].
Это было грубое пробуждение для всех привыкших к чудесам медицины. В конце концов, многие женщины выиграли от эмансипации благодаря изобретению противозачаточных таблеток. Задавалось много вопросов, и Р. К. Дюбей из Центра клинической фармакологии медицинского центра Университета Питтсбурга писал в своей статье: «Что пошло не так и куда нам теперь двигаться?»
Дюбей заключил, что проблемы с исследованием WHI состояли в том, что использовался не тот эстроген – эквилин (получаемый из мочи кобылы), а не человеческий эстрадиол. Кроме того, прогестерон тоже был не тот – синтетический «провера» вместо натурального прогестерона. И эстроген давали не тем способом – перорально, а не чрескожно.
Неопределенность касалась не только США, где это исследование начиналось. Когда я работал в Великобритании, нам с коллегами нечего было предложить женщинам, которые обращались с жалобами на симптомы менопаузы. Средства массовой информации быстро стали предлагать свои решения, от занятий йогой до экзотических трав вроде клопогона кистеносного.
Два шага вперед
Таким образом, нулевые стали временем плохих новостей, но к 2012 году появились новые исследования, и дела пошли в нужном направлении.
Хотя многие женщины из исследования WHI прекратили принимать ЗГТ, некоторые продолжили, и ученые наблюдали за их состоянием в течение следующих восьми лет. Оказалось, что женщины, принимавшие премарин (таблетки эстрогена), сохраняли здоровье, а женщины, никогда не принимавшие ЗГТ, умирали раньше. Это показывало, что, хотя премарин и повышает риск образования тромбов, он снижает риск преждевременной смерти[467]. В заключении говорилось, что эстроген оказывает защитное действие, что соответствует моим убеждениям в том, что этот анаболический гормон может помочь женщинам жить дольше.
В это же время вышло небольшое датское исследование. Авторы взяли результаты WHI и внесли некоторые улучшения. В исследовании WHI ЗГТ получали женщины старше 60 лет. В датской работе ЗГТ проводили женщинам в возрасте от 45 до 58, у которых менопауза только начиналась. Кроме того, в этой работе использовался лучший прогестин (в форме норэтистерона). Через 10 лет у женщин в датском исследовании отметили снижение риска инфаркта и отсутствие повышенного риска образования тромбов[468]. Это был старт нового рывка к поиску гормонов, которые могли бы помочь женщинам увеличить продолжительность жизни.
Суммируя, можно сказать следующее:
• ЗГТ помогает женщинам после менопаузы, если выбрать правильные гормоны. Прием ЗГТ лучше, чем отказ от нее[469].
• Натуральный эстроген (эстрадиол) лучше, чем премарин, – он не только укрепляет кости, но и защищает от инфаркта.
• Опасным элементом ЗГТ является прогестин в форме медроксипрогестерона, который использовали в исследовании WHI. Он повышает риск инсультов, онкологических заболеваний и инфарктов.
Я рад, что наше понимание ЗГТ улучшилось и продолжает улучшаться. В нашей клинике мы рекомендуем пациенткам при менопаузе принимать эстроген в виде геля (чрескожно), потому что при этом он не попадает в печень и не повышает риск образования тромбов[470].
По той же причине мы используем только биоидентичный эстроген, который называется эстрадиол. (Биоидентичные гормоны иногда называют натуральными, чтобы отличить их от синтетических.) В датской работе показали, что эстрадиол безопасен и помогает предотвратить инфаркт. И так как он естественным образом присутствует в крови, мы можем легко измерить его уровень. Уровень синтетического эстрогена в крови измерить невозможно, а значит, мы не можем контролировать, сколько его в организме пациентки.
Последний вопрос – следует ли женщинам принимать прогестин (синтетический прогестерон) или биоидентичный прогестерон.
Естественный и синтетический прогестерон
Натуральный прогестерон называется просто прогестерон, что логично, а синтетический – прогестин. Как мы увидим, они очень по-разному влияют на организм.
Очевидно, что бо́льшая часть женщин, принимавших ЗГТ, не делали гистерэктомию, то есть матку у них не удаляли. Поэтому, если они принимают эстроген (повышающий риск онкологических заболеваний матки), то им нужно принимать и прогестерон, чтобы этот риск снизить.
Исследование WHI показало, что наибольшая проблема ЗГТ связана не с эстрогеном, а с прогестином (медроксипрогестероном), именно он увеличивал риск рака груди, инсульта и инфаркта[471]. В датском исследовании выяснили, что другой прогестин (норэтистерон) у более молодых женщин давал намного меньше рисков[472].
А как насчет натурального прогестерона? Мы знаем, что эстроген может провоцировать злокачественные новообразования матки. Это логично, ведь он вызывает утолщение маточной стенки (готовя ее к беременности), и такая непрерывная стимуляция будет увеличивать риск онкологических заболеваний. Прогестины оказывают мощное воздействие на матку, снижая риск злокачественных перерождений. Проблема с натуральным прогестероном в том, что в стандартных дозах он действует недостаточно сильно, чтобы снизить этот риск. В 2014 году вышло прекрасное французское исследование, в котором авторы показали, что натуральный прогестерон в низких дозах (100 мг) не может защитить матку от злокачественных перерождений[473], но привели ссылку на другую работу, в которой натуральный прогестерон защищал матку в дозе 200 мг[474].
Те же ученые провели другое исследование 81 000 женщин, в котором показали, что натуральный прогестерон защищает от рака груди, а прогестины – наоборот, повышают этот риск[475]. Такие же заключения были сделаны в метаанализе 2016 года[476]. Как оказалось, прогестерон защищает от рака груди путем изменения рецепторов эстрогена, что замедляет рост тканей груди, вызываемый эстрогеном. А замедление роста тканей означает снижение риска появления опухолей.
Понимание связи уровня прогестерона и риска инфаркта у женщин в последние годы тоже улучшилось. Исследование WHI установило, что прогестин (медроксипрогестерон) у женщин старше 60 повышает риск инфаркта, в датской работе выяснили, что другой прогестин (норэтистерон) у более молодых женщин (от 45 до 58 лет) снижал риск инфаркта. В более ранней работе, вышедшей в 1990-х, авторы показали, что натуральный прогестерон еще лучше защищает от болезней сердца[477].
Наконец, и прогестерон, и прогестин защищают от злокачественных новообразований яичников[478] – а это седьмое по распространенности онкологическое заболевание у женщин.
Рис. 9.1. Сравнение прогестерона и прогестина
В таблице суммированы эффекты прогестерона и прогестина, и четко видно, что натуральный (биоидентичный) прогестерон намного превосходит прогестин. В Великобритании злокачественные новообразования молочных желез – самые распространенные онкологические заболевания у женщин, они встречаются в шесть раз чаще, чем злокачественные опухоли матки, и почти в восемь раз чаще, чем злокачественные опухоли яичников[479].
Таким образом, при любой возможности женщинам следует принимать натуральный прогестерон.
Остаток главы будет посвящен ответу на три самых частых вопроса, которые мне задают. Это очень хорошие вопросы, потому что требуют глубоких разъяснений, и здесь на нескольких страницах вы получите подробное описание ЗГТ и гормональных сдвигов в менопаузу.
Вот эти вопросы:
• Насколько безопасно не принимать ЗГТ при менопаузе?
• Есть ли смысл начинать прием прогестерона до начала менопаузы?
• И вопрос, который мы еще не затрагивали: зачем мне принимать «мужской» гормон тестостерон при менопаузе?
Насколько безопасно не принимать ЗГТ при менопаузе?
Обсуждая прием синтетических и натуральных гормонов, мы забыли о третьей возможности: не принимать ЗГТ вообще. Я считаю, что если женщина страдает от приливов, плохого настроения и нарушений сна, то прием гормонов ей поможет. ЗГТ также помогает укрепить кости. Но некоторые женщины имеют легкие симптомы и решают ничего не принимать.
Эстроген выполняет в организме много функций – от улучшения настроения до контроля беременности – и среди прочего вызывает сияние кожи. Одна из недооцененных функций эстрогена – предотвращение образования жировых отложений в верхней части живота. Американский писатель Гэри Таубс в своей книге 2010 года «Почему мы толстеем и что с этим делать» (Why we get fat and what to do about it) объясняет, как съеденный жир переносится в кровотоке в «лодочках», называемых липопротеинами. Когда эти «лодочки» доходят до жировых клеток, фермент липопротеинлипаза (ЛПЛ) заносит жир в жировые клетки. Когда ЛПЛ активна, у нас быстро формируются жировые отложения и мы набираем вес