ез эту щель. Следовательно, чтобы что-то вспомнить или запомнить, необходимо иметь здоровую ацетилхолиновую систему[702].
Именно отсюда, с понимания роли АХ в памяти, 50 лет назад начались исследования болезни Альцгеймера. Ученые выяснили следующее:
• Рецепторы АХ и память: в 1980-х изучали, как дегенерация системы АХ вызывает потерю памяти и ведет к развитию болезни Альцгеймера[703]. Предполагалось, что, повысив количество АХ в синапсах, можно улучшить память. Такие препараты, как донепезил, действительно улучшали память у пациентов с легкой формой болезни Альцгеймера, но не могли остановить развитие заболевания[704].
• Воспаление головного мозга: в 1990-х было показано, что чрезмерные количества важного для мозга вещества глутамат могут ухудшать деменцию. Глутамат участвует в процессах обучения и пластичности мозга. Но его избыток вызывает симптомы, сходные с употреблением чрезмерного количества кофе, а также воспаление и окислительное повреждение мозга. Исследователи выяснили, что у пациентов с болезнью Альцгеймера повышен уровень воспалительных процессов и понижен уровень антиоксидантов в мозге[705]. Препарат мемантин, разработанный изначально для лечения диабета, помогает противодействовать эффектам глутамата, блокируя его рецепторы и снижая воспаление[706]. В другом исследовании показали, что мемантин помогает больным с тяжелой формой болезни Альцгеймера замедлить ее дальнейший прогресс[707]. На сегодняшний день самым эффективным способом замедлить развитие болезни Альцгеймера является снижение уровня воспаления в мозге.
• Тау-белки. То же исследование помогло лучше понять структурную основу нервных клеток – за нее отвечают так называемые тау-белки. Если организм недостаточно хорошо очищает нервные клетки, то они начинают выглядеть как строительная свалка – в них накапливаются клубки тау-белков, мешая проводить сигналы[708]. До сих пор не найдены хорошие способы избавляться от тау-белков.
• Гематоэнцефалический барьер. Другие исследования позволяют предположить, что у пациентов с болезнью Альцгеймера нарушен барьер между кровью и мозгом. Этот барьер призван защитить мозг от внешних токсинов, и если он нарушается, то затрудняется доставка питательных веществ в нервные клетки, а также удаление из них продуктов распада[709].
• Бета-амилоидные бляшки. Лишь в середине 1990-х, с распространением МРТ (магнитно-резонансной томографии), мы смогли увидеть, что происходит в голове. МРТ-снимки показали, как мозг пациентов с болезнью Альцгеймера накапливает бета-амилоидные бляшки и как это липкое вещество оставляет рубцы на синапсах и нервах в областях, отвечающих за память[710]. Теперь мы знаем, что попытки удалить бета-амилоидные бляшки не помогают пациентам.
Вопрос, на который исследователи не получили ответа, состоит в следующем: что вызывает накопление бета-амилоидных бляшек и тау-белка? У пациентов с болезнью Альцгеймера не обязательно образуется слишком много амилоидных бляшек, просто организм не может их вычищать. Почему? Простой ответ: плохой сон. Как показала доктор Недергард, именно во время глубокого медленного сна активируются системы очистки головного мозга, которые удаляют токсины и бета-амилоидные бляшки[711]. Плохой сон ведет к плохому очищению от бета-амилоида, а значит, повышает риск развития деменции[712].
Другая причина образования бляшек видна лишь при использовании сложной рентгеновской установки под названием позитронно-эмиссионный томограф, или ПЭТ. Сначала человек должен выпить глюкозу, помеченную радиоактивными маркерами, затем ему проводят сканирование, которое показывает, где именно она используется в мозге – эти области загораются, как новогодняя елка. Хотя на головной мозг приходится всего 2 % веса тела, он усваивает около 20 % глюкозы и кислорода[713]. Когда мозг здоров, потребление глюкозы будет отмечено в гиппокампе – центральной части, отвечающей за память. Но у пациентов с болезнью Альцгеймера область гиппокампа остается темной и неактивной. А значит, нервные клетки не работают должным образом, что обусловливает плохую память. Клетки, отвечающие за память, практически голодают, несмотря на море глюкозы вокруг[714].
Снижение потребления глюкозы является самым ранним признаком начала развития болезни Альцгеймера. ПЭТ-сканирование может показать проблему за много лет до появления первых симптомов – даже у 20-летних людей, имеющих генетическую предрасположенность к этому заболеванию[715].
В главе о воспалении мы говорили, что употребление большого количества сахара повышает риск развития диабета. Оказывается, что при этом также увеличивается риск болезни Альцгеймера[716]. Неудивительно, что у страдающих диабетом риск развития болезни Альцгеймера в два раза выше, чем у других людей[717]. Нарушение баланса инсулина означает ухудшение усвоения глюкозы клетками тела, и в гиппокампе это ведет к ухудшению усвоения глюкозы нервными клетками. А без глюкозы клетки, отвечающие за память, не получают топлива, и память перестает работать[718].
Прием инсулина (вдыхание порошка носом, чтобы препарат сразу попал в мозг) улучшает функции мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера[719]. И хотя есть веские аргументы, что болезнь Альцгеймера начинается с нарушения усвоения глюкозы клетками гиппокампа, это не объясняет, почему накапливаются бета-амилоидные бляшки. Что об этом говорит наука?
Во-первых, связь существует, потому что, если мышам давать глюкозу в избытке, у них развивается деменция и накапливаются бета-амилоидные бляшки[720]. Эту связь обусловливает белок, называемый инсулин-деградирущий фермент (ИДФ). Его функцией является выведение инсулина из организма. Оказывается, он еще удаляет бета-амилоидные бляшки из мозга. Если система усвоения глюкозы клетками нарушена, то в организме вырабатывается больше инсулина, чтобы это компенсировать. ИДФ выводит избыток инсулина, в результате фермента не хватает на то, чтобы удалить бета-амилоидные бляшки. И эти бляшки накапливаются[721].
Поэтому у диабетиков (речь идет о диабете второго типа) намного выше риск развития болезни Альцгеймера: у них не только нарушено усвоение глюкозы клетками гиппокампа, но и вырабатывается много инсулина, а значит, организм не может вычищать бета-амилоидные бляшки, так как ИДФ в первую очередь занят удалением инсулина.
Становится ясно, что борьба с болезнью Альцгеймера требует устранения главных причин этого заболевания: воспаления и инсулиновой резистентности.
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ТЕСТ НА БОЛЕЗНЬ АЛЬЦГЕЙМЕРА?
Пациенты часто спрашивают, есть ли смысл делать генетический тест для определения риска развития болезни Альцгеймера, и мой ответ – осторожное «да». Один из генов, связанный с риском развития этого заболевания, называется APOE (аполипротеин Е), и в зависимости от вашего происхождения у вас может быть его вариант (аллель) APOE e2, APOE e3 или APOE e4[722]. Так как у человека две копии каждого гена, у вас может быть комбинация е2/e2, e3/e4 или любая другая.
Как большинство генов, APOE является геном с низкой пенетрантностью, то есть здоровый образ жизни подавит любое негативное влияние такого гена.
Гены с высокой пенетрантностью ведут себя по-другому. Примером может быть ген BRCA, способствующий развитию рака груди. Анджелина Джоли получила позитивный результат на мутацию гена BRCA1 и сделала двойную мастэктомию, так как имела высокий риск развития онкологических опухолей груди. Но с геном APOE и болезнью Альцгеймера ситуация совсем другая. Низкая пенетрантность гена означает, что образ жизни намного важнее наличия или отсутствия этого гена.
Но при наличии такого гена значение образа жизни возрастает. Если у вас ген APOE e2 или APOE e3, то риск развития болезни Альцгеймера небольшой, но если у вас ген APOE e4, то риск повышен в три раза (при комбинации e3/e4) или в 14 раз (при комбинации e4/e4)[723]. Но повторим – это ген с низкой пенетрантностью, а значит, правильный образ жизни существенно снизит риски. Давайте разберем этот вопрос подробнее.
Мы знаем, что на головной мозг приходится около 2 % веса тела. Бо́льшую часть этого веса составляет холестерин, вообще 25 % всего холестерина тела находится в головном мозге[724]. Значит, перенос холестерина в мозг очень важен и с возрастом становится все важнее.
Интересно, что к старости – например к 60 годам – высокий уровень холестерина в крови защищает от умственной деградации[725].
Так как же холестерин попадает из пункта А в пункт В? Распространенная аналогия состоит в том, что он транспортируется в «лодках», называемых липопротеинами. Когда такая «лодка» достигает точки назначения, «работники порта» аполипопротеины снимают груз. Существует много аполипопротеинов, выполняющих разные задачи, нас интересует вариант Е.