Рис. 32. Распределение различных путей дофамина в мозге
Наконец, третий путь – нигростриарный. Он достаточно короткий (рис. 32). Этот путь связывает черную субстанцию мозга с полосатым телом (стриатумом). Нигростриарный путь регулирует двигательную активность, влияя на тонус мышц.
Некоторые физиологи считают, что от того, насколько активно вырабатывается дофамин в нигростриарном пути, зависит подвижность человека. Выше я уже упоминал, что, если у человека клетки этого пути вырабатывают мало дофамина, он проявляет пассивные формы поведения.
Если же дофамина синтезируется много, у человека, напротив, наблюдается повышенная подвижность. Он получает наслаждение от движения. Все мы не раз встречали таких живчиков из разряда «физкульт-привет».
Несомненно, нельзя объяснять столь различные модели двигательного поведения лишь особенностью дофаминовой системы, поскольку есть множество других факторов. Но само по себе осознание, что наша двигательная активность зависит от уровня синтеза биохимических молекул, может заставить содрогнуться.
Только вдумайтесь, насколько сильно может быть предопределено некоторыми физиологическими факторами наше поведение.
Кстати, именно нейроны нигростриарного пути поражаются при болезни Паркинсона. У человека повышается тонус мышц и появляется характерное неконтролируемое дрожание рук.
Сегодня в арсенале врачей есть поистине волшебное вещество для лечения таких больных: леводопа – L-изомер диоксифенилаланина (L-допа). Только некоторая его часть проходит через гематоэнцефалический барьер. Но даже ее достаточно, чтобы значительно улучшить состояние многих больных. Конечно, у некоторых пациентов могут возникать побочные эффекты. Но если грамотно контролировать прием препарата, действительно наблюдаются изменения в лучшую сторону.
Есть и еще один путь дофамина – тубероинфундибулярный, который связывает дофаминовую систему с гипоталамусом. Для удобства запоминания я выделяю его в отдельную подсистему по причине того, что напрямую здесь дофамин не оказывает воздействия на поведение. Он делает это опосредованно, через гипоталамус. Поскольку гипоталамус – своеобразный химический компьютер мозга, у дофаминовой системы есть возможность влиять на работу некоторых гормонов.
Дофамин, шизофрения, антипсихотики
В настоящее время исследователи полагают, что такие симптомы шизофрении, как галлюцинации, мании преследования, бред, связаны с переизбытком дофамина в мезолимбическом пути. Другие симптомы шизофрении – утрата интереса к внешнему миру, уменьшение повседневной активности – ассоциируют с недостатком дофамина в мезокортикальном пути.
Мне бы не хотелось делать уклон в сторону медицинских аспектов. На эту тему есть масса как специальной, так и научно-популярной литературы. В этой книге и без того достаточно информации, которую нужно осознать и усвоить. Поэтому мы с вами будем касаться лишь базовых принципов работы тех или иных препаратов.
Сегодня для лечения шизофрении применяют антипсихотики, называемые также нейролептика-ми. Эти препараты блокируют дофаминовые рецепторы, не позволяя дофамину связываться с ними.
Антипсихотики бывают нескольких видов в зависимости от того, с какими рецепторами они связываются. Антипсихотики старого поколения (галоперидол, аминазин) связываются не только с дофаминовыми рецепторами, но и с серотониновыми. Они относительно эффективно убирают галлюцинации у больных шизофренией.
Антипсихотики нового поколения (рисперидон) воздействуют на мотивационную составляющую, увеличивая интерес к жизни у человека, страдающего шизофренией.
Как вы, наверное, догадались, антипсихотики способны воздействовать и на рецепторы нигростриарного пути, отвечающего за двигательную систему. Рецепторы дофаминовых нейронов блокируются, и они уже не выполняют свою функцию должным образом. В таком случае у пациентов могут наблюдаться скованность мышц, дрожание рук, то есть те же симптомы, что и при болезни Паркинсона. Итак, мы еще раз наглядно убеждаемся в верности предположения о том, что причина возникновения симптомов этой страшной болезни кроется именно в работе дофаминовой системы.
СДВГ и дофаминовая система
Дофамин так же, как и ацетилхолин, обеспечивает работу внимания – он связан с его переключаемостью. Помимо этого, дофамин позволяет человеку мотивировать себя долго концентрироваться на какой-то деятельности.
В ряде исследований авторы указывают, что нарушения в работе всех дофаминовых генов (DRD1 – DRD5) могут вызывать симптомы СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Это заболевание у детей и взрослых проявляется в неспособности долго удерживать концентрацию. Ребенок с СДВГ рассеян, может часто терять вещи, не способен долго поддерживать интерес к какой-то умственной деятельности. Такие дети часто выкрикивают с места, делают большое количество ошибок по невнимательности (хотя при этом зачастую обладают достаточно высоким уровнем интеллекта).
Сегодня ведутся дискуссии о том, можно ли считать СДВГ самостоятельным заболеванием. Некоторые ученые полагают, что симптомы СДВГ – это проявления разных нарушений систем, обеспечивающих познавательные функции в мозге. Другие исследователи думают, что синдром связан с засильем современных гаджетов. Возможно, злоупотребление компьютерами и смартфонами и может усугублять течение СДВГ, но я все же склоняюсь к тому, что СДВГ – самостоятельное заболевание.
На это же указывают, к примеру, данные о том, что нарушения в гене SNAP25, ответственном за работу дофаминовой системы, могут влиять на внимание и двигательную активность. То есть мы видим прямую связь между нарушением в генах, связанных с дофамином, и проявлением симптомов СДВГ.
В США и ряде других стран для коррекции симптомов СДВГ активно применяют препарат под названием «Риталин». Его действующее вещество – метилфенидат – блокирует обратный захват дофамина и норадреналина. Из-за этого активность работы определенных структур дофаминовой системы увеличивается. Как следствие, человек становится более собранным.
Но здесь важно понимать, что метилфенидат хоть и слабое, но все же наркотическое вещество, поэтому может вызывать привыкание.
Некоторые люди в США принимают «Риталин» пожизненно, и только так они ощущают себя относительно здоровыми. СДВГ действительно может катастрофически усложнять жизнь. Взрослым с СДВГ трудно выстраивать социальные взаимоотношения, строить карьеру и личную жизнь. К при-меру, они систематически опаздывают на работу, рассеянны, забывчивы.
Когда шесть лет назад я только начинал работать с детьми с СДВГ, мы с коллегами, безусловно, стремились, чтобы дети принимали как можно меньше лекарственных препаратов. Я всегда выступал за немедикаментозные методы терапии СДВГ. Хотя, конечно, есть и относительно безопасные лекарственные средства, применяемые для коррекции этого синдрома например ГАМК-препараты. Чуть ниже мы поймем, почему они не так опасны, как метилфенидат.
Для меня вопрос оправданности применения метилфенидата в коррекции СДВГ остается открытым. Мы должны крайне осторожно и взвешенно подходить к использованию-применению любого лекарственного средства, вызывающего привыкание.
Давайте коротко рассмотрим, как работают дофаминовые наркотики и почему они так коварны.
Наркотические препараты, влияющие на дофаминовую систему
Прежде чем говорить о препаратах и наркотических веществах, важно отметить, что сдвинуть хрупкий баланс в работе дофаминовой системы очень легко.
К примеру, какао воздействует на дофаминовую систему так, что у детей с СДВГ может увеличиваться подвижность, вследствие чего ухудшается усидчивость. Поэтому часто детям с СДВГ прописывают диету, исключающую шоколад и другие какаосодержащие продукты.
Особенное воздействие на дофаминовую систему оказывают психостимуляторы. Эти вещества активизируют психическую деятельность. Вообще, к наркотическим веществам можно так или иначе отнести практически все психостимуляторы (кофе, чай, табак, напитки, содержащие кофеин, и так далее).
Использование психостимуляторов поднимает ряд философских дискуссий на тему того, насколько честны достижения того или иного человека. К примеру, есть некий творческий человек, производящий какое-то количество продуктов интеллектуального труда в единицу времени. Этот человек не употребляет никакие психостимуляторы и честно работает собственным мозгом, долго и упорно. И есть другой человек, пусть даже просто постоянно пьющий кофе (и стимулирующий таким образом свой мозг), который производит в два раза больше. Насколько честны правила игры в таком случае? Можно ли говорить, что один из них более выдающийся?
Конечно, тема заслуживает отдельного разговора, но современная наука постепенно поднимает и такие неприятные вопросы. Возможно, в будущем на конкурсах работ художников, литераторов, режиссеров введут жесткие системы контроля за приемом психостимуляторов.
К более серьезным психостимуляторам относят, например, кокаин, метамфетамин, амфетамин.
Кокаин нарушает процесс обратного захвата дофамина и других нейромедиаторов. Из-за этого наблюдается их чрезмерное скопление в синаптической щели. Дофаминовая система посылает нервные импульсы, каждый раз высвобождая все больше нейромедиатора.
Если человек употребляет кокаин регулярно, постепенно количество дофамина в пресинаптической мембране уменьшается. Организм стремится компенсировать это и начинает наращивать число рецепторов на постсинаптической мембране.
Психическая зависимость от кокаина объясняется в основном неадекватной работой дофаминовой системы. Дофамина становится так мало, что приходится искать способы извне, чтобы хоть как-то почувствовать мотивацию и ощущение предстоящего удовольствия.
При регулярном употреблении кокаина (а психическая зависимость может возникнуть уже после первой дозы) со временем нарушается аппетит и нередко развивается анорексия. А затем, вместо повышенной мозговой активности, уже появляются провалы в памяти, рассеянность и другие неприятные когнитивные нарушения.