Профессор и специалист по вопросам фертильности Эрма З. Дробнис отметила, что влияние большинства препаратов на мужскую фертильность не было изучено до того, как власти их одобрили и они поступили в продажу. «Есть доказательства, что отдельные лекарственные средства особенно опасны для способности к репродукции у мужчин, – сказала она. – Это относится к содержащим тестостерон опиоидам, антидепрессантам, нейролептикам, иммунодепрессантам и некоторым безрецептурным препаратам, как например антисекреторное действующее вещество циметидин. Однако врачи редко упоминают об этом серьезном побочном действии».
Тем не менее она с радостью встретила новое исследование, поскольку ибупрофен – одно из наиболее употребляемых лекарственных средств в мире. Если обезболивающие препараты негативно влияют на выработку репродуктивных гормонов у молодых здоровых мужчин, она считает вероятным, что у людей со сниженной репродуктивной способностью нарушения должны быть еще больше.
Главный врач норвежской клиники репродуктивной медицины «Alesris» Шахрияр Игани подчеркивает негативное влияние на женскую фертильность нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), таких как ибупрофен и напроксен. По словам Игани, подобные лекарственные средства могут нарушать овуляцию. В 2015 году исследование показало, что овуляция произошла только у 6–27 % женщин, принимавших НПВП на протяжении десяти дней. Это означает, что такие препараты, как диклофенак, ибупрофен и напроксен, могут резко снижать репродуктивную функцию женщины даже при кратковременном применении. Наибольший вред был отмечен у принимавших диклофенак. В этом случае овуляция произошла всего у 6 %. «Спустя всего десять дней приема мы увидели значительное снижение уровня прогестерона, гормона, необходимого для наступления беременности», – заявил профессор Сами Салман. Ученые хотели бы, чтобы женщины, часто принимающие подобные препараты, знали о риске овуляторных расстройств.
«Мы подозревали об этой связи уже несколько лет», – сказал NRK главный врач Больницы им. Св. Олафа в Тронхейме Йохан Фредрик Скомсволл в 2005 году. Прошло два года после того, как норвежские власти решили продавать такие лекарства в розничной торговле без рецепта. «British Medical Journal» опубликовал исследование, показавшее, что прием противовоспалительных препаратов может увеличить риск выкидыша на 80 %. Стейнар Мадсен, главный врач Норвежского агентства по медицинским препаратам, не выразил никаких признаков беспокойства. «Противовоспалительные препараты, вероятно, не оказывают существенного влияния на фертильность у женщин», – сказал он.[18]
По оценкам, от 20 до 40 % населения Норвегии имеют проблемы со здоровьем, связанные с повышенной желудочной кислотностью, в виде кислой отрыжки и изжоги. По этой причине более одного из десяти человек используют препараты при данных жалобах. Исследование 2016 года показало, что ежедневный прием таких препаратов на протяжении трех месяцев удваивает риск снижения доли подвижных сперматозоидов по сравнению с теми, кто их не принимает. Также было обнаружено уменьшение концентрации сперматозоидов. Помимо прочего, ученые объяснили это открытие снижением уровня потребления фолиевой кислоты, кобаламина и витаминов группы B. Особенно серьезное негативное явление на качество спермы было установлено в отдельном исследовании, в котором участвовали пациенты, принимавшие ингибиторы протонной помпы (ИПП). Из-за лидирующих на рынке препаратов эта группа лекарственных средств стала доминирующей в большинстве стран. Было установлено, что они утраивают риск снижения количества подвижных сперматозоидов после ежедневного приема на протяжении одного года. При сроке менее шести месяцев подобных повреждений обнаружено не было. Исследование было основано на данных 2473 нидерландских мужчин за период с 1996 по 2013 год.
Еще одна группа лекарственных препаратов, вызывающая беспокойство, – это противозачаточные средства. Некоторые волнения связаны с тем, что большая часть гормональных веществ выводится с мочой и не задерживается на очистных сооружениях, а проходит дальше.
В нескольких местах обнаружили, что рыбы и водные организмы поблизости таких стоков меняют пол или становятся двуполыми. В исследовании 2015 года был сделан вывод, что влияние питьевой воды на качество человеческой спермы при таких сливах на самом деле больше, чем влияние пластического вещества бисфенол А.
В целом очевидно, что многие препараты пагубно влияют как на мужскую, так и на женскую фертильность. Учитывая, что за последние десятилетия случаи приема лекарственных средств во всем мире участились, это, безусловно, может быть существенной причиной снижения рождаемости.
Алкоголь и наркотики
Нет никаких сомнений в том, что курение, употребление алкоголя и наркотиков может оказывать пагубное воздействие на репродуктивную функцию. Норвежский институт общественного здравоохранения однозначно заявил, что курение негативно влияет на сперматозоиды и снижает фертильность. В Германии ученые установили, что частота наступления беременности при использовании вспомогательных репродуктивных технологий у женщин, чьи мужья не курили, была почти вдвое больше (32 %), по сравнению с курящими (22 %). Никто из женщин не курил.
В 2016 году был опубликован метаанализ, куда вошли результаты 20 исследований, в которых участвовало почти 6000 мужчин. Вывод был таков: у курильщиков количество сперматозоидов в целом было ниже, чем у некурящих – в среднем почти на 10 %. Также была обнаружена тенденция к снижению подвижности и снижению доли сперматозоидов с нормальной морфологией. Предполагается, что данное открытие объясняется влиянием химикатов, содержащихся в табаке. Поскольку табак и хлопчатник – растения, подвергающиеся воздействию большинства химических пестицидов, нельзя исключить то, что влияние табака на организм объясняется остатками пестицидов. В исследовании уточнялось, что курение в Европе сокращается, хотя, по данным ВОЗ, в этой части мира все равно потребление табака выше, чем в других.
Другое возможное объяснение пагубного влияния табака может заключаться в воздействии, вызванном курением токсичных тяжелых металлов, например кадмия, свинца и ртути.
В 2010 году ученые изучили взаимосвязь между курением, уровнем цинка в семенной жидкости и качеством спермы. Исследование охватило 68 образцов спермы курящих мужчин и 79 – некурящих. У первых в целом был обнаружен низкий уровень цинка в эякуляте, он падал обратно пропорционально потреблению табака. Вместе с тем установили, что концентрация сперматозоидов, их подвижность и форма у курильщиков были хуже, чем у тех, кто не курил. Довольно интересно, что подобной взаимосвязи при сравнении образцов некурящих с низким и нормальным уровнем цинка обнаружено не было. Поскольку более ранние исследования показали, что низкий уровень цинка в семенной жидкости приводит к снижению антиоксидантной защиты, ученые предположили, что это могло повлиять на результат. Одна из вероятных причин, по которой у курильщиков снижен уровень цинка, заключается в расходе этого минерала организмом для нейтрализации высокой концентрации кадмия и прочих тяжелых металлов, которые часто обнаруживаются у курильщиков.
Неоднократно было доказано: если мать курит во время беременности, это создает риски для будущей репродуктивной способности мальчика. Исследование 2004 года, в котором участвовало 1700 молодых мужчин с Севера и Балтики, показало, что у сыновей курящих во время беременности матерей концентрация сперматозоидов была на 20 % снижена по сравнению с сыновьями некурящих матерей. Также была установлена сниженная подвижность и нарушение формы у сперматозоидов и меньший размер яичек у мальчиков. Старший ученый Трине Б. Хауген из Центральной больницы Осло, одна из авторов исследования, прокомментировала данное открытие. Она сказала, что курение матери – одна из причин, по которым мальчик перекочует в группу мужчин, испытывающих сложности с тем, чтобы стать отцами. Наиболее сенсационным, по ее мнению, было снижение подвижности сперматозоидов, что, как известно, играет большую роль в том, состоится ли зачатие.
Тремя годами позже датское долговременное исследование установило, что, кажется, есть взаимосвязь между количеством сигарет, которое выкуривала беременная женщина, особенно в последний месяц беременности, и качеством спермы сына во взрослом возрасте. Если мать ежедневно выкуривала более 19 сигарет, у ее сына количество сперматозоидов было в среднем на 38 % меньше, чем у ребенка некурящей матери. Главный врач и профессор Бритт-Ингьерд Несхейм из университетской больницы Уллевол охарактеризовала этот проект как надежный. «Это исследование особенно сильно потому, что информация о курении была предоставлена во время самой беременности, и что женщины не знали об использовании результатов для исследования спермы их сыновей 20 лет спустя», – сказала она. Другое исследование показало, что у сыновей матерей, куривших во время беременности более десяти сигарет ежедневно, качество спермы снижено на 48 %.[19]
Шведское исследование 2018 года показало, что курение может навредить плоду, даже если курит отец. У мужчин, отцы которых курили на протяжении беременности, в ходе этого исследования было обнаружено в два раза меньше сперматозоидов, чем у других мужчин. Доля сперматозоидов и их концентрация были снижены на 51 и 41 % по сравнению с сыновьями некурящих отцов. Никакого влияния на подвижность обнаружено не было. Ученые не уверены, что могло послужить причиной таких результатов, но явно имеют представление: «Вполне возможно, что гаметы в процессе оплодотворения получили мутации и таким образом передали гены, с которыми плохое качество спермы передалось и сыновьям», – заявил Йонатан Аксельссон.
Норвежский институт общественного здравоохранения (FHI) в сотрудничестве с британскими учеными изучил, какой эффект различные токсичные вещества оказывают на сперматозоиды. В 2010 году они рассматривали вещество бензапирен, которое, помимо прочего, попадает в организм с курением сигарет, грилем и выхлопными газами от дизельного топлива. Известно, что его уровень в организме курильщиков выше, чем тех, кто не курит. Во время опытов на мышах обнаружили, что это вещество негативно влияет на стволовые клетки в яичках. Сперматозоиды, развивающиеся из стволовых клеток, таким образом, получают сниженную способность оплодотворить яйцеклетку, вместе с тем повышается риск выкидыша. Ученая Анн-Карин Олсен из FHI также выразила беспокойство, что подобные нарушения приводят к повышению риска развития заболеваний. FHI установил: качество спермы у датчан и норвежцев хуже, чем у жителей любой другой скандинавской страны, поскольку женщины в этих странах начали курить раньше.