Инсулиновые помпы
1. Назначение и устройство инсулиновых помп
После того, как мы познакомились с глюкометрами и системами для постоянного мониторинга сахара в крови, надо рассмотреть более сложный прибор – инсулиновую помпу (дозатор или наружный насосик). Отметим, что в предыдущих изданиях наших книг мы говорили о помпах в разделе, посвященном перспективным исследованиям, упоминая их как приборы не очень широкого применения, ориентированные на случаи особо тяжелого диабета, а также на категорию состоятельных или знаменитых пациентов, спортсменов, звезд шоу-бизнеса и т. д. К тому же еще лет десять назад помп в России практически не имелось. Конечно, отдельные больные могли приобрести дозатор за рубежом, но у нас не было представительств фирм-производителей, которые поддерживали бы эти устройства технически и обучали врачей и пациентов. А без такой поддержки использовать дозатор нелегко, это довольно сложный прибор. Но уже к 2010 г. ситуация радикально изменилась: во-первых, в России появились центры обучения пациентов и обслуживания помп (например, компаний «Медтроник МиниМед» и «Рош Диагностика»), а во-вторых, дозатор из редкого и отчасти даже экзотического устройства превратился в прибор массового применения. Достаточно сказать, что в США им на сегодняшний день пользуются 200 000 диабетиков, и, разумеется, в Израиле, Германии, Франции, Англии и других европейских странах инсулиновая помпа тоже не редкость. В России, по данным 2009 г., помпами пользуются 1500 больных.
Широкое внедрение помп связано с рядом обстоятельств: с техническим прогрессом, позволившим создать легкие, компактные и надежные приборы; с появлением новых инсулинов, уже рассмотренных нами; с весьма положительным опытом, накопленным при использовании инсулиновых дозаторов. Не последнюю роль сыграло и то, что цена на некоторые вполне современные помпы установилась в пределах 2000–3000 долларов. Разброс цен примерно таков: дозатор Accu-Chek Spirit Combo стоит 95 000 руб., а MMT-754 Paradigm VEO – около 190 000 руб.[4]. Расходные материалы включают в себя катетеры, иглы и резервуары, которые необходимо заменять каждые 3–6 дней; стоимость комплекта расходных материалов (то есть ежемесячное обслуживание помпы) обойдется примерно в 180–230 долларов. Помпа все еще дорогое устройство, однако уже доступное не только миллионерам.
Гарантия на прибор составляет в зависимости от модели от двух до шести лет. В предыдущей главе мы сообщили вам, что гарантия на большинство глюкометров пожизненная и что фирма-производитель бесплатно заменяет устаревшие глюкометры новыми. Цель этой акции понятна: к глюкометрам нужны полоски определенного типа, и производитель получает доход от их продажи. Похожая ситуация и в случае дозаторов, и мы надеемся, что со временем гарантийный срок на них тоже станет пожизненным, а замена на более совершенную модель потребует сравнительно небольшой доплаты. Подобная тенденция уже прослеживается – так, компания «Рош Диагностика» заменяет устаревшие дозаторы на новые без доплаты. Отметим, что политика компании «Рош» в отношении пациентов кажется нам очень дружественной. Больные могут рассчитывать не только на подробные консультации, замену помп и другие услуги такого рода, но также на внимательное отношение к любым своим нуждам.
Помпа представляет собой носимый прибор, выполненный из ударопрочного пластика, закрепленный на теле пациента и круглосуточно снабжающий его инсулином. В самом примитивном варианте помпу можно описать как емкость для инсулина и дозирующее устройство, которым больной может управлять (программировать его на сутки), задавая дозы препарата и времена их введения. Инсулин подается через катетер – тончайшую трубку с иглой, введенной под кожу. Игла либо металлическая, либо мягкая тефлоновая канюля, не раздражающая ткани тела. Помпа может вводить инсулин очень малыми дозами в течение заданного интервала времени, а в нужный час (например, перед едой) введет дозу лекарства побольше, указанную пользователем. Предусмотрена и такая ситуация: пациент измеряет уровень сахара по своему глюкометру, вводит эти данные в дозатор, тот рассчитывает нужную дозу, высвечивает ее на табло и, если больной согласен с результатом, вводит инсулин. Таким образом, дозатор можно рассматривать как наружный протез поджелудочной железы, который функционирует под управлением человека.
Разработка современных помп заняла 50 лет, и от этапа к этапу дозатор становился все совершеннее. Сравните первую помпу, созданную врачом из Лос-Анджелеса Арнольдом Кадишем в 1960 г. (рис. 17.1) и модель нашего времени (рис. 17.2). В СССР в конце 80-х гг. тоже была выпущена инсулиновая помпа «Электроника», но, к сожалению, эта конструкция не получила развития. В то же время за рубежом интенсивно велись работы по созданию дозаторов, и модели с новыми возможностями появлялись на рынке сначала каждые 3–5 лет, а затем практически ежегодно. Эту ситуацию легко проследить по разработкам компаний «Медтроник» («Medtronic MiniMed», США) и «Рош Диагностика», лидеров в рассматриваемой нами области.
Рис. 17.1.
Первая помпа, изобретенная Арнольдом Кадишем в 1960 г.
Рис. 17.2.
Современный дозатор «АккуЧек спирит»
Компания «Медтроник» в восьмидесятые годы выпустила помпу «MiniMed 502», за которой последовали «MiniMed 507» (1996 г.), MiniMed 507C и, наконец, «MiniMed 508» (1999 г., стоимость в 1999 г. 4000 долларов). Последняя модель считалась в то время весьма надежной, удобной и достаточно простой для пациентов, благодаря чему получила широкое распространение; многие больные пользуются ею до сих пор. Следующей и более совершенной разработкой «Медтроник» стала серия помп нового поколения «Парадигма» («Paradigm»), появлявшихся на рынке одна за другой: Paradigm 511 (2002 г.), «Paradigm 512/712» (2003 г.), «Paradigm 515/715» (2004 г.), «Paradigm Real-Time 722/522» (2006 г.) и, наконец, дозатор «MMT-754 Paradigm VEO».
В состав компании «Рош Диагностика» в 2004 г. влилась швейцарская фирма «Дисетроник», обладавшая опытом и многолетней традицией производства инсулиновых дозаторов. Превосходная помпа Accu-Chek D-tronPlus («Акку Чек Д-трон плюс»), созданная этой фирмой в девяностые годы и рассчитанная на картридж хумалога, надежна, проста в эксплуатации и используется до сих пор (цена в России – 50 000 руб.). За ней последовали дозатор «Accu-Chek Spirit» (2006 г.) и самая современная модель «Accu-Chek Spirit Combo», которая вышла на рынок в 2010 г.
Отметим, что в настоящее время на рынке России присутствуют дозаторы других компаний, кроме указанных выше. Примером может служить помпа «Dana Diabecare 2 5» южнокорейской компании «Sooil», стоимость которой менее 70 000 руб. Также через год-два может появиться помпа «Omnipod» производства Израиля, о которой мы поговорим в дальнейшем.
Коснемся тех характеристик дозаторов, которые являются общими, какой бы фирмой ни был выпущен прибор. Размеры современной помпы (длина-ширина-толщина) 8 × 5 × 2 см. (примерно сигаретная пачка), вес порядка 100 г. Они имеют экран (примерно такой же дисплей, как у мобильного телефона) и кнопки управления, с помощью которых пользователь программирует дозатор; кроме того, в критических ситуациях они подают сигналы звуком и вибрацией. Но это не единственные возможности «общения» с помпой, так как к ней прилагается пульт дистанционного радиоуправления (нечто подобное пульту-«ленивке» для телевизора).
Помпы можно носить на поясе, на руке (предплечье), на ноге (голень), в кармане или в виде брелока на шее. Электропитание осуществляется от батарейки. Все помпы предназначены для введения только «короткого» инсулина (например, актрапид или хумулин Р) или ультракороткого аналога (хумалог, новорапид, апидра) концентрацией 100 ЕД/мл, и нет никаких ограничений в выборе этих препаратов. Емкость для инсулина (резервуар) имеет объемы 1,5, 1,8 или 3 мл, но в одних моделях картридж вставляется в помпу, а в других инсулин из картриджа с помощью несложной процедуры перекачивается в сменный резервуар (в последнем случае можно заполнить его частично). Для крепления резервуара и выравнивания давления в нем используется адаптер. Расход инсулина определяется суточной дозой пациента – если, например, она составляет 20 ЕД, то заменять резервуар объемом 1,5 мл нужно каждые 6–7 дней. Помпы снабжены тонкой трубкой-катетером с иглой или канюлей, через которую препарат поступает в телесные ткани, и все помпы позволяют вводить инсулин в различных режимах, которые мы рассмотрим во втором разделе этой главы. Наконец, все устройства защищены от проникновения воды (можно плавать в море или принимать душ, не снимая помпу, но все же делать это не рекомендуется). Помпу можно снимать на один час (без дополнительной подколки инсулином). Работоспособность всех узлов устройства постоянно проверяется автоматическим путем (миллионы проверок в сутки), что является гарантией безопасности.
В качестве примера на рис. 17.2 показана помпа «АккуЧек спирит» компании «Рош Диагностика».
Отметим также, что использование дозаторов предполагает обязательное обучение пациентов. Помпа – не шприц-ручка и не глюкометр, это гораздо более сложный прибор, которому вы доверяете свою жизнь. Помпу и ее возможности нужно знать в совершенстве.
2. Возможности современной помпы
Кроме перечисленных выше общих характеристик дозаторов, существуют важные дополнения, имеющие место в наиболее современных устройствах. Эти моменты мы рассмотрим на примере ряда «Paradigm» компании «Медтроник» и «Accu-Chek Spirit» компании «Рош Диагностика».
В настоящее время помпа «MiniMed 508» считается устаревшей, широко поставляются дозаторы «Paradigm 512/712» и «Paradigm Real-Time 722/522». Стоимость последнего, весьма совершенного устройства, около 136 000 руб. Это первая интегрированная система, объединившая помпу, пульт дистанционного управления и УПМ, устройство постоянного мониторинга уровня глюкозы, о котором мы говорили в предыдущей главе. Расположение дозатора на теле пациента показано на рис. 17.3: с одной стороны – помпа, закрепленная на поясе, а над ней – кружок пластыря, которым крепится к коже катетер (место инъекции инсулина); с другой стороны – еще один кружок, который и является УПМ. Это миниатюрное устройство (3 см в диаметре) не связано с помпой проводами. Для данной системы специально разработан беспроводный передатчик MiniLink с сенсором глюкозы, который отслеживает показатели гликемии в реальном времени (каждые 5 минут) и передает их микропроцессору, управляющему помпой.
Рис. 17.3.
Интегрированная система PRT компании «Медтроник»
Однако, как мы сообщили в предыдущей главе, сенсор, измеряющий уровень сахара в межклеточной жидкости, не заменяет глюкометр, так как показания сенсора примерно на 30 минут отстают от уровня сахара в крови, имеющего место в настоящий момент. Сенсор предназначен для мониторинга, для построения графиков гликемии за последние 3 и 24 часа и для выявления тенденции: повышается ли сахар в крови (идем к гипергликемии) или понижается (идем к гипогликемии). Информация выдается на дисплей помпы и служит пациенту руководством к действию – нужно ли изменить режим подачи инсулина и каким образом. Это уже большое преимущество для пользователя, который может действовать с «открытыми глазами» и при необходимости измерить сахар с помощью глюкометра. Тут, несомненно, есть новое качество, элемент обратной связи между уровнем сахара в крови и инсулиновым ответом, причем вполне осознанным. Однако подчеркнем, что эта связь осуществляется через решение человека, а само устройство лишь играет роль удобного подсказчика. Не следует воспринимать эту систему как полный автомат (искусственную поджелудочную железу), регулирующую уровень сахара в крови путем подачи инсулина без участия пользователя. Такие приборы – дело будущего.
В дозаторе Accu-Chek Spirit Combo, который тоже является интегрированной системой, использовано другое решение для контроля сахара в крови. Для этого в систему входит инвазивный глюкометр, которым обычным способом измеряется глюкоза в плазме в данный момент (то есть без запаздывания), а результат измерения передается управляющему помпой микропроцессору (по радио, без проводов).
Наше дальнейшее описание будет касаться ряда современных дозаторов, таких как Paradigm Real-Time 722/522, Paradigm 712/512 («Медтроник»), Accu-Chek Spirit и Accu-Chek Spirit Combo («Рош Диагностика»).
Главным моментом терапии с помощью дозатора является возможность введения инсулина малыми дозами в течение протяженного интервала времени. Например, помпа «Медтроник» позволяет указать до 48 таких интервалов с минимальной длительностью 30 мин, а помпа «Рош Диагностики» – 24 интервала минимум по часу, что в сумме покрывает сутки; также задается доза инсулина, который должен быть введен на каждом интервале. Дозу можно вводить малыми порциями – например, по 0,005–0,05 ЕД через каждые три минуты в течение часа, двух часов или иного заданного времени.
Чтобы вам было понятнее, напомним, что существуют два способа введения жидких препаратов: укол и капельница. Укол – одномоментное быстрое действие, в результате которого в организм попадает большая доза препарата. Капельница гораздо физиологичнее, так как в этом случае лекарство подается постепенно в течение длительного времени. Ясно, что с помощью шприца или шприц-ручки мы делаем укол и вводим сразу много инсулина, а вот поставить себе «инсулиновую капельницу» не в состоянии. Это фактически делает помпа – в одном из своих режимов.
Этот режим – равномерное введение малых доз в течение долгого интервала – мы описали выше, и он имитирует выработку фонового инсулина в организме здорового человека. Но вспомним, что у такого человека скорость выработки инсулина после еды резко возрастает! Что ж, помпа позволяет имитировать и этот процесс – с помощью соответствующих режимов, которые формируют так называемые «базальные профили». Чтобы это стало понятнее, на рис. 17.4 показаны основные режимы ввода инсулина:
• вертикальная линия – «режим шприца», то есть одномоментный ввод дозы (обычно 4–8 ЕД);
• прямоугольник – «растянутый болюс» или «режим капельницы», то есть ввод дозы малыми порциями в течение некоторого времени (от 30 мин. до семи часов);
• вертикальная линия и прямоугольник – «двойной болюс», то есть совмещение двух указанных выше режимов, когда часть дозы вводится одномоментно, а остальная часть препарата – малыми порциями.
В первом разделе этой главы мы подчеркнули, что в помпах используется только «короткий» или ультракороткий инсулин, а фоновый (например, лантус, если он требуется) необходимо по-прежнему вводить шприц-ручкой. Но давайте подумаем: а нужен ли вообще фоновый инсулин, если дозатор позволяет реализовать «режим капельницы»? Ясно, что если мы будем вводить любой «короткий» или ультракороткий препарат малыми порциями в течение суток, то он заменит фоновый, а на момент еды введем его в «режиме шприца», и он «сработает» на погашение углеводной пищи, как у здорового человека. Вот еще одно преимущество дозатора: при его постоянном использовании «промежуточный» и «длительный» инсулины не нужны.
Рис. 17.4.
Режимы введения инсулина с помощью дозатора
Остается добавить, что в управляющих микропроцессорах помп «зашито» программное обеспечение, которое выполняет функции консультаций пользователя и диалога с ним. Так, в дозаторе Paradigm 712/512 и последующих моделях компании «Медтроник» имеется программа Bolus Wizard («Болюсный маг» или «Умный болюс»), которая позволяет рассчитать дозу инсулина, необходимую для еды или корректировки высокого сахара в крови. Есть и другая программа (CareLink), которая позволяет ввести накопленные помпой данные в ваш компьютер и передать их в компьютер вашего продвинутого врача, который, таким образом, может лечить вас на расстоянии, посылая свои советы по электронной почте.
В последней разработке компании «Рош Диагностика» (модель Accu-Chek Spirit Combo) присутствует усовершенствованный вариант программы, позволяющей более точно рассчитать дозу инсулина с учетом нескольких важных параметров. Например, при расчете принимается во внимание не только уровень гликемии в настоящий момент и время, прошедшее от последней инъекции, но также тенденция изменения сахара в крови (понижается сахар или повышается) и скорость этого процесса. В результате вычисленная доза лучше соответствует физиологическому состоянию пациента.
В разделе 1 мы упомянули помпу «Омнипод» (OmniPod) израильского производства. Этот прибор еще не зарегистрирован в России, но активно рекламируется филиалами израильских медицинских центров, функционирующих в нашей стране. Информацию о нем легко получить в Интернете по запросу «omnipod» или «омнипод», и на одном из ресурсов указана цена прибора – порядка 533 долларов, что даже при нынешнем высоком курсе устанавливает рекорд минимальной цены (примерно 30 000 руб.). Но не будем радоваться – обслуживание «Омнипода» стоит дорого.
В конструктивном отношении эта помпа очень проста и состоит из резервуара с коротким инсулином и пульта управления с программой и глюкометром. Резервуар (под) одноразового пользования заполняется инсулином и закрепляется на коже пациента. Канюля (трубка) отсутствует, в корпусе пода есть только игла и радиоустройство, воспринимающее команды с пульта управления и регулирующее подачу инсулина. Дозы задаются пользователем с пульта. Инсулина хватает примерно на три дня, после чего под отсоединяется и выбрасывается. Эта часть устройства напоминает канцелярскую кнопку: приколол к коже, а когда инсулин кончился, снял и отправил в мусор. Повторно использовать под нельзя, а упаковка с десятью подами (то есть на месяц) обойдется по сегодняшнему курсу в 18 000 руб. Высокая стоимость расходных материалов является большим недостатком этого устройства.
3. Преимущества помповой инсулинотерапии
Внедрение помп позволило сделать очередной шаг в лечении диабета – перейти в рамках базис-болюсной схемы от интенсивной инсулинотерапии к помповой или НПИИ (непрерывная подкожная инфузия инсулина). «Инфузия» означает «введение куда-то»; таким образом, название этого вида терапии подчеркивает, что она базируется на новом способе введения инсулина в «режиме капельницы». Это более физиологично и позволяет проще, лучше и надежнее приблизиться к показателям гликемии у здорового человека.
Сравним эти две формы инсулинотерапии.
Прокомментируем некоторые моменты проведенного выше сравнения. Прежде всего напомним, что инсулинорезистентность – это пониженная чувствительность тканей к инсулину, а депонирование – эффект задержки части вводимого инсулина в подкожных тканях. При использовании помпы таких явлений не бывает. Дело в том, что в случае интенсивной терапии мы вводим сразу большую дозу пролонгированного (фонового) инсулина, а короткий препарат вводим хоть и в нужной дозе, но тоже одномоментно, то есть быстро. Это не отвечает физиологическому ритму естественной секреции инсулина, который в промежутках между едой и ночью медленно и непрерывно поступает в кровь, и только после еды секреция возрастает. Чтобы сымитировать этот процесс, пришлось изобрести пролонгированные и беспиковые инсулины, инсулины «короткие», ультракороткие и смешанные. Но в организме человека нет никаких «длительных», «коротких» и прочих разновидностей, там действует естественный инсулин, секретируемый бета-клетками в нужное время с нужными скоростью и количеством. Ясно, что с помощью дозатора мы точнее приблизимся к этому физиологическому процессу, чем используя шприц, шприц-ручку и два инсулина, длительный и «короткий». Поэтому будет справедлив следующий вывод: современные дозаторы поставляют инсулин таким способом, который более всего близок к функционированию поджелудочной железы у здорового человека.
Это доказывают результаты контроля диабета, достигнутые с помощью терапии НПИИ. Во-первых, суточная потребность в инсулине обычно снижается на 15–20 %, так как препарат, поступающий в одно и то же место в течение нескольких дней, всасывается более ровно и полно. Во-вторых, снижается риск гипогликемий (в том числе ночных) и гипергликемий, так как помпа с ее программным обеспечением позволяет быстро откорректировать слишком высокий сахар в крови. В-третьих, с помощью дозатора легче подогнать дозировку и режим введения инсулина под уровень физической нагрузки и приемы пищи. В-четвертых, это позволяет пациентам с феноменом утренней зари избавиться от необходимости вставать в 4–5 утра и делать укол короткого инсулина. В пятых, все эти обстоятельства отражаются на объективном показателе, на снижении гликированного гемоглобина, что ведет к снижению риска развития хронических осложнений, ретинопатии, почечной недостаточности и т. д.
В настоящее время только один диабетик из сотни принимающих инсулин контролирует свою болезнь с помощью дозатора (1 % – и, скорее всего, этот процент ниже, 0,5–0,2 %). Первая причина тому – высокая стоимость помп и их ежемесячного обслуживания, что делает этот способ контроля диабета недоступным большинству россиян и жителей азиатских, африканских и южноамериканских стран. Но есть и вторая причина – обращение с помпой требует знаний, навыков и аккуратности, ибо от нее зависят самочувствие и жизнь пользователя. Нужно знать, как регулировать скорость подачи инсулина в зависимости от еды, физической нагрузки и времени суток, что делать при сигналах тревоги (например, инсулин не подается), как заменять катетеры и резервуары, как принять душ или ванну, что делать с помпой в случае сильной жары или холода, как купаться в море и заниматься спортом, как использовать помпу только ночью – и многое другое. Отметим, что помпы часто используются детьми и подростками, и если ребенок еще мал, все перечисленные выше заботы ложатся на родителей. Все это не так сложно, но требует определенной подготовки и опыта.
Мы полагаем, что с развитием технологии и программного сервиса обращение с помпой станет более простым, а ее цена – более приемлемой для людей с диабетом. Но, невзирая на упомянутые нами сложности, помповая инсулинотерапия развивается очень динамично. Этот способ лечения важен не только для детей, подростков и молодежи; напомним, что в ряде случаев метод НПИИ является единственной альтернативой лабильному диабету.
Итак, мы рассмотрели приборы и основные методы, используемые для контроля диабета. Теперь необходимо поговорить о том, как пациенты и медики-профессионалы применяют эти средства, чтобы получить информацию о течении болезни, то есть заняться вопросами стратегии и тактики. Они изложены в следующей главе.