Мукуна жгучая – растение применялось в рамках греческой медицины и аюрведы под названием капикачху для лечения половых расстройств у мужчин, видимо, потому, что дофамин связан с мотивацией и решительностью. Также растение используется для лечения депрессии, нервных расстройств, улучшения умственной активности и в качестве лечебного препарата в борьбе с болезнью Паркинсона, в контексте афродизиака для повышения либидо у мужчин и женщин, может помочь с эректильной дисфункцией. Основное действующее вещество в составе растения – диоксифенилаланин (он же леводопа, ДОФА), прямой предшественник дофамина, является промежуточным шагом между тирозином и дофамином. Добавка подходит при признаках снижения дофамина, а также на начальных стадиях паркинсонизма. Растение содержит и небольшие дозы серотонина. В исследовании с участием 150 мужчин у лиц с бесплодием был более низкий уровень дофамина, который улучшился при приеме добавок Mucuna pruriens. С позиции аюрведы мукуна снижает вата-дошу, успокаивает нервную систему [31].
Лактобациллыplantarumиrhamnosus – повышают уровни дофамина в лобной коре, положительно влияют при нервно-психических расстройствах [32].
Пирибедил – агонист дофаминовых рецепторов D2 и D3. В отличие от всех остальных препаратов от паркинсонизма его спектр применения гораздо шире. Он актуален при снижении памяти, внимания, энцефалопатии, синдроме беспокойных ног, то есть для поддержки дофамина у людей, не имеющих симптомов паркинсонизма. По моим наблюдениям, он работает достаточно мягко и для лечения паркинсонизма как препарат монотерапии не подходит, однако его можно принимать для поддержания памяти, внимания и уровня дофамина. Следует помнить, что нередки случаи проявления побочных эффектов в виде снижения давления и головной боли.
Прамипексол – препарат со схожими эффектами, что и у пирибедила, хотя и отличается от него.
Фенибут – мягко стимулирует дофаминовые рецепторы.
Такие вещества, как метилфенидат и модафинил, применяются на Западе для лечения СДВГ, но запрещены к применению в РФ.
Собственно, и сам дофамин можно рассматривать как гормон, который влияет на органы и системы как типичный катехоламин наряду с норадреналином, только не так интенсивно – он стимулирует симпатическую нервную систему.
Эстроген может повышать уровень дофамина. Женщины действуют более импульсивно на ранней, а не на поздней фазе менструального цикла.
Дофамин и тестостерон объединяются положительной взаимосвязью друг с другом.
Дофамин снижает уровни пролактина, а пролактин блокирует дофамин.
Грелин стимулирует высвобождение дофамина (миндалина, прилежащее ядро, VTA, префронтальная кора).
Чем выше у продукта гликемический индекс, тем быстрее он поднимет уровень инсулина и тем интенсивнее будет дофаминовый выброс в головном мозге. С другой стороны, чем больше сахара попадает в нейроны, тем ниже их чувствительность к инсулину, что будет приводить к инсулинорезистентности. Через определенное время и для дофаминовой стимуляции потребуется больше сахара, что связано с эффектом привыкания и формированием зависимости.
Клетка имеет способность «прятать» с поверхности рецепторы, восприимчивые к этому гормону, при избытке глюкозы. То же происходит с дофаминовыми рецепторами: их становится меньше с каждым разом после каждой избыточной стимуляции, причем в этом случае ситуация не ограничивается только пищевыми воздействиями.
С каждым разом стимул должен быть все сильнее и сильнее, что приводит ко все большей резистентности, выключению рецепторов, что влияет на организм на психоэмоциональном уровне. В краткосрочной перспективе дофамин повышается, но в долгосрочной – истощается.
Пост и голодание работают положительно как для дофаминовых, так и для инсулиновых рецепторов.
Оценка дофамина в крови нецелесообразна, если мы хотим увидеть его метаболизм в мозге, а не в кровотоке и ЖКТ. Более перспективно анализировать метаболиты катехоламинов в суточной моче – гомованилиновую и ванилилминдальную кислоту, а также их соотношение. Но я рекомендую отстроить для начала все нижележащие уровни (сон, стресс, питание, пищеварение, детокс), а затем исследовать специфические показатели.
Вопрос – ответ
Стоит ли использовать тирозин в качестве прекурсора дофамина?
Тирозин – спорный вариант, поскольку он частично уйдет на синтез тироксина, влияя тем самым на гормоны щитовидной железы. Также его может эксплуатировать патогенная флора, поэтому такие добавки нежелательны при СИБР, воспалении, гипертиреозе. Применять можно только при точных признаках сниженного дофамина и низком уровне в органических кислотах мочи. При СИБР, дефицитах биоптерина, В6, магния, железа, меди, аскорбата превращения могут пойти не по тому пути.
А значит, важно сначала убрать синдром и описанные дефициты для более точечных эффектов на дофамин, не затрагивающих другие сферы, а также применить кофакторы синтеза дофамина.
Какая связь нейромедиаторов с метилированием и гомоцистеином?
Прямая. Дофамин, серотонин и гомоцистеин утилизируются с помощью реакции метилирования с участием метильных групп и COMT. Гомоцистеин также трансформируется путем метилирования, только с участием других ферментов, поэтому его уровень отчасти отражает и нейромедиаторный дисбаланс. Например, при высоком уровне гомоцистеина у молодого пациента, обусловленном генетически, часто можно отметить возбуждение.
Как успокоиться после рабочего дня, если дома дети, а ты, как юла? Дофамин высок.
Можно дать себе полчаса тайм—аута после прихода с работы. Говорите членам семьи, чтобы оставили вас на время и не беспокоили, что бы ни случилось. Может помочь мини-шавасана[11] в течение 15–20 минут, или включаете музыку и всей семьей танцуйте, веселитесь, безумствуйте. Прогулка тоже отличный вариант расслабиться.
Серотонин
Серотонин является важной сигнальной молекулой во всем мозге и теле. Он широко известен как «нейротрансмиттер счастья» или «гормон счастья» из-за его важной роли в регуляции настроения. В определенном смысле серотонин действительно можно назвать гормоном счастья, поскольку он обеспечивает толерантность к стрессу и ровное настроение, при этом не сопровождаемое эйфорией и проявлением бурных эмоций.
Химически серотонин – это такой же моноамин, как и дофамин, норадреналин, адреналин и гистамин, поэтому их кофакторы и пути распада схожи. Все эти вещества могут утилизироваться с помощью фермента моноаминоксидазы (МАО), который расщепляет моноамины.
Рис. 8. Формула серотонина
Серотонин – это и медиатор, и гормон, то есть вазоактивное вещество, активно влияющие на метаболизм кишечника, пищеварение, так же как и другие участники регуляции: дофамин, гистамин, вазоинтестинальный пептид, грелин, орексин, гастрин.
Как я уже писал выше, серотонин не проникает в мозг, он синтезируется из триптофана, или 5—htp, на месте и сразу действует.
До 96 % его основной массы синтезируется в ЖКТ. В мозге образуется свой собственный серотонин.
В желудочно-кишечном тракте при участии микробиоты синтез происходит в энтерохромаффинных клетках – кишечной эндокринной APUD—системе. Особенно положительно на этот процесс влияют некоторые подвиды лактобацилл, которые по этой причине называют психобиотиками.
Синтез серотонина происходит из аминокислоты триптофан при участии фермента триптофан-гидроксилазы, а также коферментов – тетрагидробиоптерина (BH4) и аскорбата (витамин С). Кроме того, для оптимального синтеза серотонина необходимы магний и В6 в активной форме P—5—P. А из серотонина, в свою очередь, эффективно синтезируется мелатонин.
Схема 3. Синтезирование серотонина
Таблица 1. Метаболизм серотонина
Также серотонин оказывает влияние на пищеварение, сосуды, аллергию вместе с гистамином. Возникновение приступа мигрени также происходит с участием серотонина, а группа препаратов – триптанов, помогающих снять такой приступ, – по производимому эффекту относится к серотонинергическим.
Функции серотонина:
– цикл сна и бодрствования;
– психические функции;
– настроение;
– память;
– аппетит;
– сексуальное возбуждение;
– возбудимость мотонейронов;
– регуляция проведения сенсорных стимулов;
– центральная терморегуляция;
– продукция гипофизарных гормонов (АКТГ).
Пути метаболизма триптофана:
– серотониновый – около 10 % всего триптофана;
– микробный (клостридиальный) – 5–10 %;
– токсичный, с образованием скатола и индола.
Весь остальной пул триптофана идет на расход по кинурениновому пути, где образуются такие метаболиты, как кинуренин, квинолиновая и пиколиновая кислоты. Интересно, что на выходе из кинуренинового пути может образовываться ниацин – В3, или никотиновая кислота, поэтому при ее дефиците может проявится дисбаланс в ущерб синтезу серотонина. Кинурениновый путь нужен для регуляции глутаматной системы, для синтеза ниацина, а также для регуляции сосудистого тонуса, углеводного обмена и синтеза инулина. Но в то же время избытки некоторых метаболитов этого пути нейротоксичны, особенно это касается квинолиновой кислоты. Она может стимулировать глутаматные NMDA—рецепторы, активизируя феномен эксайтотоксичности и запрограммированной гибели нейронов.
Оценить уровень серотонина можно по уровню триптофана в аминокислотах крови и мочи. Однако это косвенный маркер. Исследование серотонина в крови не информативно по тем же причинам, что и аналогичная оценка уровня дофамина: уровень в крови не отражает уровень в мозге, а референс имеет очень широкий диапазон. Можно провести анализ на наличие прямого метаболита серотонина в моче – 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Такой метод оценки представляется наиболее объективным.