Органические кислоты мочи отражают кинурениновый путь метаболизма триптофана: квинолиновую, пиколиновую, кинуреновую, ксантуреновую кислоты. Их уровни сообщают о состоянии баланса некоторых кофакторов (витаминов и микроэлементов), а также об уровне нейровоспаления. Квинолиновая кислота – агонист NMDA—рецепторов, оказывающий токсическое воздействие. Ее уровень увеличивается при нейровоспалении, болезни Альцгеймера, РАС и чрезмерном попадании фталатов (широко содержится в косметике и других бытовых веществах). Ксантуреновая кислота отражает дефицит В6 и снижение синтеза ниацина.
Кинуреновая кислота является своего рода антиподом по отношению к квинолиновой. Она снижает уровни воспаления и активации глутаматной системы, изменение уровней также связано с дисбалансом по ниацину и В6.
Стресс стимулирует синтез эндотоксинов патогенной микробиоты, нарушающих связь серотонина и его рецепторов. При остром стрессе ситуация компенсируется увеличением синтеза серотонина, который улучшает когнитивный и психоэмоциональный статус организма, затем следует серотониновая недостаточность. СЛС – это стресс-лимитирующие системы, которые компенсируют развитие патологического запредельного стресса, сюда относятся серотонин, кортизол, дофамин, некоторые другие гормоны, а также опиатная система.
Уровень серотонина коррелирует с уровнем боли и вегетативных нарушений, а хроническая боль – это практически всегда переход в состояние депрессии с дисбалансом нейромедиаторов.
Серотонин как иммуномодулятор действует похожим образом с гистамином, повышает проницаемость капилляров, способствует миграции лейкоцитов, моноцитов в очагах воспаления, стимулирует фагоцитоз и секрецию цитокинов. По содержанию серотонина в продуктах питания банан оказывается далеко не на первом месте. Яичный белок, треска, кунжут, спирулина, красная икра, конопляное семя и протеин, миндаль, кешью и другие орехи не уступают банану по концентрации серотонина в их составе.
Во многом они схожи с причинами снижения дофамина и включают в себя несбалансированное высокоуглеводное питание, ночной образ жизни и отсутствие режима, нарушения работы ЖКТ с дисбиозом и дисбактериозом, а также психосоматические факторы. Кроме того, есть и генетические причины:
– Мутации TPH1 и TPH2, которые метаболизируют триптофан и в конечном счете отвечают за выработку серотонина.
– Мутации в гене SPR, который кодирует ключевой фермент в производстве серотонина (сепиаптеринредуктазу).
– Мутации в генах рецепторов серотонина, таких как 5—HT1A, 5—HT1B и 5—HT2С.
– Мутации в гене переносчика серотонина (SERT/SLC6A4), который доставляет серотонин в клетки.
– Мутации в гене MAOA – ферменте, который отвечает за расщепление серотонина и других важных нейротрансмиттеров в мозге.
Разные рецепторы располагаются в различных областях мозга, в сосудах, ЖКТ и дают разные эффекты. 5—HT – это английская аббревиатура серотонина, то есть 5-гидрокситриптамин, поэтому все рецепторы имеют в начале названия его сокращение.
– Гипоталамус (5—НТЗ– рецепторы) – аппетит, пищевое поведение.
– Стволовые центры сна (5—НТ2А– рецепторы) – «медленный» сон.
– Спинной мозг (5—НТ2А– рецепторы) – спинальные рефлексы, связанные с сексуальной функцией (оргазм).
– Триггерная зона (5—НТЗ– рецепторы) – рвота.
– Периферия (5—НТЗ/4– рецепторы) – аппетит, моторика ЖКТ.
Исходя из классификации рецепторов и их действия, классифицируются и различные препараты и добавки, влияющие на серотонинергические системы.
Подтип 5—HT1А – располагается в сосудах и мозге. Отвечает за агрессию, тревогу, аппетит, тонус сосудов, пульс, память, настроение, влечение, тошноту, болевую чувствительность, эрекцию, сексуальное поведение и терморегуляцию. Его стимуляторами (агонистами) являются каннабидиол, йохимбе.
Каннабидиол (CBD) – одно из веществ, содержащихся в конопле, но не обладающее психотропными эффектами, поэтому не запрещено к применению. У CBD есть некоторая серотонинергическая активность, незначительная активация каннабиноидных рецепторов, а значит, положительное влияние на боль и настроение.
Йохимбе – фитопрепарат родом из Африки, применяемый для улучшения мужской и женской половой функции, в том числе психосоматического происхождения.
5—HT1B—рецептор – располагается в мозге и сосудах, обладает большим количеством сосудистых эффектов: влечение, агрессия, тревога, память, настроение, обучение, движение, эрекция, сужение сосудов. Агонисты (стимуляторы) – эрготамин, кофетамин – использовались для снятия приступов мигрени, сейчас не применяются. Оптимальными для снятия мигренозных приступов являются триптаны – суматриптан, элетриптан.
5—HT2A—рецепторы – располагаются в центральной нервной системе, сосудах, ЖКТ, тромбоцитах. Регулируют влечение и сексуальное поведение, аппетит, когницию, воображение (видения, галлюцинации), память, настроение, сон, поведение сосудов и температуру тела. Этот тип рецепторов является наиболее психоактивным, и многие его агонисты относятся к списку запрещенных наркотических веществ.
Антагонистами (блокаторами) этих рецепторов являются нейролептики и антидепрессанты, применяемые в психиатрии, например, клозапин, рисперидон, амитриптилин, тразодон.
Рецепторы 5—HT4 связаны с ЦНС, вегетатикой и желудочно-кишечным трактом. В их отношении было проведено множество экспериментов в связи с влиянием на них противорвотных средств, например метоклопрамид, применяемый экстренно при рвоте.
Рецепторы 5—го подтипа работают в ЦНС и отвечают за движение. Их агонистом является валериановая кислота в составе известного растения – валерианы.
Дефицит серотонинергической передачи в мозге является одним из факторов формирования депрессивных состояний, навязчивых расстройств и тяжелых форм мигрени. Также гипофункция серотонина ассоциирована с нарушениями работы ЖКТ, особенно при СРК.
Чрезмерная активация серотониновых рецепторов (например, при приеме некоторых наркотиков) может привести к галлюцинациям, а также серотониновому синдрому. Это состояние встречается при передозировке антидепрессантами, средствами от мигрени (триптаны), противорвотными препаратами, литием, опиоидами, нарушениях работы печени. Серотониновый синдром проявляется многообразными симптомами, среди которых возбуждение, галлюцинации, сердцебиение, диарея или рвота, потоотделение, дрожь, повышение температуры тела. Состояние требует экстренной помощи.
Многие классические антидепрессанты СИОЗС – это селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина. К ним относятся флувоксамин, сертралин, флуоксетин и др. Они блокируют белок, захватывающий серотонин и норадреналин, поэтому их обмен в синапсах нейронов во многом очень схож. Блокада этого белка вызывает увеличение концентрации серотонина и норадреналина. Некоторые антидепрессанты в большей степени влияют на серотонин, некоторые – на норадреналин. От этого зависит их основной паттерн воздействия, например, успокаивающий или, наоборот, тонизирующий, противотревожный или нейтральный, для молодых или пожилых пациентов. Также почти все они обладают накопительным эффектом и развивают свое действие к концу первой или второй недели приема. Кроме того, начало и окончание курса предполагает постепенное увеличение и снижение дозы соответственно.
Как работает интегративная медицина с нейромедиаторами и серотонином?
Основополагающим считается проведение модерации состояния желудочно-кишечного тракта и микробиоты, затем следует снижение уровня воспаления. Вводятся прекурсоры и коферменты серотонина и фитопрепаратов, которые являются натуральными агонистами и антагонистами рецепторов серотонина. Установлен также положительный эффект применения немедикаментозных техник: психотерапии, сна, йоги, движения, питания и т. д.
Добавки, повышающие или оптимизирующие уровень серотонина:
– L—триптофан и 5—HTP являются «строительными блоками», которые организм использует для выработки серотонина. Некоторые исследования показывают, что прием этих соединений может повысить уровень серотонина и улучшить настроение. Из этих двух веществ 5—HTP может свободно пересекать гематоэнцефалический барьер. Известно, что прием L—триптофана повышает уровень серотонина в плазме и устраняет некоторые когнитивные, моторные или кишечные проблемы у людей с его дефицитом [33].
– Витамины группы В, D3, С и Е, омега—3, цинк, магний – естественные кофакторы для улучшения обмена разных систем нейромедиаторов, и серотонин не является исключением.
– Зверобой является одной из самых известных и наиболее изученных добавок для повышения уровня серотонина. Согласно одному крупномасштабному обзору данных 35 различных исследований (включая данные более 6900 пациентов с депрессией), самостоятельная терапия зверобоем была эффективна при легких формах заболеваний. Но его не следует сочетать с другими препаратами, повышающими уровень серотонина из-за рисков его чрезмерного увеличения, а также мощного воздействия на систему цитохромов печени CYP3D4 [34].
– SAMe (S—адеметионин) – это природное соединение, которое играет большую роль во многих важных биологических процессах, таких как метилирование и энергетический метаболизм. Он также участвует в процессе синтеза серотонина. Некоторые данные свидетельствуют, что SAMe может уменьшить симптомы у людей с серьезным депрессивным расстройством, которым не помогает традиционная терапия. Согласно другому исследованию, в котором приняли участие 73 человека с тем же заболеванием, не реагирующие на терапию обычны