ми антидепрессантами (такими как СИОЗС), добавление к существующему антидепрессанту дважды в день 800 мг SAMe значительно уменьшило симптомы депрессии. В третьем исследовании с участием 144 человек с серьезным случаем депрессии сообщали, что 1600–3200 мг SAMe ежедневно в течение 12 недель значительно улучшало их настроение [35].
– Инозитол – витаминоподобное вещество, которое повышает чувствительность к рецепторам серотонина. В исследованиях он снижал связанные с ПМС симптомы депрессии у женщин в течение 6 месяцев приема в дозе 2000 мг.
– Родиола снимает симптомы депрессии, бессонницы, эмоциональной нестабильности, повышает нейрогенез.
– Эфирные масла активизируют обонятельную систему мозга, что, в свою очередь, может помочь увеличить выработку или активность различных нейромедиаторов. Согласно одному исследованию ароматерапии у 60 пожилых пациентов с депрессией, 5мл смеси эфирных масел (содержащей лаванду, сладкий апельсин, бергамот и миндальное масло) повышали уровень серотонина после применения два раза в неделю в течение 8 недель [37]. Эфирное масло растения иланг-иланг повышает уровень серотонина в мозге мышей (в частности, в гиппокампе – ключевой области мозга, отвечающей за обучение и память) [38]. Аналогичным образом горький апельсин является эфирным маслом, которое, как сообщалось, уменьшает беспокойство и улучшает настроение у мышей [39]. В двух исследованиях, проводимых на крысах, говорилось, что ароматерапия с эфирными маслами, полученными из бергамота, может оказывать значительное успокаивающее действие. Исследование на живых клетках показало, что одним из механизмов, лежащих в основе биологических эффектов масла лаванды, может быть ингибирование транспортера серотонина (SERT) – белка, который отвечает за выведение серотонина из нервных синапсов после его употребления, что увеличит количество активного серотонина во всем мозге [40].
Мелатонин
Мелатонин – основной гормон эпифиза (шишковидной железы), регулятор циркадного ритма сна и бодрствования у всех живых организмов.
Так как мелатонин вырабатывается в основном в ночной период суток во время сна, он получил название «гормон сна». В организме человека мелатонин синтезируется из серотонина под воздействием фермента N—ацетилтрансферазы. Концентрация мелатонина в сыворотке крови человека начинает возрастать примерно за 2 часа до привычного времени отхода ко сну при условии отсутствия света. Максимальная концентрация наблюдаются всегда между полуночью и 3:00, далее его уровень снижается. В это время постепенно начинает расти уровень стероидных гормонов и, в частности, кортизола. Взаимосвязь этих гормонов показана на изображении.
Схема 4. Синтез мелатонина
Рис. 9. Циркадные ритмы
Основные функции мелатонина:
– суточный и сезонный биоритм;
– терморегуляция;
– снотворное, антидепрессивное действие, антистресс;
– тормозящее действие на эндокринную систему – уменьшение секреции гонадотропинов, кортикотропина, соматотропина, тиреотропина;
– снижение артериального давления и тяжести метаболического синдрома;
– противоопухолевая активность;
– замедление темпов старения, геропротектор.
Темнота ночью во время сна, триптофан, магний, никотиновая кислота, пиридоксин, медитация, низкокалорийный рацион повышают продукцию мелатонина. Свет ночью во время сна, особенно синяя часть его спектра, курение, кофеин, алкоголь, парацетамол, дексаметазон, НПВС, витамин В12 снижают процесс производства мелатонина в организме.
Мелатонин применяют для облегчения засыпания при бессоннице, а также с целью корректировки нарушений циркадного ритма у работников со сменным графиком труда или при резкой смене часовых поясов (jet lag). Мелатонин также следует рассматривать в случае иммунодефицита и хронического системного воспаления как универсальный противовоспалительный и противоопухолевый агент, антиоксидант, геропротектор.
Тетрагидробиоптерин (ВН4)
Тетрагидробиоптерин (BH4), также известный как сапроптерин, играет ключевую роль в ряде физиологических процессов. Он участвует в формировании нейромедиаторов, сердечной и эндотелиальной дисфункции, иммунном ответе и болевой чувствительности.
BH4 необходим для действия нескольких ферментов, в том числе ответственных за синтез нейротрансмиттеров, защиту организма и образование липидов [41].
BH4 помогает в биосинтезе нейротрансмиттеров серотонина, мелатонина, дофамина, норадреналина, адреналина. Он представляет особую важность для производства оксида азота (NO), что делает его незаменимым веществом в контексте таких заболеваний, как аутизм и депрессия. Снижение биодоступности BH4 в сосудах является центральным механизмом развития нарушения NO—опосредованной микрососудистой (мелких кровеносных сосудов) функции при самых разнообразных состояниях, включая диабет, гипертонию, гиперхолестеринемию, атеросклероз и старение [42].
Восстановление неактивной формы ВН2 обратно в BH4 происходит с помощью фермента фолатного цикла DHFR.
В исследованиях на людях было показано повышение ВН4, связанное с активной физической нагрузкой и приемом фолиевой кислоты [43].
Генетические дефекты фолатного цикла, чрезмерное ультрафиолетовое облучение на солнце и оксидативный стресс снижают уровень этого вещества [44].
Глава 4Нейровоспаление и глутамат
Для многих этот термин является новым, непривычным, хотя в современной интегративной неврологии невозможно обойти эту тему стороной. Ведь нейровоспаление – это ключевой общепатологический процесс, реализующийся при большинстве хронических неврологических заболеваний (расстройствах аутического спектра, СДВГ, рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера), а также при острых поражениях нервной системы – энцефалитах, менингитах.
Нейровоспаление – комплекс патологических процессов с активным участием иммунной системы, вирусных агентов и эндотоксинов, антигенов различных патогенных микроорганизмов. Он сопровождается нарушением проницаемости гематоэнцефалического барьера (разделения крови в сосудах головного мозга от самой ткани мозга), активацией глии. Глия поддерживает нейроны в нормальных условиях, но на фоне ее активации возникает поражение нервных клеток: частичное (анабиоз) или полное (апоптоз). Это приводит к нарушению функции нейронов, дефициту энергии на уровне работы митохондрий, ограничению нейрогенеза и гибели отдельных нейронов.
Речь идет о латентном (вялотекущем) длительном процессе воспаления. Как правило, оно системное, то есть захватывает весь организм, не протекает изолированно в ЦНС, а, наоборот, вторично, но в некоторых случаях значительная часть процесса преобладает именно в нервной ткани. При этом запускается специфический однотипный каскад реакций, который мы обсудим далее.
Причинами могут выступать:
– токсины (тяжелые металлы, пестициды, пластик, компоненты не «экопроизводств» – моющие, чистящие средства, лакокрасочные составы и т. п.);
– инфекционные триггеры (вирусы, бактерии, грибы), особенно агрессивно ведет себя коронавирус, тропный к нервной ткани и инициирующий разнородные – поражения ЦНС и ПНС;
– дисбиоз ЖКТ и изменения микробиома [45];
– иммунные сбои, аутоиммунный процесс;
–избыток возбуждающих стимулов: поступление глутамата, кальция, метаболиты патогенной флоры, хронический стресс и чрезмерная выработка катехоламинов (адреналин, норадреналин) и кортизола, дефицит тормозящих стимулов (ГАМК, магний, глицин, омега—3 и насыщенные жиры);
– генетика, ухудшающая течение процесса (можно изучать генетический паспорт пациента, панель детокса, метилирования и фолатный цикл);
– тревожный фон;
– стресс.
Нейровоспаление по-разному проявляется у детей и взрослых. У детей оно может вызывать аутизм, задержку развития, синдром дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) и тики. У взрослых оно может привести к рассеянному склерозу и другим демиелинизирующим процессам, СДВГ, эмоциональным нарушениям (тревожности, депрессии, бессоннице). В пожилом возрасте нейровоспаление связывают с проявлениями деменции, паркинсонизмом, нейродегенерации и болезнью Альцгеймера [46].
Причины нейровоспалительных процессов
Чтобы нейровоспалительный процесс реализовался в полной мере, должны последовательно активироваться определенные метаболические пути. При хорошей генетике нейровоспаление проходит в достаточно легкой форме, но на фоне мутаций некоторых генов длительность течения заболевания увеличивается и, как следствие, возможен негативный исход.
Первичная реакция организма на нейровоспалительный процесс – прайминг. Это иммунологическая активация глиальных клеток, которые в норме поддерживают нейроны, но при определенных условиях ограничивают их жизнедеятельность.
Нейроны – это «отличники», «компьютерные гении», они умеют программировать, настраивать, но совершенно не приспособлены к самостоятельной жизни. Поэтому глиальные клетки полностью обеспечивают их жизнедеятельность: поддержание положения в пространстве, получение питательных веществ, защиту от травмирования, патогенов, антигенов, обеспечивают контакт с кровотоком.
Первичный эпизод может возникать как задолго до развернутых симптомов нейровоспаления, так и в одном временном периоде, например, черепно-мозговая травма в результате удара по голове (спорт, ДТП), сильный стресс или тяжелая вирусная инфекция. Когда происходит повторное воздействие триггера – например, вирусная инфекция возвращается через 10–15 лет, – то заболевание уже не исчезает бесследно, как в первый раз, но возникает устойчивая неврологическая симптоматика, которая сохраняется или медленно прогрессирует при отсутствии комплексного подхода в лечении.