физическая активность, становятся неактуальными или трудными для выполнения.
1. Ранняя (доклиническая) стадия.
На этой стадии биохимические показания могут меняться (например, повышение С—реактивного белка и других воспалительных факторов), но симптомы заболевания еще не заметны. Доклиническая стадия может начаться за десятилетия до появления симптомов. Следует уточнить, что не у всех, кто имеет подобные биохимические изменения, разовьется болезнь Альцгеймера.
2. Умеренные когнитивные нарушения.
На этом этапе биохимическое состояние человеческого организма претерпевает изменения, проявляются симптомы когнитивных нарушений. Снижение мыслительных способностей может быть заметно друзьям или семье, но дальнее окружение пациента не отмечает никаких изменений.
3. Деменция.
На третьей стадии становятся очевидными заметные проблемы с памятью, мышлением и поведением, а также характерные повреждения головного мозга. Когнитивные нарушения становятся достаточно серьезными, чтобы мешать повседневной жизни.
Пока деменция развивается в легкой форме, пациенты могут самостоятельно управлять автомобилем или работать. Однако умеренная деменция вызывает трудности с повседневными задачами, такими как купание и одевание. Также могут возникнуть недержание мочи и явные изменения в поведении личности. Когда заболевание переходит в тяжелое состояние, пациентам, вероятно, потребуется постоянный уход.
Потеря памяти, которая мешает повседневному функционированию, является наиболее распространенным симптомом болезни Альцгеймера (БА), особенно на ранних стадиях, когда деменция протекает в легкой форме. Поскольку БА вызывает медленное, но прогрессирующее снижение памяти и мыслительных способностей, люди, страдающие этим заболеванием, могут испытывать целый ряд когнитивных симптомов, включая все следующие ниже.
Забывчивость. Забывание важных дат или событий, повторный запрос одной и той же информации и все большая необходимость полагаться на средства запоминания (например, ведение заметок) или помощь членов семьи для запоминания.
Трудности при планировании или решении проблем. Неспособность следовать плану или работать с цифрами. Возникают проблемы с ведением платежных счетов и пониманием денежных взаимоотношений. Проявляются сложности с концентрацией внимания, а выполнение задач занимает больше времени, чем обычно. Трудно выполнять ежедневные задачи, такие как поездка в знакомое место или запоминание правил конкретной игры.
Потеря чувства времени или места. Сначала незначительная, а далее наступает более серьезная дезориентация в датах, временах года и течении времени. Проблемы с пониманием чего-либо, если это не происходит немедленно (потеря временных взаимосвязей, особенно если они растянуты во времени). Пациент забывает, где он и как туда попал.
Проблемы со зрением. Трудности с чтением, оценкой расстояния и определением цвета или контраста между цветами достаточные, чтобы мешать таким задачам, как вождение автомобиля.
Проблемы с речью или письмом. Проблемы с продолжением разговора, остановка в середине разговора, повторение слов или проблемы со словарным запасом и поиском правильных слов.
Неуместное расположение вещей. Размещение предметов в необычных местах, потеря вещей и неспособность найти их снова. Обвинение других в воровстве, хотя на самом деле предмет просто был потерян.
Другие симптомы. Недальновидность или неспособность принимать решения. Снижение внимания к себе или поддержанию чистоты. Отказ от хобби, общественной деятельности, рабочих проектов или занятий спортом, избегание общения.
Личностные изменения. Пациент становится растерянным, подозрительным, подавленным, напуганным или встревоженным, легко расстраивается.
На поздних стадиях пациенты постоянно испытывают трудности с запоминанием новой информации, часто становятся дезориентированными и не могут узнать близких членов семьи, испытывают неконтролируемые вспышки гнева, агрессии, беспокойство, параноидальный бред и галлюцинации.
Дэйл Бредесен в своей книге «Нестареющий мозг», посвященной теме болезни Альцгеймера, приводит прекрасное сравнение мозга пациента с крышей с 36 дырами. Его подход к этой проблеме очень глубокий, вкратце опишу самую суть процесса.
При БА образуются характерные изменения в нейронах и нервной ткани, такие как появление амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков, которые видно под микроскопом. Основное вещество в их составе – патологический белок бета-амилоид. Он возникает из молекулы-предшественника бета-амилоида (APP). Эта молекула под действием различных факторов может разрезаться либо на две части, что вполне полезно для мозга и стимулирует нейрогенез, а может – на четыре части, одной из которых будет бета-амилоид. Что интересно, уже возникший бета-амилоид APP может разрезать его с образованием еще большего количества амилоида, работая в рамках порочного круга. С другой стороны, участие в этом процессе такой молекулы, как нетрин—1, способствует корректной трансформации APP. Но, помимо нетрина, на процесс «разрезания» влияет большое количество факторов. Именно их Бредесен сравнивает с 36 дырами в крыше.
Перечислю наиболее ключевые факторы:
– уровень инсулина и лептина и чувствительность к ним;
– активация аутофагии и митохондрий;
– уровень нейротрофического фактора мозга BDNF, нейропротекторного белка ADNP, вазоинтестинального пептида VIP;
– снижение уровня гомоцистеина;
– снижение оксидативного стресса;
– улучшение работы ацетилхолина;
–оптимизация уровня гормонов эстрадиола, прогестерона, тестостерона, Т3 и Т4 свободных, ТТГ, прегненолона, кортизола, DHEA;
– снижение уровня воспаления и провоспалительных факторов;
– улучшение кровотока в сосудах мозга;
– дефициты витаминов и микроэлементов, присутствие тяжелых металлов;
– наличие токсинов, детоксикация и оптимизация уровня глутатиона;
– ген APOE4.
Такой мудрый комплексный подход, основанный на исследованиях, резонирует с той информацией, которую я излагаю в этой книге. Также Бредесен выделяет несколько специфичных видов болезни Альцгеймера:
1—й тип – горячий – связан с геном APOE4, передается генетически, также отмечается высокий уровень маркеров воспаления (с чем и связано его название). Повышение уровня СРБ, ИЛ—6, ФНО, снижение соотношения альбумины – глобулины.
2—й тип – холодный – также связан с геном APOE4, симптомы появляются в среднем на 10 лет позже, признаков воспаления практически нет, но есть проявление дефицитов поддерживающих факторов: половые гормоны, витамины, повышение гомоцистеина.
3—й тип – токсический – наиболее ранний, связан с генетикой в меньшей степени, проявляется на фоне хронической интоксикации и эпизодов сильного стресса, отмечается высокое содержание токсичных веществ, таких как тяжелые металлы (ртуть, алюминий и другие), микотоксины, а также нарушения гормонального равновесия.
Отдельно выделяется гликотоксичный тип, который ассоциируется с высоким уровнем глюкозы крови, инсулина, воспаления.
В настоящее время не существует окончательного биохимического или инструментального теста, который может диагностировать болезнь Альцгеймера. По этой причине большое значение имеют сбор медицинского и семейного анамнеза, проведение когнитивных тестов, прямой осмотр пациента и общение с ним. Также важно исключить другие потенциальные причины симптомов деменции, такие как опухоль или дефицит определенных витаминов и т. д.
Биомаркеры. Некоторые из них требуют специфического, не всегда доступного для пациента оборудования – позитронно-эмиссионной томографии. Другие биомаркеры можно оценить лабораторно, например, высокий уровень бета-амилоида в крови или мозговой жидкости, уровни гамма-цепи (FGG) фибриногена и комплемента С3 в крови, выявление генетического полиморфизма APOE4. Но в конечном счете они недостаточно надежны. Например, у человека могут быть эти биомаркеры и не быть симптомов деменции. Другие могут не иметь этих биомаркеров и страдать деменцией.
Но в контексте интегративного подхода можно также отметить важность показателей, обсуждаемых в предыдущих главах, таких как гомоцистеин, липидный профиль, С—реактивный белок и другие показатели воспаления, оценка уровня витаминов и микроэлементов.
В рамках классических подходов коррекция подразумевает назначение препаратов группы ингибиторов ацетилхолинэстеразы – фермента, разрушающего ацетилхолин. Иногда это дает временное улучшение, но очевидно, что такой механизм не влияет на большинство звеньев, которые мы обсуждали выше. К этой группе относятся донепезил, галантамин, ривастигмин.
Другой препарат – мемантин – лекарство, которое блокирует NMDA—рецепторы, на которые действует глутамат (см. в главе «Нейровоспаление и глутамат»). Мемантин защищает нейроны от токсического воздействия избыточного высвобождения глутамата (эксайтотоксичность), не нарушая нормальной функции нейронов. Но его эффекта тоже недостаточно.
Так, можно сделать вывод, что в терапии БА наиболее эффективен только комплексный подход, учитывающий максимальное количество факторов. Медикаментозная коррекция должна быть направлена на сосудистую и митохондриальную дисфункцию, оксидативный стресс, детоксикацию и симптоматическую поддержку. Следует рассмотреть также методы инфузионной терапии метаболическими препаратами (внутривенное введение), вероятно, на регулярной основе.
Меры коррекции с доказанной эффективностью:
Физическая активность [91].
Кетогенная диета и низкоуглеводное питание [92].
Витамин Е.