В дозе 2000 МЕ в сутки в исследовании с участием 613 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести замедлял прогрессирование заболевания и функциональное снижение по сравнению с мемантином и плацебо [93]. Исследование 341 пациента с болезнью Альцгеймера средней степени тяжести показало, что либо селегилин, либо витамин Е (2000 МЕ/сут.) могут замедлить развитие заболевания [94].
Шафран.
В клиническом исследовании 46 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести 30 мг шафрана улучшили их когнитивные функции через 16 недель [95]. Более того, исследование 54 пациентов показало, что шафран также эффективен, как донепезил (ингибитор холинэстеразы) при уменьшении симптомов болезни Альцгеймера легкой и средней степени тяжести [96].
Ресвератрол.
Полифенол, содержащийся в красном винограде, красном вине и других растениях. Он является мощным антиоксидантом и активатором гена SIRT1, который связан с долголетием. Вещество повышает уровень аутофагии у пациентов с БА, снижает образование бета-амилоидных отложений на модели мышей. Ресвератрол в сочетании с рыбьим жиром и витамином D улучшил когнитивные функции в небольшом исследовании с участием 18 пациентов с БА. Однако улучшение наблюдалось только у тех пациентов, у которых был вариант гена ApoE3; у пациентов с вариантом ApoE4 этого не произошло [97].
Мелатонин.
Пациенты с БА часто испытывают проблемы со сном и нарушения цикла сон – бодрствование, что связано с более низким уровнем мелатонина и сокращением его рецепторов. Мелатонин с медленным высвобождением улучшал качество сна и когнитивные функции в исследовании 80 пациентов с БА легкой и средней степени тяжести в дозе 2 мг в день [98]. В другом исследовании 14 пациентов с БА 9 мг мелатонина ежедневно улучшали сон и останавливали снижение когнитивных функций [99]. В исследовании 50 человек с умеренными когнитивными нарушениями 3–9 мг мелатонина улучшали когнитивные функции, настроение и качество сна [100]. В другом исследовании пациентов с БА яркий свет по утрам и мелатонин ночью улучшали их сон и когнитивные функции [101].
Гиперзин А.
Выделенный из растения huperzia serrata, или баранец пильчатый, повышает уровень ацетилхолина и улучшает память на модели животных [102]. Гиперзин А улучшает кровоток в мозге, уменьшает повреждение свободными радикалами и защищает от избытка глутамата. Клинические испытания в Китае показали, что он улучшает когнитивные функции и качество жизни у пациентов с болезнью Альцгеймера [103].
В крупном исследовании с участием 210 пациентов с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести 0,8 мг гиперзина в день улучшали когнитивные функции, в то время как 0,4 мг не оказывали должного эффекта. Он хорошо проникает в мозг и не обладает токсичными свойствами [104].
Болезнь Паркинсона
Болезнь Паркинсона (БП) уже обсуждалась в разделе «Дофамин» как яркий пример снижения активности дофаминергической системы. БП является одним из наиболее известных и частых нейродегенеративных заболеваний наряду с болезнью Альцгеймера. Диагноз БП ставится на основании появления двигательных симптомов, которые включают мышечную ригидность, тремор в состоянии покоя и замедленность движений. В дополнение к типичным двигательным симптомам болезнь сопровождается запорами, слюнотечением, нарушением письма, когнитивными и поведенческими расстройствами, депрессией, сенсорными нарушениями, нарушениями сна, деменцией и галлюцинациями. Начальный период заболевания характеризуется нарушением осанки и трудностями при ходьбе.
Основным фактором, ответственным за развитие симптомов заболевания, является дегенерация нейронов в черном веществе, участвующих в передаче дофамина базальному ядру и полосатому телу. Повреждение этих нейронов приводит к нарушению транспорта дофамина. Это способствует появлению дисфункции нейронных цепей, включающих области базальных ганглиев и моторной коры, что в конечном счете проявляется в виде двигательных расстройств. Симптомы БП появляются только тогда, когда уровень дофамина, присутствующего в базальных ядрах и черном веществе, падает до 20% от его максимального значения. Накопление в нейронах патологического альфа-синуклеина является одной из характеристик болезни Паркинсона и заболеваний этой группы – синуклеинопатий (деменция с тельцами Леви, мультисистемная атрофия).
В настоящее время основным препаратом для лечения БП является леводопа (L—ДОФА), которая положительно влияет на симптомы, но не оказывает нейропротекторного эффекта.
В последние годы БП все чаще ассоциируется с изменениями в микробиоте кишечника. Исследования показывают, что микробиота пациентов с БП значительно отличается от микробиоты здоровых людей и характеризуется низким количеством Prevotellaceae и повышенным количеством Enterobacteriaceae [105]. Изменения качества микробиоты приводят к нарушению проницаемости кишечника, что вызывает воспалительные процессы и окислительный стресс, способствуя тем самым накоплению α—синуклеина [106]. Известно, что кетогенная диета изменяет это соотношение и таким образом увеличивает количество Prevotella и уменьшает количество Enterobacteriaceae [107].
Было показано, что изменения в диетических привычках (включение в рацион большего количества полиненасыщенных жирных кислот омега—3, пробиотиков, пребиотиков и синбиотиков) оказывают благотворное влияние на течение заболевания за счет герметизации кишечника, противовоспалительного, снимающего окислительный стресс и повышающего регуляцию BDNF эффектов [108].
Коррекция болезни Паркинсона с позиции классической неврологии заключается в применении фармакологических препаратов, связанных с повышением активности дофаминергической системы. Это или предшественники дофамина (леводопа), или стимуляторы рецепторов к дофамину (пирибедил, прамипексол), блокаторы МАО—В, фермента, расщепляющего дофамин (разагилин), и некоторые другие препараты.
Данный подход целесообразен, и здесь важно постоянно корректировать схему и менять дозы, исходя из комплекса клинических симптомов. Но пациенту также рекомендуется нормализовать сосудистый статус и обеспечить лечение энцефалопатии, которая, как правило, присутствует. Важно нормализовать цикл метилирования, детоксикацию, ось кишечник – мозг, снизить симптомы депрессии, сбалансировать питание, сократив объем углеводов в рационе [109].
Также среди широко обсуждаемых методик при БП рассматриваются когнитивно-поведенческая терапия и физическая активность.
Среди фитопрепаратов, оказывающих положительный эффект при БП, можно отметить мукуну жгучую, которая упомянута в разделе «Дофамин». Это растение является источником леводопы – предшественника дофамина.
Рассеянный склероз
Рассеянный склероз (РС) – это хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка проводящих путей (белого вещества) головного и иногда спинного мозга.
Рис. 22. Аутоимунная атака на миелины
Причиной является разрушение миелиновых оболочек, которые изолируют нейроны, что приводит к образованию поражений (очагов воспаления и склероза) по всему головному и спинному мозгу. Миелиновая оболочка образует изоляцию вокруг аксонов нейронов и обеспечивает эффективное распространение электрических импульсов от одного нейрона к другому. Ее разрушение замедляет или останавливает электрическую проводимость, что приводит к неврологическим симптомам. Но по каким причинам начинается разрушение миелина?
– Вирусные инфекции, герпесгруппа, грипп, а также коронавирусы.
– Генетические факторы – есть конкретные аллели, связанные с иммунной системой, которые предрасполагают к заболеванию; также эту гипотезу подтверждает наличие случаев болезни среди членов семьи.
– Болезнь белой расы – европеоиды, как правило, во много раз чаще болеют РС, а география ограничивается в основном северными широтами.
– Дефицит витамина D3 (протокол Коимбра подразумевает введение гипердоз витамина D3 при РС).
– Курение.
– Уже имеющиеся аутоиммунные заболевания: нередко сочетание РС и сахарного диабета 1—го типа или аутоиммунного тиреоидита, болезни Крона.
– Хронический и острый психологический стресс.
– Хроническая интоксикация и оксидативный стресс.
– Нарушения работы иммунитета и активация провоспалительных факторов – хроническое системное воспаление.
– Ось кишечник – мозг: повышенная проницаемость кишечного барьера и нарушения состава микробиоты.
– Сосудистая дисфункция и нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера.
У разных пациентов симптомы могут отличаться. Ниже приведен наиболее полный список.
– Болезненное движение глаз и ухудшение зрения (повреждение зрительного нерва).
– Тремор и нарушение координации/равновесия (повреждение мозжечка).
– Слабость конечностей и мышц, спазмы и онемение приводят к проблемам с подвижностью.
– Ощущения поражения электрическим током при движении шеи (симптом Лермитта).
– Запор, недержание мочи, проблемы с мочевым пузырем или эректильная дисфункция (потеря контроля над верхними двигательными нейронами).
– Нарушение речи и проблемы с глотанием; однако только небольшой процент пациентов с рассеянным склерозом страдают от этих симптомов (нарушение моторных речевых процессов в стволе головного мозга).
– Проблемы с памятью и когнитивными способностями.
– Усталость, депрессия и эмоциональные нарушения.
Клинический диагноз устанавливается с помощью МРТ—визуализации и лабораторных исследований, подразумевающих тестирование ликвора.
Классическое лечение предполагает применение глюкокортикоидов и плазмафереза при обострениях, а в стадии ремиссии назначаются препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), которые по своему действию являются избирательными иммунодепрессантами.