В ХХI-м веке в США появились только два новых класса препаратов, т. е. те, которые борются с заболеванием совершенно иным путем. Правда, оба они лечат не заболевание, а его симптомы: Пимавансерин – это лекарство против галлюцинаций, а «Дроксидопа» – против головокружения.
К счастью, в будущем нас ждет много всего полезного и интересного, в том числе таргетная генная терапия, инновационные виды хирургического лечения и, возможно, даже иммунизация.
ТАБЛИЦА 1: Новые препараты для лечения болезни Паркинсона, одобренные FDA с 1999 по 2018 годы. (14). Примечание: В этот период были одобрены и другие формуляции существующих препаратов
ПОТЕНЦИАЛ ГЛУБОКОЙ СТИМУЛЯЦИИ МОЗГА
50-летняя Фрида Фалькон – успешный скульптор родом из Перу, а ее муж Маркус бизнесмен. Вместе пара наслаждалась беззаботной жизнью, пока однажды, как они говорят сами, в дверь их дома не постучал «мистер Паркинсон». Заболевание постепенно прогрессировало, и в итоге женщина утратила легкость движений и пластичность. Медикаментозное лечение приносило облечение, но лишь временно. Вначале «Леводопа» действовала, и тремор проходил, но со временем ей уже приходилось принимать препарат каждый час.
Заболевание все больше брало власть над телом Фриды. Из-за непроизвольных извивающихся движений она не могла не то что лепить, а даже просто спокойно сидеть. Если женщина увеличивала дозу «Леводопы», эти движения усугублялись, а если сокращала, ее мышцы твердели, и появлялась медлительность.
К счастью, пара не испытывала финансовых затруднений, поэтому они ездили по миру и консультировались с разными врачами. В конечном итоге они решились на глубокую стимуляцию мозга. Операция должна была пройти в Университете Флориды под руководством одного из авторов этой книги Майкла Окуна и его коллеги Келли Фут. Во время 4-часовой процедуры под местной анестезией в мозг пациента имплантируют устройство, которое посылает электрические импульсы. Фриде не очень хотелось, чтобы у нее в голове были всякие металлические штуки, но некоторым людям эта операция очень помогает. Она уменьшает непроизвольные движения, вызванные «Леводопой», ослабляет проявления заболевания и улучшает качество жизни (15).
Лечить болезнь Паркинсона хирургическим путем стали более ста лет назад (16). Врачи обратили внимание, что инсульт и наличие опухоли в определенных отделах мозга – отделах, связанных с черной субстанцией, где располагаются производящие дофамин нервные клетки, – облегчают симптомы заболевания. В результате в 1930-1940-х годах хирурги стали повреждать (чаще всего сжигать электрическим током) некоторые области мозга пациента с целью побороть тремор. Как вы понимаете, малейшие ошибки влекли за собой очень серьезные последствия. Отклонение от цели на один-два миллиметра приводило к потере зрения, проблемам с речью и параличу. Но если хирург попадал точно в цель, тремор мог чудесным образом прекратиться. С появлением «Леводопы» в 1960-х годах, которая была безопасна и эффективна, от рискованных операций отказались (17).
Спустя десять лет интерес к этому типу хирургического вмешательства возобновился. В 1970-х годах талантливый ученый из Университета Джона Хопкинса Мэлон Делонг описал нейронный контур, который важен при болезни Паркинсона. Он создал модель нейронной цепи, демонстрирующую связь между черной субстанцией и другими частями мозга.
Делонг выявил мозговые отделы, которые отвечают за движение. К примеру, есть нейронные цепи, отвечающие за речь или зрение. Имея на руках такую «карту», Делонг и другие ученые могли предсказать, что произойдет при потере нервных клеток в черной субстанции. А именно такая потеря приведет к снижению функциональности отдела и повлияет на другие составляющие нейронной цепи, спровоцировав их гипо– или гиперактивность (18). Именно эти области и должны быть предметом оперативного вмешательства. Вмешательства, которое позволяет подавить чрезмерную активность нейронов в гиперактивном участке.
Теперь было понятно, почему одни ранние «повреждающие» операции имели успех, а другие нет. Настало время появления нового усовершенствованного хирургического подхода. В 1987 году свое предложение высказал Алим-Луи Бенаби из французского Гренобля. По мнению профессора, вместо того, чтобы разрушать нервные центры, необходимо регулировать их активность с помощью электрического тока. Впоследствии этот метод получил название «глубокая стимуляция мозга» (19).
В ходе операции пациенту устанавливают тончайший провод с электродами на концах, который стимулирует определенную область мозга. Затем этот провод соединяют с генератором, который так же, как кардиостимулятор, имплантируют под кожу в области груди. По подключенному к генератору проводу подаются электрические импульсы, меняющие активность нервных клеток в целевом участке. Если говорить точнее, активность участка снижается или блокируется (20).
В этом случае не происходит необратимого уничтожения нервных клеток, как это было в ходе ранних операций. Такую стимуляцию можно проводить, исходя из состояния пациента. Генератор импульсов включается и выключается с помощью дистанционного пульта управления, как телевизор. Когда в условиях клиники врачи впервые проводят стимуляцию, ее эффект поражает. Проходят тремор и мышечная ригидность, нормализуется походка, а на лице пациента наконец появляется улыбка.
По мере прогрессирования болезни Паркинсона требуется корректировка параметров стимулирования. К сожалению, но со временем достигнутые в лечении успехи сходят на нет, и заболевание снова берет верх над человеком. И все же британский невролог Дэвид Марсден, благодаря которому область двигательных расстройств стала отдельным разделом неврологии, назвал глубокую стимуляцию мозга вторым чудом в борьбе с болезнью Паркинсона (первым, как вы помните, была «Леводопа»).
Многочисленные исследования подтверждают эффективность операции, которая стала практически мировым стандартом лечения болезни Паркинсона (21). Да, риски присутствуют. Риск кровотечения, инфекции, неправильного размещения электродов и смерти (летальные исходы большая редкость). На сегодняшний день стимуляция была проведена 200 тысячам пациентов по всему миру, в том числе Фриде Фалькон.
У Фриды операция прошла успешно. Она снова занимается лепкой и шутит, что развелась с «мистером Паркинсоном». Да, улучшение двигательной функции и качества жизни носит временный характер, но такая операция – это все равно большая удача. Впереди у женщины пять-десять счастливых лет жизни (22).
Как ни печально, но многие люди (в том числе в США) не имеют средств, чтобы оплатить дорогостоящую процедуру. В 1997 году FDA разрешило проводить глубокую стимуляцию мозга для лечения болезни Паркинсона, которую нельзя контролировать медикаментозно (23). Операция стоит почти 65 тысяч долларов, эти расходы покрываются страховкой и Medicare. Но дело в том, что в Америке и других странах с высоким уровнем доходов она проводится преимущественно в крупных медицинских центрах, поэтому те, кто живет в сельских местностях, снова оказываются в невыгодном положении (24). После операции пациентам необходимо посещать клинику раз в несколько месяцев для настройки стимулятора. Врачи перепрограммируют устройство (это как переключать телевизионные каналы), чтобы подобрать параметры, позволяющие облегчить симптоматику.
Благодаря появлению новых технологий врачи получили возможность проводить настройку удаленно, т. е. не заставляя пациента приезжать в медицинский центр. Китайские врачи уже практикуют это в ходе видеоконференций. Терапевт пробует различные параметры до тех пор, пока невролог и пациент не подберут оптимальный вариант, например такой, который позволяет минимизировать тремор и избежать побочных реакций на фоне чрезмерной стимуляции.
В будущем пациенты станут носить часы или сенсоры, способные пассивно отслеживать их движения. Данные с сенсоров будут автоматически пересылаться врачу, который на их основании сможет корректировать медикаментозное лечение и настраивать стимулятор. А что, если обойтись вообще без врача? Стимулятор будет менять параметры самостоятельно в зависимости от полученных данных – именно так работает инсулиновая помпа, снабженная сенсором глюкозы. Испытания этой технологии уже идут полным ходом. При поддержке Национальных институтов здравоохранения Майкл Окун и Кристофер Батсон из Университета Юты трудятся над тем, чтобы в скором времени люди с болезнью Паркинсона получили возможность корректировать параметры стимулятора, не выходя их дома (25).
А еще нас ждет появление стимуляторов, которые будут предсказывать тремор, а не просто реагировать на него. Невролог из Стэнфордского университета Хелен Бронте-Стюарт и невролог из Оксфордского университета Питер Браун используют проводные электроды не только чтобы посылать электрические импульсы, но и фиксировать отклонения в естественном ритме мозга. Эти отклонения могут обозначать начало тремора или указывать на предстоящий эпизод «застывания». В ходе двух пробных исследований Бронте-Стюарт и ее коллеги продемонстрировали, что адаптивная форма глубокой стимуляции мозга, которая реагирует на собственные сигналы пациента, позволяет сократить тремор и улучшить ходьбу (26). Получается, что симптомы можно предотвращать еще до их появления.
ВКЛЮЧАЕМ КЛЕТКИ НАЖАТИЕМ КНОПКИ
Новые возможности в лечении болезни Паркинсона открывает оптогенетика. Как ясно из названия, суть в том, чтобы активировать определенные гены и кодируемые ими белки с помощью света («опто»). Эта технология пока находится в зачаточном состоянии и тестировалась только на животных, но на нее уже сейчас возлагают больше надежды (27).
Вот как это работает. Вирус внедряет гены в нервные клетки головного мозга. Самый важный из этих генов дает указание организму выработать белок, который будет «включаться», т. е. начнет работать, под действием света. В 1970-х годах ученые обнаружили такой активируемый светом белок в мельчайших живых организмах (28). Этот класс существ обитает в условиях повышенной солености, например в Мертвом море. Самое удивительное, что, в отличие от большинства других живых организмов, им не нужна глюкоза для выработки энергии. Вместо этого они используют свет (29).