В 2012 году Литтл выступил на конференции TED с речью, которая называлась «Тест на болезнь Паркинсона по телефону» (A Test for Parkinson’s with a Phone Call) (81). Он объяснил, что этот тест можно проводить с помощью цифрового микрофона. На конференции Литтл объявил о запуске исследования Parkinson’s Voice Initiative. За считанные часы в нем согласились принять участие более тысячи человек. Все они должны были отправить образцы своего голоса, записанные на телефон. Спустя пару недель в распоряжении ученых оказалось 17 тысяч записей голосов, в результате эта «голосовая инициатива» стала самым крупным научным исследованием болезни Паркинсона с участием общественности.
Совместно с коллегами Литтл взялся за разработку мобильного приложения, которое способно проводить дополнительную объективную оценку симптомов. С помощью встроенных в телефон сенсоров приложение оценивает походку, равновесие, нажатия пальцами (оценка скорости движения) и речь (82). В ходе пилотного исследования оно смогло отличить здоровых людей от людей с болезнью Паркинсона (83).
При проведении последующих исследований ученые проанализировали полученные сенсорами данные и вывели «мобильный балл болезни Паркинсона». Этот балл складывается на основании оценки голоса, нажатий и походки и представляет собой общий (непрерывный) показатель тяжести заболевания. Шкала варьирует от 0 (норма) до 100 (тяжелое заболевание), а воспользоваться ею может любой человек в любое время и в любой точке земного шара. Все, что нужно, это смартфон (84).
Вдохновленная достижениями Литтла и других ученых, корпорация Apple Inc создала открытую платформу для разработки мобильных приложений ResearchKit. Благодаря платформе каждый имеет возможность провести научное исследование с помощью смартфона, а его темой могут быть любые заболевания: от аутизма до болезни Альцгеймера. 9 марта 2015 года главный операционный директор Apple Джефф Уильямс объявил собравшейся аудитории и почти одному миллиону онлайн-зри-телей о запуске пяти «мобильных» исследований. Одно из них посвящено болезни Паркинсона и называется mPower (Рисунок 4) (85).
В своей речи Уильямс назвал три главных недостатка медицинских исследований: невозможность привлекать к участию людей, живущих далеко от научно-исследовательского центра, субъективность данных и их редкий анализ. mPower решает все эти проблемы.
РИСУНОК 4: Мобильное приложение mPower, 2015 год
Приложение дает возможность участвовать в исследовании посредством iPhone, проводит частую объективную оценку и выдает результаты в реальном времени (86). Человек получает «голосовые» баллы и баллы по нажатиям сразу после прохождения теста. В рамках обычных исследований результаты чаще всего выдаются уже после их завершения. А бывает так, что их вообще не разглашают (87).
Выступление Уильямса было утром. К обеду количество людей, желающих поучаствовать в исследовании, насчитывало более двух тысяч. Для сравнения: в самом крупном клиническом испытании препарата для лечения болезни Паркинсона принял участие 1 741 человек. Чтобы набрать добровольцев, ученым потребовалось три года (88). Этот проект и Parkinson’s Voice Initiative создали новую парадигму научных исследований, где ведущая роль отводится людям, и смартфонам (89).
Прогресс постепенно движется вперед. В 2017 году было запущено исследование с использованием смарт-часов, направленное на мониторинг нарушений сердечного ритма. За год в нем приняло участие более 400 тысяч человек (90). В 2018 году корпорация Apple публично объявила, что устройство Apple Watch может отслеживать симптомы болезни Паркинсона (91). В этом же году организация Verily Life Sciences (входит в состав Alphabet, материнской компании Google) объединила усилия с Медицинским центром Университета св. Радбода (Radboud University Medical Center) в Нидерландах и Фондом Майкла Джей Фокса, чтобы изучить способность смарт-часов оценивать тремор, активность и сон (92). Этот проект был воспринят людьми на ура. Сотни голландцев носят смарт-часы Verily 22 часа в сутки; некоторые не снимают их уже больше года. Собранные данные позволяют понять, как люди функционируют в привычных для себя условиях, что может существенно отличаться от их поведения в обстановке клиники.
Также крайне важна объективная оценка эффективности новых видов терапии. Существующие субъективные шкалы порой приводят к неоднозначным результатам. К примеру, известен случай, когда два отдельных, но схожих по типу и методике исследования одного и того же препарата для лечения болезни Паркинсона дали противоположные результаты (93). Неточность в оценке влечет за собой реальные последствия. Это мешает понять, работает новое лечение или нет. В итоге клинические испытания, связанные с болезнью Паркинсона и аналогичными неврологическими расстройствами, становятся все масштабнее, длиннее, дороже и рискованнее (94).
Из-за рискованности и дороговизны клинических испытаний в области болезни Паркинсона фармацевтические компании не хотят инвестировать в них свои средства. 8 января 2018 года компания Pfizer объявила о прекращении исследований новых препаратов для лечения болезней Паркинсона и Альцгеймера (95). Вероятнее всего, это решение было вызвано безуспешным поиском эффективного препарата от болезни Альцгеймера и отсутствием видимого терапевтического прогресса в борьбе с болезнью Паркинсона (96).
Образующиеся пробелы заполняют некрупные компании. Примерно через год после выхода Pfizer из исследований через спин-офф была выделена компания Cerevel Therapeutics. Получив от венчурного фонда 350 миллионов долларов, Cerevel Therapeutics занялась разработкой новых неврологических препаратов, в том числе им удалось создать лекарство от болезни Паркинсона, которое действует на дофамин (97). Завершающая стадия клинических испытаний началась в 2019 году. Ожидается, что, в отличие от «Леводопы», препарат не будет вызывать побочной реакции (98).
Многие фармацевтические компании осваивают цифровые технологии в борьбе болезнью Паркинсона. Специалисты Roche использовали мобильное приложение в ходе первичных клинических испытаний и обнаружили, что оно гораздо чувствительнее шкал (99). Сейчас приложение активно используется в рамках последующих испытаний. Другие фармацевтические компании тестируют смарт-часы и различные сенсоры и надеются, что они помогут им оценить эффективность будущих видов лечения (100).
Cerevel и другим компаниям необходимы средства, которые позволят понять, работает новый препарат или нет. Как сказал Литтл: «Мы узнаем о появлении действительно эффективного лекарства, когда у нас будет объективный показатель, способный дать точный ответ на этот вопрос» (101).
ПРЕОДОЛЕВАЯ АПАТИЮ
По жестокой иронии судьбы, борьба с болезнью Паркинсона зиждется на том, что она обычно отнимает у человека, – на энергии и стремлении добиться результата. Апатия, которая характеризуется безынициативностью и притуплением эмоций, – частая спутница заболевания (102). Семейный терапевт и поэтесса Леонор Гордон (ныне покойная) преодолевала апатию все двадцать пять лет, что боролась с болезнью Паркинсона (103). И в конечном итоге Леонор победила.
Гордон боролась неистово и пылко. Помогая другим, она ощущала невероятный прилив сил. Гордон выступала с лекциями, сочиняла стихи, занималась сбором средств и консультировала сотни людей. Желая рассказать о болезни Паркинсона, она приняла участие в выпуске образовательной телевизионной программы, посвященном апатии. Во время шоу женщина призналась: когда люди с болезнью Паркинсона «ведут пропаганду, занимаются волонтерством или просто делают то, что дает ощущение нужности, это заставляет их выходить из дома». А немного погодя Гордон добавила: «Когда я сажусь за компьютер и понимаю, что кто-то нуждается в моей помощи, апатия мгновенно проходит» (104).
Апатия и самоуспокоение очень опасны не только тем, что влекут за собой уныние. Шанс погибнуть в автомобильной катастрофе – один из ста. Поэтому мы всегда пристегиваемся, ездим на машинах, оснащенных подушками безопасности, и сажаем детей в специальные кресла (105). Шанс, что у вас разовьется болезнь Паркинсона, – один из пятнадцати (106). И большинство из нас просто сидят сложа руки.
Так же, как Гордон, мы должны преодолеть апатию. К сожалению, Гордон скончалась в 2018 году. После ее кончины друзья написали: «Она была бойцом с горячим сердцем и отвагой. Она не боялась высказывать свое мнение, действовать и мотивировать других присоединяться к ней, чтобы бороться ради благих целей» (107). Давайте продолжим ее начинания!
Часть третьяПлан действий
10. Наша жизнь в наших рукахКак мы можем положить конец болезни Паркинсона?
«Требование научных доказательств – это всегда причина для бездействия и отсрочки… а еще это первая реакция всех виноватых… Научное доказательство никогда не являлось, не является и не должно являться основой для принятия политических и юридических мер».
ЗДЕСЬ И СЕЙЧАС НАМ НЕОБХОДИМО принять меры в борьбе с болезнью Паркинсона. У нас есть возможность действовать в четырех направлениях: профилактика, пропаганда, уход и поиск новых методов лечения. В завершение книги мы предлагаем вам готовый план действий: 25 шагов, которые вы можете и должны предпринять, чтобы снизить масштабы заболеваемости.
ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЯ
Добиться введения запрета на использование параквата и других опасных пестицидов
По данным Агентства по охране окружающей среды США (EPA), паракват высокотоксичен и «один <его> глоток может вас убить» (2). Его воздействие в два раза увеличивает риск развития болезни Паркинсона (3). Этот пестицид разрушает производящие дофамин клетки мозга и вызывает признаки болезни Паркинсона у лабораторных животных. Паракват запрещен в 32 странах мира, а в США им до сих пор активно обрабатывают сельскохозяйственные поля. Более того, за последние десять лет объемы его использования увеличились вдвое (4).