https://www.amazon.com. Наберите: «precision glucose ketone monitoring system» (Система мониторинга глюкозы и кетонов в крови – англ.).
• Цель: уровень бета-гидроксибутирата 0,5 ммоль/л – 4 ммоль/л, что свидетельствует об умеренном кетозе.
• Со временем пропадет необходимость использовать кетометр каждый день, неделю или месяц, так как вы будете знать, что именно позволяет вам оставаться в состоянии умеренного кетоза. Несмотря на это, кетометр всегда должен быть под рукой.
Приложение САнализ ДНК в компании 23andME
Обратите внимание на то, что 23andME «не читает» геном полностью, т. е. оценке подвергаются не все ОНП (однонуклеотидные полиморфизмы, представляющие собой отличия последовательности ДНК), связанные с болезнью Альцгеймера. Однако совсем недавно компания снова стала сообщать ApoE статус (это происходит в 85 % случаев).
Как заказать комплект:
• На сайте 23andme.com зайдите в раздел «How it works» (как это работает)
• Нажмите на кнопку «Order now» (заказать сейчас)
• Выберите «Health + Ancestry» (здоровье + родословная) и нажмите «Add to cart» (добавить в корзину), чтобы приступить к заполнению профиля и данных карты для оплаты. Запомните логин и пароль для входа в аккаунт.
• После получения ДНК-комплекта по почте откройте его и следуйте инструкциям внутри.
• Зайдите на сайт 23andme.com и нажмите «Register kit» (зарегистрировать комплект).
• Отправьте образец обратно в 23andme.com в оригинальной (предварительно оплаченной) почтовой коробке компании.
• Когда ваш образец попадет в лабораторию, 23andme.com вышлет электронное письмо с подтверждением.
Как открыть файл с геномом:
После завершения секвенирования генома 23andme.com вышлет вам электронное письмо.
1. Зайдите в свой аккаунт на сайте 23andme.com, чтобы загрузить данные генома.
2. Нажмите на имя профиля в верхнем правом углу.
3. Выберите: BROWSE RAW DATA (просмотр исходных данных).
4. На следующей странице нажмите кнопку «Download» (загрузить).
5. Укажите профиль для загрузки (ваш).
6. Выберите «All DNA» (Вся ДНК).
7. Размер файла в формате zip должен быть 5–30 Мбайт. Форма имени файла: Genome_Your_Name_Full_date.zip. (Genome_ Ваше_Имя_Full_дата. zip.)
Полученный файл можно проанализировать на специальном сайте, например Promethease (https://www.promethease.com/).
Приложение D
Хочу предложить вашему вниманию краткое описание научной основы протокола ReCODE. Дополнительную информацию ищите в 200 рецензированных публикациях, многие из которых доступны онлайн.
Доказательство теории, лежащей в основе протокола ReCODE
Объяснение:
• Существует баланс пластичности, который влияет на хранение памяти и реорганизацию/забывание. Об этом свидетельствует не только феномен эйдетизма (фотографической памяти), но и проводимые учеными манипуляции с балансом. Мутация каспазного участка APP приводит к снижению амнестического эффекта БА у трансгенных мышей с «болезнью Маусгеймера». В свою очередь, внедрение в APP мутаций, ассоциирующихся с БА, провоцирует потерю памяти. Внедрение мутаций, которые улучшают состояние мышей с «болезнью Маусгеймера», здоровым мышам способствует ретенции.
• APP – это посредник баланса пластичности. Мутации APP – например, в бета-участке, гамма-участке и каспазном участке – изменяют баланс как в сторону улучшения памяти, так и в сторону ухудшения. Эти данные подтверждают, что APP сам по себе является медиатором баланса пластичности.
• Соотношение 4:2 отражает баланс пластичности, регулируемый APP. Мутации и другие манипуляции (например, добавление трофического фактора), которые увеличивают расщепление APP на 4 пептида (sAPPβ, Aβ, Jcasp и C31) или сокращают его расщепление на 2 пептида (sAPPα и αCTF), приводят к ухудшению памяти и росту риска патофизиологических изменений, лежащих в основе БА. В свою очередь, мутации и другие манипуляции, которые уменьшают данное соотношение, имеют противоположный эффект. Они улучшают память и снижают риск патофизиологических изменений, лежащих в основе БА.
• Факторы риска болезни Альцгеймера, к примеру ApoE4, меняют баланс пластичности и соотношение 4:2. Факторы риска, такие как ApoE4, низкий уровень эстрогена, дефицит витамина D и другие, повышают соотношение 4:2. В свою очередь, физические нагрузки и НТФМ снижают данное соотношение.
• APP – это рецептор зависимости. В таблице выше даны ссылки на источники, в которых представлены все признаки APP как рецептора зависимости, например единственный внутриклеточный каспазный участок и связывание с трофическим фактором (в данном случае нетрин -1).
• Вероятность развития БА α [синаптокластическая сигнализация]/[синаптобластическая сигнализация]. Также как в случае с остеокластической/остеобластической сигнализацией при остеопорозе, вероятность развития болезни Альцгеймера пропорциональна соотношению синаптокластической/синаптобластической сигнализации. Модуляция соотношения оказывает предсказуемый эффект на риск развития заболевания, на его прогрессию и регрессию. Этот принцип подтверждают известные нам генные мутации БА, каждая из которых повышает соотношение, а также многие эпидемиологические факторы риска и антириска – от физических нагрузок и гормонов до трофической поддержки.
• APP выполняет функцию молекулярного переключателя. Производные APP тормозят альтернативные пути расщепления (например, CTFα тормозит расщепление в гамма-участке), направляя процесс в ту или иную сторону, действуя как переключатель.
• APP-Aβ – это форма прионной петли. Как иллюстрация к сказанному выше, присоединение бета-амилоида к APP увеличивает выработку нового бета-амилоида (см. ссылку в таблице). В результате APP и Aβ образуют прионную петлю, где бета-амилоид провоцирует выработку себе подобных, постепенно усиливая этот процесс.
• Прионы образуются в результате избыточной биологической сигнализации. Системам, таким как свертывание крови, когда требуются быстрая амплификация и многоцелевое воздействие (будь то тромбоз/нетромботическое состояние или нейритное разрастание/сокращение) свойственна антигомеостатическая сигнализация. Как следствие, посредники порождают больше себе подобных, усиливая подачу импульсов. Все это характерно для прионов.
• Агрегация модулирует сигнализацию. На примере многих систем видно, что гомомерное взаимодействие белков связано с дополнительным эффектом, включая активацию. К примеру, в некоторых каспазах агрегация ведет к быстрой активации.
• БА – это нейродегенеративный дисбаланс пластичности, вызванный защитной реакцией на метаболический, инфекционный/воспалительный или токсический фактор. Как я уже рассказывал, разрезание APP на четыре пептида, ассоциирующихся с БА (путь продуцирования бета-амилоида), является следствием защитной реакции организма на три главных угрозы: воспаление, дефицит трофической поддержки и токсическое воздействие. Таким образом, в головном мозге запускается даунсайзинг (сокращение) синаптической сети.
• Лечение СКН, УКН и БА заключается в том, чтобы сдвинуть баланс пластичности в сторону синаптобластической сигнализации. Доказательством этому служат пациенты (не только мыши и другие животные) с СКН, УКН и ранней стадией БА, у которых сдвиг баланса в сторону синаптобластической сигнализации вызвал положительную динамику (см. ссылку в таблице).
Благодарности
Может ли один человек разработать эффективное лечение смертельного заболевания, которое оказалось устойчивым к сотням потенциальных препаратов? Вряд ли. Как гласит народная мудрость, один в поле не воин. Я невыразимо благодарен Джиму и Филлис Истон за щедрость и дружбу и за то, что они заставили меня по-иному взглянуть на болезнь Мери, дальновидному доктору Патрику Сун-Шионгу, бесстрашным Дугласу и Эллен Розенберг, Берилу Баку, Дагмаре и Дэвиду Долби, Стефану Бэктелу младшему, Диане Чемберс, Кэтрин Джел, Ларри и Гуннель Дингус, Микаэле Хоаг, Люсинде Ватсон, Тому Маршаллу и Фонду Джозефа Драуна, Джеффри Липтону, Райт Робинсон и Шар МакБи.
Для меня было огромным счастьем поучиться у выдающихся светил науки и медицины. Хочу сказать огромное спасибо за наставничество профессору Стенли Прузинеру, Марку Райтону (канцлер), Роджеру Сперри, Роберту Коллинсу, Роберту Фишману, Роджеру Саймону, Вишванате Лингаппе, Уильяму Швартсу, Кеннету МакКарти младшему, Ричарду Барингеру, Нейлу Раскину, Роберту Лейзеру, Сеймуру Бензеру, Эркки Руослахти, Ли Худу и Майку Мерзеничу.
Низкий поклон первопроходцам функциональной медицины, экспертам высшего класса и по совместительству моим коллегам Джеффри Бланду, Дэвиду Перлмуттеру, Марку Хайману, Дину Орнишу, Ричи Шумэйкеру, Саре Готфрид, Дэвиду Джонсу, Патрику Ханауэйю, Терри Валс, Стивену Гандри, Ари Войдани, Тому О’Брайану, Натану Прайсу, Джерэду Роучу и Крису Крессеру. Отдельно хотелось бы отметить Джулию Грегори и других активистов сайта ApoE4.info, а также Нулевого пациента, Дебору Сонненберг и Дэвида Б., которые помогают людям, страдающим деменцией. Спасибо врачам, лечившим и консультировавшим пациентов, упомянутых в книге: Мэри Кей Росс, Эдвину Амосу, Энн Хэтэуэй, Кэтлин Тупс, Рангану Чаттержи, Аяну Панже, Сьюзен Склар, Кэрол Даймонд, Ричи Шумэйкеру, Мэри Акерли, Сунже Швейг, Радже Пателу, Шерон Хаусман-Кохен, Нэйту Бергману, Киму Клаусену Розенштейну, Уэсу Янбергу, Карен Коффлер, Крэйгу Танио, Дэйву Дженкинсу, тренерам по здоровью Эмили Амос, Аарти Батавии и всем терапевтам Америки и других стран, кто участвует и вносит вклад в развитие протокола. Я благодарен Лансу Келли и его команде из Apollo Health, а также Хоану Поррасу и Factivate за работу над рекламой, алгоритмом и кодировкой ReCODE.
Совершить прорыв в лечении болезни Альцгеймера было бы невозможно без сотрудников моей лаборатории и коллег. Мы вместе уже без малого тридцать лет. За оживленные беседы, шумные собрания, бесчисленные эксперименты, невероятное терпение и стремление к познанию человеческой природы хочу сказать спасибо Шахрузу Рабизаде, Патрику Мехлену, Варгезу Джону, Раммонахану Рао, Патриции Спилман, Ровене Абуленции, Кайвану Ниази, Литао Чжонгу, Алексею Куракину, Веронике Гальван, Дарси Кейн, Карен Поксай, Клэр Петерс-Либо, Веене Тиндакаре, Алексу Маталису, всем прошли и нынешним членам Лаборатории Бредесена, а также коллегам из Институт Исследования Старения им. Бака, Калифорнийского Университета Сан-Франциско, Медицинского исследовательского института Сэнфорд Бернем и Калифорнийского Университета Лос-Анджелеса.