12.
С самого своего открытия НАД+ считали важным коферментом, который участвует в процессе производства энергии, происходящем в ваших митохондриях, – окислительном фосфорилировании.
Хотя мы знаем о НАД+ уже больше века, лишь совсем недавно стало известно о множестве важных и разнообразных метаболических функциях НАД+. В основном это произошло благодаря работам Массачусетского технологического института, опубликованным около 2000 года; они показали, что сиртуиновые белки, играющие роль в здоровье и долголетии клеток, требуют НАД+ для работы13; после этого в исследовании НАД+ началась новая эпоха14.
Чем больше мы узнаем о НАД+, тем больше понимаем, насколько важным кофактором он является для самых разнообразных клеточных процессов. Как вы увидите, это делает его и ключевым игроком в борьбе с повреждениями, нанесенными ЭМП. Но прежде чем заняться этой прямой связью, вам нужно будет больше узнать о множестве ролей, которые НАД+ играет в вашем организме, и его многочисленных формах.
Некоторые важнейшие молекулы вашего организма
НАД+ – это кофермент, часть семейства НАД, включающего в себя также НАД*H, НАДФ+ и НАДФ-H.
Коферменты – это маленькие молекулы, которые не могут вызвать реакцию сами по себе. Вместо этого они связываются с ферментом и позволяют этому ферменту вызвать реакцию. НАД-коферменты – это главные регуляторы обмена веществ, и, соответственно, они являются одними из важнейших и необходимых молекул в организме.
Это незаменимые кофакторы в более 700 ферментных окислительно-восстановительных реакциях, играющие главную роль в большинстве метаболических процессов вашего организма, в том числе сжигании топлива в митохондриях для выработки АТФ, производстве глюкозы, жиров, ДНК, РНК и стероидных гормонов, а также детоксикации свободных радикалов15–18.
Все эти молекулы сходны в одном: они содержат аденозинмонофосфат (АМФ), предшественника АТФ, энергетической валюты ваших клеток. Поскольку мы собираемся сосредоточиться на восстановлении повреждений, нанесенных электромагнитными полями, главное внимание мы уделим НАД+ и НАДФ-H.
Рис. 6.1. Биохимическая структура НАД+ и некоторые его важнейшие биологические функции.
Из Ageing Research Reviews, Vol. 47, Keisuke Yaku, Keisuke Okabe, and Takashi Nakagawa, “NAD metabolism: Implications in aging and longevity,” pages 1–17, copyright 2018, с разрешения Elsevier.
Лишь недавно стало понятно, что пропорция НАД+ и НАД*H в ваших клетках – это, возможно, один из главных показателей, определяющих, насколько вы здоровы. Высокие уровни НАД+ и НАДФ-H необходимы для поддержки клеточного благополучия. Сниженные уровни этих ценных молекул связаны с самыми разнообразными заболеваниями – сердечно-сосудистыми болезнями, раком, старением19, воспалением, вызванным травмами мозга20, судорогами и нейродегенеративными заболеваниями21.
Другие НАД-коферменты
НАД-коферменты не только помогают вашему организму вырабатывать энергию: они необходимы для оптимальной экспрессии ваших генов и нормальной работы иммунной и детоксикационной систем.
Они помогают восстановить запасы антиоксидантов в организме (этот процесс я опишу чуть ниже), чтобы снизить повреждения от свободных радикалов. И, что, наверное, важнее всего, – они необходимы для замедления процесса старения22 и значительного снижения риска хронических дегенеративных заболеваний и физической немощи.
Структурно НАДФ идентичен НАД, не считая фосфатной группы (именно это означает буква Ф). НАД+-киназа (НАДК) – это фермент, который прикрепляет фосфатную группу к НАД+ и НАД*H, формируя НАДФ-H, о котором разговор пойдет дальше.
НАДФ-H, батарея вашей клетки
НАДФ-H представляет собой резервуар электронов; таким образом, его можно считать стабильной формой хранения снижающего электронные повреждения потенциала. Проще говоря, НАДФ-H является батареей вашей клетки24. Да, дорогие читатели, именно НАДФ-H – это батарея вашей клетки, а не митохондрии, как многие считают. Вот одна из причин, по которой это одна из моих любимых биологических молекул.
НАДФ-H поддерживает ваши антиоксиданты в топовой форме, регулярно снабжая их электронами, чтобы они могли выполнять свою работу и снижать ущерб от окислительного стресса25.
Он делает это, используя свои электроны (из водорода, «H» в аббревиатуре НАДФ-H) для перезарядки антиоксидантов вашего организма вроде глутатиона и витамина C26, переводя их в активные функциональные формы27.
Это важно, потому что после того, как глутатион выполняет работу, отдавая свои электроны, чтобы избавиться от свободных радикалов, он становится окисленным и бесполезным. Его функциональная форма восстанавливается только посредством катализируемых ферментами реакций, при которых НАДФ-H отдает свои электроны глутатиону, готовя его к новым битвам со свободными радикалами.
Антиоксиданты без НАДФ-H не так полезны, как кажется
После того как геронтолог Денхам Харман в 1950-х годах предложил свободнорадикальную теорию старения28, прием антиоксидантов стал популярной стратегией для замедления этого процесса. Однако подавляющее количество научных данных показывает, что это, скорее всего, не самая мудрая идея29. В последние годы выяснилось, что прием антиоксидантов, таких как витамин C30 или витамин E31, не продлевает жизнь.
Это не означает, что вы вообще не должны принимать витамины и другие пищевые добавки: нужно лишь с осторожностью относиться к дозировке и не принимать их слишком много, потому что тогда они приносят больше вреда, чем пользы, без всякого разбора уничтожая полезные свободные радикалы.
Главная проблема состоит в том, что антиоксиданты – витамин C, витамин E, глутатион – это заряженные молекулы, и из-за своего заряда они не могут легко преодолеть клеточные мембраны и попасть в ваши клетки. Вот почему вам нужно повышать уровень НАДФ-H, чтобы перезаряжать антиоксиданты, уже имеющиеся в клетках.
Антиоксиданты работают, отдавая электрон для нейтрализации свободных радикалов. Отдав этот электрон, они становятся бесполезны или, того хуже, начинают работать как прооксиданты. Чтобы снова выполнять функции антиоксидантов, им нужно перезарядиться – примерно как электромобилю, на котором вы совершили поездку.
Именно НАДФ-H заряжает ваши антиоксиданты, возвращая их в активную форму. Без НАДФ-H антиоксиданты не так уж и полезны. Более того, исследования показали, что антиоксиданты практически не продлевают жизнь пожилым людям, у которых уровень НАДФ-H снизился настолько, что не позволяет эффективно использовать их снова32.
По этим причинам гораздо логичнее будет повысить уровень НАДФ-H, а не глотать горстями антиоксиданты, которые просто перестанут работать, после того как отдадут свой первоначальный запас электронов.
Как повысить уровень НАДФ-H
Если уж мы заговорили о увеличении доступных запасов НАДФ-H, то у вас есть несколько возможных вариантов.
Уменьшите получаемую дозу ЭМП
Одна из причин возрастной утраты НАДФ-H и повышения окислительного стресса состоит в том, что уровень НАД+ в клетках снижается33. Все потому, что НАД+ необходим для синтеза НАДФ-H.
Сведение к минимуму контактов с ЭМП может значительно повысить ваш уровень НАД+, потому что, когда вы получаете дозу ЭМП и нити вашей ДНК разрушаются, PARP использует 150–200 молекул НАД+, чтобы отремонтировать ее. В седьмой главе вы узнаете, как уменьшить контакты с ЭМП.
Не ешьте по крайней мере 3–4 часа перед сном
Если вы читали «Клетку на диете», «Кетонавигатор» или материалы на моем сайте, то знаете, насколько важно не есть по крайней мере три-четыре часа до сна, чтобы оптимизировать здоровье. Я лично стараюсь не есть как минимум шесть часов перед сном. А когда я писал эту книгу, то обнаружил, что НАДФ-H напрямую связан с такой замечательной действенностью этой практики.
В общем виде это называется «ограничением времени на питание». Поскольку 90 % людей едят с тех пор, как проснутся, и до тех пор, как уснут (а это больше 12 часов в день), ограничение питания узким «окном» в 6–8 часов приносит им заметную пользу. Это позволяет вашему организму запустить мощный процесс аутофагии, который перерабатывает поврежденные части клеток. Я довольно часто ограничиваю свое питание вообще всего четырьмя часами в день.
Самые большие потребители НАДФ-H – это ферменты, которые используются для переработки употребленных вами в пищу избыточных калорий и запасания их в качестве жира34. Если вы съедите большой ужин незадолго до сна, то ваш организм просто никак не сможет сжечь эти калории для энергии, так что ему придется запасать их, вырабатывая жир.
Для этого процесса требуются огромные количества НАДФ-H. Если уровень НАДФ-H перед сном будет понижен, то вы не сможете поддерживать в организме оптимальный уровень антиоксидантов. В результате вы получите намного бо́льшие окислительные повреждения от свободных радикалов, которые никто не нейтрализует (из-за сниженного уровня НАДФ-H), чем если бы съели такой же ужин, но задолго до сна.
Ингибируйте НАДФH-оксидазу
Фермент НАДФH-оксидаза (NOX) – еще один крупный потребитель НАДФ-H. Он исполняет в организме много ролей, в том числе дает вашим лейкоцитам возможность уничтожать вторгающиеся в организм патогены, участвует в обмене клеточными сигналами и регулировании экспрессии генов35. NOX в кровеносных сосудах также вырабатывает активные формы кислорода (АФК), необходимые для поддержания нормального артериального давления36.
Еще одна польза от ограничения контактов с ЭМП, о которой редко говорят, – снижение активации NOX. Ферменты NOX работают не постоянно, и им требуется сигнал, чтобы включиться. Угадайте, что это за сигнал? Если вы сказали, что это повышение уровня кальция в клетке37, значит, вы хорошо соображаете. А вызывается оно… верно, воздействием ЭМП.
Когда вы поймете, почему кальций, заполняющий клетку, активирует NOX, то увидите, как этот процесс лишь усугубляет повреждения, наносимые ЭМП. Позвольте мне объяснить.
Когда NOX уничтожает вирусную или бактериальную угрозу, он еще и повышает уровень супероксида в лейкоцитах. Это крупное локализованное производство супероксида станет отличной ловушкой для оксида азота(II), производимое клетками неподалеку. Оксид азота(II) соединится с супероксидом и получится пероксинитрит, который, в свою очередь, сформирует химически очень активный карбонат-радикал, уничтожающий незваных гостей-микробов38.
Соответственно, если в вашем организме не свирепствует инфекция, с которой надо бороться с помощью NOX и лейкоцитов, вы можете повысить уровень НАДФ-H, ингибировав избыточную активацию NOX, а это можно сделать, ограничив получаемые дозы ЭМП.
Кроме того, вы можете ингибировать активацию NOX с помощью молекулярного водорода. Молекулярный водород (H2) – это самый легкий химический элемент и самая маленькая молекула во вселенной. Он невероятно биодоступен – не только благодаря своим размерам, но и потому, что не имеет заряда. Он может легко проникнуть сквозь клеточные мембраны и другие субклеточные структуры.
H2 может быстро рассеяться в ваших тканях и клетках, не воздействуя на важные сигнальные процессы39. Когда H2 входит в субклеточные структуры, он замедляет действие избыточных активных форм кислорода (АФК) и азота (АФА), которые вырабатываются, когда вы болеете.
H2 защищает ваши ДНК, РНК, белки, клеточные мембраны и митохондрии от повреждений40. Он не только снижает окислительный стресс и ингибирует избыточную активацию NOX, но еще и является мощным стимулятором сигнального пути Nrf2, о котором я расскажу буквально несколькими страницами позже41.
H2 показал терапевтическую пользу более чем в 170 моделях заболеваний животных и человека. Несколько исследований на животных показали, что H2 повышает стойкость организма и смягчает негативные эффекты острого и хронического стресса, в том числе воспаление и повышенный уровень АФК42.
Одна из причин, по которой H2 так интересен: он снижает уровни NOX при ее избыточной активации43. Это идеальный баланс, потому что беспорядочное подавление NOX может нарушить работу иммунной системы и ослабить способность лейкоцитов эффективно избавляться от патогенов.
H2 работает таким образом потому, что водород не «собирает» АФК напрямую – он лишь снижает избыточные уровни АФК. Кроме того, H2 сокращает избыточную выработку АФК и имеет небольшие полезные прооксидантные свойства, примерно такие же, как у физических упражнений44.
Что интересно, два исследования на людях показали, что употребление водородной воды помогает смягчить побочные эффекты радиотерапии у онкобольных45, 46. Сейчас ведутся и другие исследования молекулярного водорода и его защитных свойств против радиации, но нам нужно больше данных.
Способов терапевтического употребления молекулярного водорода довольно много. К сожалению, многие из этих методов не обеспечивают достаточных доз. Один из самых эффективных способов приема – таблетки, которые выделяют газ при растворении в воде.
Водородных таблеток выпускается довольно много, но вам нужны такие, которые дают концентрацию 9 мг/л, потому что тогда вы получите больше всего водорода. Такие таблетки вы можете найти в нашем онлайн-магазине на mercola.com, а также в других местах. Если вы принимаете молекулярный водород регулярно в течение дня, растворяя его в воде, многие его полезные свойства уменьшаются; наибольшую пользу он приносит, если принимать его один-два раза в сутки.
Непосредственно повышайте уровни НАД+
Повышая уровни НАД+ с помощью предшественников НАД+, вы можете помочь организму эффективнее восстанавливаться после воздействия ЭМП, обеспечивая топливом PARP-ферменты47. Ученые сообщают, что НАД+ также может значительно снижать радиационные повреждения в тканях, подвергнутых воздействию ионизирующего гамма-излучения48, а дефицит НАД+ – это ключевой фактор при травмах тканей, нанесенных ионизирующим излучением49.
Это очень важно, потому что, как я уже показал в первой главе, мы знаем, что и ионизирующее, и неионизирующее излучение наносят почти одинаковые повреждения ДНК, просто делают это разными способами. Если повреждения похожи, то вполне логичным кажется, что и меры предосторожности, и меры восстановления уже поврежденных тканей тоже должны быть похожи.
После максимального ограничения контактов с ЭМП, что явно является самым важным шагом (это мы подробно обсудим в седьмой главе), следующая лучшая стратегия – повышение уровня НАД+. Это не только поможет вам справиться с повреждениями, нанесенными ЭМП: это, вполне возможно, является одной из самых сильных антивозрастных стратегий из известных нам.
Прежде чем рассмотреть стратегии, направленные на повышение уровня НАД+, необходимо сразу понять: эти стратегии – не панацея. Они ни в каком виде не могут служить заменой хорошему сну, физическим нагрузкам, отказу от переработанной пищи и избеганию ЭМП, потому что именно это – вкупе с ограничением времени на питание, рассмотренным выше, – является фундаментом для здоровья, который позволит вашему организму сполна воспользоваться запасами НАД+.
Чтобы определить, сколько НАД+ нужно вашему организму, требуется для начала узнать, сколько вы его расходуете в день. Если вы весите около 75 кг, то расходуете примерно 9 г (9000 мг) в день. Это меньше двух чайных ложек, но все равно довольно-таки много, чтобы рассчитывать только на пищевые добавки. Хорошая новость: в нормальных условиях ваш организм восстанавливает 99 % запасов НАД+, так что замещать придется лишь около 1 %, или примерно 90 мг50.
Обратите внимание на фразу «в нормальных условиях». Помните: PARP – это один из главных потребителей вашего НАД+. Если вы находитесь под постоянным стрессом от ЭМП и повреждаете вашу ДНК, то запасы НАД+ сократятся намного больше, чем на 1 %, и замещать, соответственно, тоже придется не 90 мг, а намного больше.
Никто не знает точно, насколько воздействие ЭМП снижает уровни НАД+, потому что практически никто из ученых, работающих с НАД+, не признает ЭМП как причину активации PARP и истощения запасов НАД+, так что они не изучали воздействие ЭМП на уровни НАД+.
Итак, как же вам возместить истощившиеся запасы НАД+?
Есть два главных способа.
Первый – восстановить их с нуля, с помощью процесса, называемого синтезом de novo. В этом процессе обычно участвует аминокислота триптофан. К сожалению, процесс очень неэффективен: на производство 1 мг НАД+ уходит около 70 мг триптофана51. Это значит, что вам понадобится принимать более 6 г триптофана, чтобы удовлетворять дневную потребность, а средний уровень его потребления составляет менее 1 г в день.
Более того, если вы подвергаетесь повышенному воздействию ЭМП, то можете легко истощить заодно и запасы триптофана в организме, потому что он будет расходоваться на производство НАД+. Это, в свою очередь, может привести к нейропсихиатрическим расстройствам и нарушениям сна, потому что триптофан – это предшественник и серотонина, и мелатонина. Прием триптофана вполне может вам понадобиться, чтобы восполнить созданный производством НАД+ дефицит.
Второй способ производить больше НАД+ – задействовать так называемый реутилизационный путь: вы собираете продукт распада ниацинамид и снова делаете НАД+ из него. Во время этого процесса ниацинамид проходит через серию ферментных реакций, воссоздающих НАД+.
Именно таким способом восстанавливается подавляющее большинство ваших запасов НАД+. К сожалению, из-за современных доз ЭМП и почти постоянного использования PARP реутилизационного пути самого по себе недостаточно, чтобы удовлетворять ваши ежедневные потребности. Впрочем, вы можете улучшить работу этого сигнального пути и восстановить баланс между потреблением и производством НАД+, и сейчас я объясню вам как.