и промаха.
Это – приобретенный после болезни иммунитет.
Борьба с настоящими шпионами обходится очень дорого – это полноразмерная военная операция с огромными разрушениями, которые потом приходится долго восстанавливать. Поэтому руководство Смерша находит другой способ поддерживать высокий уровень боеготовности агентов в мирное время. Агентов учат на как можно более раннем этапе распознавать – и сразу убивать – Джеймса Бонда. Но не настоящего, вооруженного до зубов и стреляющего без промаха, а его безопасную имитацию разной степени правдоподобности.
Это – вакцинация.
Вечером в баре Бонду снова и снова подливают мартини, пока он не засыпает прямо на барной стойке. Просыпается он в учебной аудитории для курсантов Смерша – с жуткого бодуна, безоружный и не способный не только стрелять, но даже и просто держаться на ногах.
Это – живая аттенуированная (ослабленная) вакцина.
В бокал с мартини, из которого пьет Бонд, подсыпают яд. Труп бальзамируют и выставляют на тренировочном полигоне, где агенты Смерша могут вдоволь изучить фактуру ткани и покрой костюма, близко посмотреть на настоящие черты лица и даже посоревноваться в стрельбе по мертвому шпиону.
Это – инактивированная цельновирионная вакцина.
Под подушку Бонду подкладывают мину. Утром его останки, включая клочья смокинга, осколки пуговиц и искореженные стрелки часов «Омега» с лазером, тщательно соскребают со стенок комнаты и выставляют на стенде в учебном классе Смерша, чтобы все агенты ознакомились с отдельными деталями одежды, внешности и даже внутренней анатомии.
Это – расщепленная вакцина (сплит-вакцина). Она содержит как поверхностные, так и внутренние белки вируса.
Подкупленная горничная крадет из номера Бонда его смокинг, брюки и рубашку. Их стирают, гладят и развешивают в учебном классе, чтобы научить агентов Смерша опознавать шпиона по одежде.
Это – субъединичная вакцина. Она содержит только очищенные поверхностные белки вируса.
Украденную одежду не развешивают, а надевают на манекен. Лицо его похоже на лицо Бонда, он издевательски ухмыляется. В одной руке он держит пистолет, а ладонь другой сложена в известную фигуру с оттопыренным средним пальцем.
Это – субъединичная вакцина с адъювантом. Адъювант усиливает иммунный ответ. Он может использоваться и в других типах вакцин, например в инактивированных.
Украденную одежду надевает приглашенный актер, который расхаживает перед курсантами Смерша, имитируя походку, речь и поведение Бонда.
Это – виросомальная вакцина. Виросомы – это неспособные размножаться вирусоподобные частицы, несущие поверхностные белки вируса.
В прачечной, куда Бонд отправляет свою одежду для стирки, со смокинга срезают несколько клочков ткани и пуговицы. Все это нашивают на пиджак фабрики «Большевичка» и выставляют в учебном классе.
Это – пептидная субъединичная вакцина, конъюгированная на белок-носитель. Пептиды – это короткие фрагменты поверхностных белков вируса.
Вышедший в отставку и перевербованный Смершем сотрудник MI6 провозит через границу секретные выкройки из ателье, которое обслуживает Бонда. По ним на швейной фабрике «Большевичка» изготавливают точную копию смокинга, рубашки и брюк агента 007. Одежду передают на Лубянку для обучения агентов.
Это – векторная вакцина. Вектор – это модифицированный и неспособный к размножению неопасный вирус, несущий ген нужного белка. Этот тип вакцин сейчас на слуху, именно к нему относится аденовирусная вакцина от COVID-19 «ГамКовидВак» разработки НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи, известная также как «Спутник V». К этому же типу относится и вакцина AstraZeneca на основе аденовируса шимпанзе.
Один из агентов Смерша, узнав по старой фотографии пенсионера из MI6, убивает его сразу после прохождения пограничного контроля. Швеи с «Большевички» не дождутся секретных выкроек, а курсанты Смерша не научатся распознавать Бонда по точной копии его смокинга.
Это – иммунитет к вектору векторной вакцины.
Из ателье, которое обслуживает Бонда, крадут секретные выкройки его одежды. Их запечатывают в конверт и отправляют обычной международной почтой на адрес фабрики «Большевичка». По этим выкройкам на фабрике изготавливают точную копию смокинга, рубашки и брюк Бонда, на которых и обучают курсантов Смерша.
Это – мРНК-вакцина. мРНК, кодирующая вирусный белок, упакована в липосомальный «конверт», материал которого похож на материал клеточной мембраны. Примеры этого типа – вакцины от COVID-19 Pfizer/BioNTech и Moderna.
Глава 29*НО ПОЧЕМУ РУКОКРЫЛЫЕ?!
В начале 2020 года, когда в Китае уже вовсю бушевал ковид, а в Европе еще пытались делать вид, что ничего особенного не происходит, я принимала участие в научном семинаре, на котором выступал ученый из Сингапура. Основной темой его доклада были тонкие аспекты классификации клеток врожденного иммунитета, но попутно он рассказал и о других научных проектах своей лаборатории. Один из них касался изучения особенностей иммунитета рукокрылых. «Последние несколько лет у нас, к сожалению, не было финансирования для организации экспедиций за дикими летучими мышами, – пожаловался коллега. – Но теперь, уверен, ситуация изменится! После того как началась эта эпидемия, нам постоянно звонят с вопросами и предложениями…»
Действительно, для большинства людей летучие мыши – далекая от жизни экзотика. Возможно, именно этот факт послужил причиной появления множества конспирологических теорий вокруг происхождения этого вируса. То, что болезни могут переходить на человека от его ближайших биологических родственников (обезьян) или распространенных сельскохозяйственных животных (свиной грипп), очевидно даже неспециалисту. Но летучие мыши?!
А между тем представители отряда рукокрылых (Chiroptera) обитают практически на всех континентах (кроме Антарктиды). Каждый пятый вид млекопитающих на Земле относится к этому отряду, так что не стоит недооценивать их вклад в биологическое разнообразие нашей планеты. Многие знают об уникальной системе эхолокации, которая помогает этим зверькам ориентироваться при полете в кромешной тьме. Но есть у рукокрылых и другие исключительные черты, привлекающие внимание ученых, например поразительная устойчивость к вирусным инфекциям. В природе летучие мыши являются естественными резервуарами для более чем 200 разных вирусов. При этом в подавляющем большинстве случаев вирусные инфекции у рукокрылых протекают бессимптомно, не причиняя им видимого вреда, хотя для других животных, включая человека, те же самые вирусы могут быть смертельно опасны.
Коронавирусы – отнюдь не единственная группа вирусов, которая уже «сбегала» от летучих мышей, вызывая эпидемии. Так, именно от рукокрылых жители африканского континента получили «в подарок» смертоносный вирус лихорадки Эбола. Какие же именно особенности иммунной системы и обмена веществ позволяют рукокрылым уживаться с такими опасными инфекциями?
Здесь нам снова необходимо вспомнить о способности летучих мышей к активному полету. Он требует ускоренного обмена веществ и сопровождается повышением температуры тела. Температура зверька в полете может достигать 40 ℃. Между тем известно, что лихорадка, сопровождающаяся повышением температуры, – это универсальная защита от инфекций у всех теплокровных. Поэтому в 2014 году ученые предложили гипотезу «полета как лихорадки» («flight-as-fever» hypothesis), которая связывала способность рукокрылых летать с врожденным противовирусным иммунитетом. Однако не будем забывать, что значительную часть жизни эти животные проводят в состоянии спячки (гибернации), когда температура тела и уровень метаболизма сильно снижены. Здесь на помощь рукокрылым приходят различные молекулярные механизмы системы врожденного иммунитета.
У этих животных эффективно действует система рецепторов TLR, о которой говорилось в начале книги, кроме того, клетки летучих мышей постоянно синтезируют интерфероны. То есть их «летательная лихорадка» не только температурой, но и профилем воспалительных цитокинов похожа на ту, что бывает у человека в первые дни вирусной инфекции. Высокий уровень интерферонов помогает сдерживать размножение вирусов в собственных клетках мыши.
Ученые сравнили выживание клеток человека и большого бурого кожана (Eptesicus fuscus), зараженных вирусом MERS-CoV – одним из смертоносных предшественников ковида. Культура клеток из легких летучей мыши выживала в течение 126 дней, в то время как культура клеток из легких человека погибала уже через несколько суток после заражения. Чтобы доказать, что эффект связан именно с интерфероновыми путями, исследователи искусственно выключили один из белков этого пути (IRF3) в клетках летучих мышей. Концентрация вируса в них тут же начала возрастать, так же как и скорость их гибели.
Однако гиперактивация иммунитета – вещь опасная. Чтобы удержать иммунную систему под контролем, летучие мыши используют хитроумные модификации путей STING и NFkB – ключевых регуляторов иммунного ответа. Если при этом учесть, что многие рукокрылые являются настоящими долгожителями среди млекопитающих небольшого размера, нужно признать, что человеку многому можно поучиться у этих зверьков. Ведь их образ жизни – тесными большими колониями – в каком-то смысле очень похож на образ жизни современных людей.
Впрочем, есть у рукокрылых и свои проблемы. В частности, в спячке они становятся чувствительны к грибковым инфекциям. Эпидемия синдрома белого носа (англ. white-nose syndrome, WNS) в Северной Америке, начавшаяся пару десятилетий назад, ежегодно уносит миллионы жизней летучих мышей. Летальность этой болезни свыше 90 %. Возбудителем заболевания является психрофильный (холодолюбивый) гриб Pseudogymnoascus destructans, предположительно завезенный в Америку из Евразии. Увы, глобализация способствует развитию не только человеческих эпидемий, но и экологических катастроф – и это один из серьезнейших вызовов, стоящих перед нашей цивилизацией сегодня.