Связь между диабетом и риском болезни Альцгеймера не означает, что он всегда и напрямую вызывает ее. Однако у них общий корень. И та и другая патология могут развиться из долгосрочных пищевых привычек, которые ведут к нарушению обмена веществ и впоследствии к болезням. Где же в этой картине место для фруктозы и мочевой кислоты? Исследования полны новых данных, опровергающих ошибочные представления об этом виде сахара, который не вызывает прямого повышения уровня сахара в крови, но разрушает здоровые процессы в мозге. Причем с разных сторон.
Во-первых, как я писал в предыдущей главе, фруктозно обусловленная инсулинорезистентность держит организм в состоянии, когда сахар в крови остается на опасно высоком уровне. В мозге же она мешает клеткам получать необходимую энергию. Инсулин — мощный гормон питания, а значит, он питает нейроны и необходим для энергетической системы мозга. Эта система, также называемая нейроэнергетикой, включает процессы обмена энергии в мозге, благодаря чему обеспечивается работа его клеток и удовлетворяются их высокие потребности в кислороде, питании и поддержке. Если отобрать у мозга этот заботливый механизм, он пострадает, а то и еще хуже.
Во-вторых, когда организм переваривает фруктозу, это приводит к дополнительной выработке мочевой кислоты и истощает энергию (АТФ), что, в свою очередь, провоцирует воспаление, способное достичь и самого мозга (нейровоспаление). Метаболизм может происходить и непосредственно в мозге: биохимический механизм для расщепления фруктозы был лишь недавно обнаружен в самих клетках мозга, таких как нейроны и глиальные клетки, ранее считавшиеся не способными перерабатывать фруктозу[173]. Эта удивительная новая информация повернула вспять прежние доминирующие догмы о метаболизме фруктозы в мозге.
В-третьих, вспомним, что вдобавок к истощению энергии метаболизм фруктозы приводит к снижению выработки оксида азота (NO), который, как мы уже знаем, представляет собой жизненно важную молекулу для кровеносных сосудов, позволяя им правильно функционировать и транспортировать инсулин. Мешая работе оксида азота, мочевая кислота тем самым увеличивает риск атеросклеротических расстройств и сосудистой деменции, параллельно повышая уровень глюкозы в крови и инсулинорезистентность. Даже небольшие помехи в работе сигнальной системы инсулина в мозге провоцируют нейровоспаление. И мы знаем, что фруктоза воздействует на особые области мозга, включенные в процесс регуляции пищевого поведения и механизмов вознаграждения (помните гедонистический сигнальный путь?), а также на критически важные участки, отвечающие за обучение и память[174]. Вскоре мы вернемся к мочевой кислоте, но перед этим взглянем еще на некоторые биологические факты.
Исследования на мышах показывают, что именно фруктоза делает в нашем мозге: снижает пластичность синапсов в гиппокампе[175]. Проще говоря, клетки в мозговом центре памяти начинают хуже создавать связи, а это важная часть процесса обучения и формирования памяти. В то же время наблюдается снижение роста новых мозговых клеток[176]. Эти два эффекта — характерные черты деменции. Если вы не можете хорошо обрабатывать информацию, учиться и формировать новые воспоминания или выращивать новые клетки мозга взамен умирающих старых, то вы на пути к серьезному когнитивному ухудшению и деменции. Вот так все просто.
Но есть и хорошая новость. В данных работах мышей сажали на многонедельный фруктозный рацион, что закономерно вызывало развитие метаболического синдрома, а следом за ним — когнитивное угасание. Однако ученым удалось частично повернуть этот процесс вспять, изменив диету и убрав фруктозу. Такое наблюдение намекает на то, что потенциально существует окно возможностей, в течение которого нарушение работы мозга еще обратимо, — и он сойдет с траектории, ведущей к деменции, обратно на траекторию здоровья и отличного состояния. Но обратный процесс нужно начинать рано: как я говорил, после начала полноценного серьезного заболевания вред очень сложно устранить, и процесс запускается безвозвратно.
Мы также знаем, что фруктоза нарушает энергетическую работу мозга в целом, особенно там, где она наиболее нужна: в митохондриях гиппокампа. Ученые из Школы медицины Дэвида Геффена при Калифорнийском университете заявили: «Потребление фруктозы снижает устойчивость нейронов и может предрасполагать мозг к когнитивным дисфункциям и пожизненной уязвимости к неврологическим заболеваниям»[177]. Это важный вывод по двум причинам.
Во-первых, устойчивость нейронов необходима для долговечности мозга и так называемого когнитивного резерва — способности отодвигать угасание. Это можно сравнить со второй парой обуви, когда первая сносилась. Установлено, что люди с высоким когнитивным запасом избегают деменций, хотя их мозг может демонстрировать физические признаки разрушения (например, бляшки и узелки).
Мы получили эти данные из вскрытий мозга пожилых людей: некоторые из них дожили до возраста больше 100 лет, их мозг был очень болезненным и испещренным нарушениями, но они все же сохраняли острый ум до конца. В чем их секрет? В течение жизни они строили нейронные пути обхода, как будто компенсируя дорожки, что выходили из строя. Вот что делает наш мозг таким удивительным органом — это самая пластичная часть тела. В отличие от других органов, которые со временем начинают изнашиваться, мозг можно улучшать долгие годы, но только если мы снабжаем его нужными веществами — особенно теми, что участвуют в метаболизме.
Во-вторых, не будем забывать, что мозг — самый энергетически затратный орган в теле. Пусть на него приходится всего 2–5% веса организма, но он потребляет до 25% энергии тела в покое. Что же мы делаем со своим прекрасным мозгом, когда лишаем его энергии? Мы обеспечиваем ему скорые нарушения и поломки. Передовые исследования указывают, что нарушенная энергетическая система мозга, возможно, становится главным фактором в основе болезни Альцгеймера. А первый среди опаснейших преступников — старая недобрая фруктоза.
В главе 1 я описывал Фрамингемское исследование сердца. Когда ученые, проводившие его, в 2017 г. обратили внимание на синдром, известный как предклиническая болезнь Альцгеймера, они доказали, каким вредным для мозга бывает ежедневное употребление соков. Разумеется, предклиническая болезнь Альцгеймера относится к периоду, когда человек еще не обнаруживает признаков когнитивного угасания, но если бы врач взглянул на его мозг, то увидел бы отклонения от нормы. Ранняя стадия заболевания лишь со временем проявится в поведенческих и когнитивных нарушениях. Могут пройти годы и даже десятки лет, прежде чем патология в мозге даст видимые проявления (вот почему так важно по максимуму использовать предклинический период, чтобы предотвратить начало и прогресс заболевания). В этом исследовании, проведенном Бостонским университетом, специалисты изучили тысячи людей, которые прошли нейропсихологическое тестирование и МРТ, чтобы определить, есть ли какое-то влияние на их мозг от каких-либо подслащенных напитков (от газировки до фруктового сока). Экспериментальную группу сравнивали с контрольной, участники которой потребляли менее одного подслащенного напитка в день. Результаты говорят сами за себя[178].
• Чем выше употребление сладких напитков, тем меньше объем мозга, в частности гиппокампа, а также ниже баллы в тестах на функцию памяти.
• Одна и более порций фруктового сока в день ассоциировались с меньшим общим объемом мозга и гиппокампа, а также с худшими результатами в тестах на функцию памяти.
Их выводы четко указывали на влияние сахара, в данном случае в основном фруктозы, на мозг: «Наблюдаемая тенденция поражала, если учесть, что она была четко видна у выборки среднего возраста и сохранялась даже после поправки на целый ряд посторонних факторов, таких как распространенный диабет, общее потребление калорий и физическая активность. Масштаб наблюдающейся взаимосвязи был эквивалентен 1,5–2,6 года старения мозга по показателю общего объема и 3,5–13,0 года старения мозга для эпизодической памяти». (Эпизодическая память означает воспоминания о конкретных повседневных событиях.) Формулируя свои результаты, авторы цитировали другие эксперименты с аналогичными выводами — развитие патологических изменений в направлении болезни Альцгеймера в сочетании с потреблением фруктозы. Итак, какова роль мочевой кислоты в этом процессе?
Хотя в данном исследовании не было акцента на ее уровнях у участников, зато это сделали авторы других работ, многократно продемонстрировав, что важные механизмы, посредством которых фруктоза наносит вред мозгу, не обходятся без участия мочевой кислоты[179]. Это та самая трудноуловимая связь, соединяющая фруктозу и нейродегенеративные заболевания в общую картину. Фруктоза повышает уровень мочевой кислоты и нарушает сигнальные пути инсулина, а клетки мозга теряют способность нормально использовать глюкозу.
Эта дисфункция в энергетической системе мозга демонстрирует, почему, например, кетогенная диета оказалась эффективной для предотвращения болезни Альцгеймера у пациентов: она дает альтернативный источник питания — кетоны[180]. Когда я брал интервью у коллеги-невролога доктора Мэттью Филлипса из Новой Зеландии, который изучает энергетику мозга в контексте болезни Альцгеймера, он объяснил, почему кетогенная диета так помогает в лечении болезни Паркинсона, которая также относится к патологиям в питании мозга. Моя мысль такова: эта проблема с получением энергии из питания — следствие инсулинорезистентности, и теперь нам известна ключевая роль мочевой кислоты в этом печальном положении дел.