[211]. Ниже представлены список продуктов и соответствующий показатель риска.
• Морепродукты: повышение риска на 31%.
• Красное мясо: повышение риска на 29%.
• Фруктоза: повышение риска на 114%.
• Алкоголь: повышение риска на 158%.
• Молочные продукты: снижение риска на 44%.
• Соевые продукты: снижение риска на 15%.
• Овощи: снижение риска на 14%.
• Кофе: снижение риска на 24% (только у мужчин, см. далее).
Даже если отвлечься от риска подагры, когда исследователи сопоставили имеющиеся данные между этими категориями еды и гиперурикемией, то выявили аналогичную картину: морепродукты, красное мясо, алкоголь и фруктоза оказались наиболее связаны с повышением риска, а кофе, молочные и соевые продукты лидировали по части снижения риска. Кофе был очень благотворен для мужчин, поскольку существенно снижал риск подагры и гиперурикемии, но у женщин вызвал лишь незначительное повышение риска гиперурикемии (хотя и не подагры). В части II я подробно опишу, как трактовать эти данные применительно к рациону и мужчин и женщин.
Отдельно хочу обсудить тему вкусов. Все мы способны различать пять базовых вкусов: сладкий, соленый, кислый, горький и пряный (умами). Японское слово «умами» буквально означает «приятный пикантный вкус» или «аппетитность», а секрет соблазнительных свойств этого вкуса кроется главным образом в глутаминовой кислоте — аминокислоте, которая образует глутамат натрия. Все продукты с высоким содержанием пуринов относятся к категории умами. Когда у вас слюнки текут при мысли о чем-то аппетитно-пряном, то знайте: вас тянет на еду, богатую пуринами[212]. Эти продукты притягательны и заставляют брать добавку за добавкой, активируя наши гедонистические сигнальные пути. Умами стимулирует поглощение и запасание пищи, даже когда над человеком не нависает угроза настоящего голода.
Производители еды обожают использовать глутамат натрия, чтобы улучшить вкус еды и стимулировать вас съесть еще кусочек, но большая часть этой еды провоцирует повышение уровня мочевой кислоты по двум основным причинам. Первая, как я уже писал, состоит в том, что вкус умами сопутствует еде с высоким содержанием пуринов. А вторая заключается в том, что глутамат натрия обычно производится с добавками (например, инозинатами и гуанилатами), которые превращаются в мочевую кислоту. Исследования показывают, что скармливание глутамата натрия мышам провоцирует ожирение, если ввести его в рацион в самом начале жизни[213]. А если давать его взрослым мышам, у них развиваются инсулинорезистентность и гипертония, повышается уровень триглицеридов и увеличивается обхват талии — все симптомы метаболического синдрома, причем объяснимые в контексте мочевой кислоты. Что касается человеческих исследований, то ученые более пяти лет следили за выборкой здоровых взрослых, и было показано, что большое потребление глутамата натрия коррелирует с высоким индексом массы тела, поскольку участники резко набирали вес[214]. Кроме того, еще несколько исследований на людях связали большие дозы глутамата натрия в рационе с гипертонией[215].
Лежащие в основе этой тенденции механизмы еще изучаются и, скорее всего, включают несколько путей, в том числе затрагивают поджелудочную железу, метаболизм глюкозы и общую регулировку сахара в крови. Немаловажно, что глутамат натрия может нарушать энергетический баланс организма, повысив аппетитность еды и затруднив сигнальные пути лептина. Исследования также показывают, что глутамат натрия провоцирует выделение воспалительных веществ вроде интерлейкина-6 и ФНО-альфа, которые, в свою очередь, усугубляют инсулинорезистентность[216]. А чилийское исследование 2020 г. продемонстрировало, что глутамат натрия в рационе мышей с ожирением приводил к повышению концентраций холестерина, глюкозы и мочевой кислоты в крови[217]. И если высокие уровни мочевой кислоты у крыс с ожирением вполне ожидаемы (избыточный вес затрудняет ее выведение через почки), то в присутствии глутамата натрия могут отмечаться другие биологические явления, повышающие уровень мочевой кислоты. Отметим, что ожирение, вызванное глутаматом натрия, и гипертония сами по себе будут поддерживать уровень мочевой кислоты выше нормы, поскольку эти расстройства препятствуют ее эффективному выведению через почки.
Мы все уже усвоили, что глутамат натрия не относится к здоровой пище и, вероятно, стоит его избегать в больших количествах, особенно если он запрятан в продуктах глубокой фабричной переработки. Раньше на это вещество ошибочно списывали головные боли и мигрени. Но обвинения в стимуляции мочевой кислоты вполне обоснованны. Без этого ингредиента нам будет точно лучше.
Вы уже знаете, что метаболические расстройства особенно тесно связаны с повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови. Вот еще несколько заболеваний из этого списка.
Псориаз. Взаимосвязь между псориазом, псориатическим артритом и подагрой фиксируется в медицинской литературе уже десятки лет. Но лишь недавно ученые обнаружили общее звено — мочевую кислоту, побочный продукт быстрого цикла обновления кожи и системного воспаления у людей, генетически склонных к псориазу. Для справки: это аутоиммунное хроническое воспалительное кожное заболевание, и 25% пациентов также страдают от болей в суставах (псориатический артрит).
В крупном исследовании 2014 г., которое охватило почти 99 тысяч участников из двух больших баз данных (почти 28 тысяч мужчин и 71 тысячу женщин), ученые увидели, что мужчины с псориазом вдвое больше подвержены риску подагры, чем участники из контрольной группы. Для женщин риск повышался в полтора раза по сравнению с участницами без псориаза. Причем у пациентов обоего пола, имеющих как псориаз, так и псориатический артрит, в пять раз чаще диагностировали подагру, чем у соответствующих контрольных групп без заболеваний[218].
Сейчас проводятся исследования, чтобы определить механизмы, лежащие в основе этих корреляций. Но, без сомнения, здесь замешаны системное воспаление и метаболическая дисфункция, которая также вмешивается в работу иммунитета. В 2020 г. группа французских исследователей предложила отдельный термин для псориаза, совмещенного с подагрой (псориатическая подагра[219]), и призвала проводить больше исследований, чтобы пациенты с псориазом смогли взять под контроль свое заболевание, регулируя уровни мочевой кислоты[220].
Почечная недостаточность и хроническая болезнь почек. Почечная недостаточность (неспособность почек фильтровать отходы жизнедеятельности) и хроническая болезнь почек (ХБП) затрагивают существенную долю населения. От болезни почек, которая следует за почечной недостаточностью, страдают примерно 37 млн людей в США, или 15% взрослого населения, — более чем один на семь человек. При этом около 90% людей, живущих с ХБП, даже не знают об этом. Каждый третий взрослый американец (приблизительно 80 млн человек) находится в группе риска по ХБП. Взаимосвязь выглядит логичной: когда ваши почки не справляются с фильтрацией и выделением продуктов жизнедеятельности (таких как мочевая кислота), их концентрация в организме растет.
Гипотиреоз. По оценкам, 20 млн человек в США имеют то или иное расстройство щитовидной железы, и, согласно Американской ассоциации щитовидной железы, более 12% населения получат диагноз, связанный с ней, в течение жизни. Мы знаем о взаимосвязи между гипотиреозом и повышенной мочевой кислотой еще с 1955 г. Но лишь в 1989 г. ее взаимосвязь с болезнями щитовидной железы была полноценно описана[221]. Как я уже упоминал, когда гормоны щитовидной железы недотягивают до нужного уровня (при гипотиреозе), нарушается выведение мочевой кислоты и ее показатели в крови взлетают.
При обратном заболевании — гипертиреозе — слишком активная щитовидная железа приводит к разрушению тканей и высвобождению пуринов, которые превращаются в мочевую кислоту в ходе обмена веществ. Добавлю, что щитовидная железа играет центральную роль в метаболизме и очень откликается на лептин — один из гормонов, который я недавно упоминал как регулятор мочевой кислоты. Как вы помните, и дисбаланс, и дефицит лептина вместе с повышенным уровнем мочевой кислоты — предикторы метаболического синдрома, и оба процесса тесно переплетены.
Отравление свинцом. В 1848 г. английский врач Альфред Бэринг Гэррод обнаружил патологическое повышение мочевой кислоты в крови пациентов с подагрой, и в этот знаменательный момент мы впервые связали ее с избытком этого вещества. Никто до этого не проводил подобной связи. В тот период поступало все больше сообщений о случаях подагры в Англии, которые относили на счет отравления свинцом, и Гэрроду было хорошо известно о взаимосвязи между подагрой, почечной болезнью и свинцом. По сути, свинец мешает почкам выводить из организма мочевую кислоту, тем самым провоцируя ее накопление. Контакт людей со свинцом во времена Гэррода был повсеместным: он попадал во многие алкогольные напитки (как мы понимаем, это был двойной удар). Многие популярные напитки того периода, включая яблочные сидры и крепленые вина, например портвейн и херес, изготавливались и хранились в емкостях, содержащих свинец. Словом, он регулярно присутствовал на столе, а параллельно росло потребление сахара — его стали добавлять в настойки, чай, кофе и десерты (хотя до изобретения высокофруктозного кукурузного сиропа оставалось еще около века).