Так как же происходили эти испытания? По воспоминаниям очевидцев, таксистам двух московских таксопарков выдали флакончики профилактического средства и два талона разного цвета. В одном таксопарке использовали хлоргексидин, в другом – новый препарат. Если таксист после профилактики заболевал, он бросал в почтовый ящик талон одного цвета, если нет – другого.
В итоге оказалось, что среди тех, кто пользовался новым препаратом, не заболел ни один человек.
Затем препарат прошел и традиционные клинические исследования, которые не только подтвердили эффективность заявленных свойств, но и обнаружили способность мирамистина усиливать полезное действие антибиотиков за счет снижения микробной нагрузки и активизации иммунитета.
В 1991 году, после регистрации нового лекарственного средства, судьба мирамистина висела на волоске, поскольку на выпуск даже пробной партии средств не было. И тут снова вмешался случай: собрались как-то за праздничным столом несколько фармацевтов, участвовавших в разработке препарата, и предпринимателей, никогда до этого с фармацевтикой дела не имевших. И последние решили рискнуть!
Однако и первая, и вторая, и третья партии препарата, первоначально названного «Инфасепт», оказались убыточными. И только после продажи 50 тысяч флаконов появилась небольшая прибыль в 1996 году.
Производители препарата с гордостью упоминают тот факт, что уже первые вложения в рекламу дали ощутимый результат. Больше того: не произошло и ожидаемого спада покупок после прекращения рекламной кампании. Сработало так называемое сарафанное радио, и препарат пошел в народ.
Однажды пришлось видеть, как родители убедили трехлетнего мальчика в пользе орошения спреем горла. У того были царапины на руке – след от общения с любимым котенком. После обработки мирамистином покраснения на коже исчезло довольно быстро. И тогда ребенок позволил себе и в горло «брызнуть».
В последнее время у мирамистина во время исследований, проведенных в клиниках России, а также в Швеции и Китае, обнаруживаются новые достоинства.
В НИИ скорой помощи им. Н. В. Склифосовского выяснили, что препарат ускоряет регенерацию тканей при ожогах. Доказано, что мирамистин нормализует функцию мерцательного эпителия; способен повысить уровень антител при вакцинации; незаменим при профилактике вирусных заболеваний глотки и верхних дыхательных путей и т. д.
Расширились показания и производимых на основе мирамистина глазных капель – сейчас они активно применяются в лор-практике как ушные.
После обработки препаратом заметно возрастает активация макрофагов – клеток иммунной системы, обладающих способностью захватывать чужеродные для организма частицы. На основании таких косвенных признаков медики считают, что препарат оказывает и иммуномоделирующее действие.
Но у препарата, до недавних пор считавшегося абсолютно безвредным, выявились и противопоказания. По словам Галины Никифоровой, доктора медицинских наук, профессора кафедры болезней уха горла и носа 1-го ММГУ им. И. М. Сеченова, мирамистин официально не разрешен для назначения детям до трех лет и беременным женщинам (разве только в ситуациях, когда без него не обойтись, например при некупируемом гнойном процессе). Нет исследований влияния мирамистина на флору желудочно-кишечного тракта. А в последнее время медиков начинают тревожить факты, свидетельствующие о фактах резистентности к препарату.
«Применение не по показаниям может привести к появлению устойчивых штаммов, – говорит Галина Никифорова. – Мирамистин действительно хороший препарат в арсенале врачей; радует, что это отечественная разработка. Но необоснованное и частое его использование чревато привыканием организма к данному лекарству. Тем более что идущая по телевизору реклама не совсем корректна: при ларингите применяются ингаляции, вливания в гортань, а не опрыскивание – им не поможешь! А для нормальной микрофлоры он вообще неприемлем. Если так пойдет, мы можем потерять хороший антисептик».
Нос по ветру. Оксолиновая мазь
Сотрудники центральной санитарно-эпидемиологической станции Министерства здравоохранения СССР изучали профилактические возможности оксолиновой мази во время вспышки гриппа в 1969 году. Оказалось, что применение препарата предупреждает заболевание гриппом на 43% по сравнению с группой плацебо. У детей, получавших плацебо, тяжелые и осложненные формы гриппа встречались в 1,8 раза чаще, чем у получавших «оксолинку», как со временем назовут в народе оксолиновую мазь.
Противовирусный препарат оксолин изобретен группой ученых Всесоюзного научно-исследовательского химико-фармацевтического института им. С. Орджоникидзе (ВНИХФИ). Руководил разработкой академик Григорий Першин, выдающийся ученый-химик, который посвятил всю свою профессиональную жизнь изучению инфекционных заболеваний и изобретению лекарственных средств для борьбы с ними. При непосредственном участии Першина разработано 49 лекарственных препаратов, в том числе для терапии туберкулеза, вирусных, бактериальных, грибковых инфекций.
В 1969 году оксолин был утвержден Фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения СССР в качестве средства индивидуальной профилактики и лечения гриппа при местном применении. А еще – в качестве препарата против некоторых вирусных заболеваний кожи: лишая, герпеса, бородавок и даже псориаза (впоследствии основным направлением использования мази остались профилактика гриппа и лечение вирусных ринитов). Спустя год, в 1970 году, Главное управление промышленности готовых лекарственных средств издало приказ – организовать на базе Горьковского химико-фармацевтического завода (ныне АО «Нижфарм», группа STADA AG) выпуск оксолиновой мази.
Первоначально мазь выпускалась в прозрачных стеклянных баночках объемом 10 г, к каждой из них прилагалась лопатка для использования. Но уже в 1971 году «оксолинку» стали выпускать в привычных тюбиках. Совершенствовалась не только тара, но и состав мази: в 2009 году было решено заменить вазелиновое масло на вазелин, что позволило сделать мазь более мягкой и эластичной. «Оксолинка» стала лучше выдавливаться из тюбика и лучше распределяться на коже при нанесении.
Препарат востребован и любим россиянами, он «пережил» и своего изобретателя, и научный институт, в котором создавался. В осенне-зимний период ажиотаж вокруг «оксолинки», как ласково прозвали в народе оксолиновую мазь, начинается еще до того, как наступает эпидемия гриппа.
Тем не менее вот уже полвека говорят о том, что оксолиновая мазь – это препарат с недоказанной эффективностью. Например, еще в 1998 году в «Русском медицинском журнале» напечатана статья директора НИИ антимикробной терапии профессора Леонида Страчунского, который утверждал: «Эффективность таких популярных препаратов, как оксолиновая мазь <…> не доказана в рандомизированных исследованиях». Сегодня такую же позицию занимает и активно присутствующий в массмедиа педиатр Евгений Комаровский.
Но в отношении оксолиновой мази критики промахнулись с выбором мишени, потому как клинические исследования противовирусного препарата проводились. Особенно активно препарат изучали в 1960–1970-е годы. Этим занимались пять ведущих советских медицинских учреждений: Институт вирусологии им. Д. И. Ивановского АМН СССР, Центральная санитарно-эпидемиологическая станция Министерства здравоохранения СССР, Львовский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии, санитарно-эпидемиологическая станция Кишинева, Всесоюзный научно-исследовательский институт гриппа МЗ СССР. Исследования охватили более 13 тыс. человек.
Сотрудники Центральной санитарно-эпидемиологической станции Министерства здравоохранения СССР изучали профилактические возможности оксолиновой мази во время вспышки гриппа в 1969 году. Изучение проведено в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения. В исследовании принимали участие дети дошкольного возраста из 80 детских учреждений. Опытная группа составляла 4742 человека, контрольная – 3016. Ежедневно один-два раза в сутки первой группе смазывали носовые ходы оксолиновой мазью (концентрация 0,25% и 0,5%), остальным для смазывания использовали обычный вазелин. Оказалось, что применение препарата предупреждает заболевание гриппом на 43% по сравнению с группой плацебо. У детей, получавших плацебо, тяжелые и осложненные формы гриппа встречались в 1,8 раза чаще, чем у получавших оксолин.
Ученые из Всесоюзного научно-исследовательского института гриппа Минздрава СССР изучали оксолиновую мазь при экспериментальной гриппозной вакцинальной инфекции у 176 добровольцев. Было выявлено отсутствие симптомов гриппозной вакцинальной инфекции у 45% испытуемых, у остальных отмечалось уменьшение ее тяжести по сравнению с контрольными группами.
По материалам контролируемого изучения, проведенного санитарно-эпидемиологической станцией Кишинева во время волны гриппа в 1965 году, применение оксолиновой мази в концентрации 0,25% у 2939 человек также снизило заболеваемость гриппом на 40–45%.
Говоря о недоказанной эффективности препарата, разработанного и запущенного в производство в Советском Союзе, критики лишь отчасти правы. Фармацевтические компании действительно не проводят клинические испытания лекарств-долгожителей, соответствующие современным требованиям регуляторов. Причем не только в России, но и во всем мире. И имеют на это все основания. Смешно, например, проводить клинические испытания аспирина.
Конечно, требования, предъявляемые к клиническим исследованиям Фармакопейным комитетом СССР полвека назад, сильно отличались от современных. Лишь с 2006 года в России действует ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика», текстуально идентичный Руководству по надлежащей клинической практике Международной конференции по гармонизации технических требований к регистрации фармацевтических продуктов, предназначенных для применения человеком.