Адъюванты, как считалось, обеспечивают более сильный иммунный отклик за счет более оптимального представления активного вещества – вакцинного антигена – иммунокомпетентным клеткам. Физически они создают, если можно так выразиться, напряженную границу раздела фаз, на которой и оказываются вакцинные антигены. Наиболее распространенными адъювантами служат неорганические соединения алюминия (гидроксид, фосфат, квасцы), образующие микроагрегаты, на которых адсорбируется вакцинный антиген. Несмотря на активный шум, создаваемый движением антивакцинистов против этих веществ, пока нет никаких достаточных оснований считать их ответственными за какие-либо значимые побочные эффекты вакцин. Однако не вполне ясный механизм их действия создает дискомфорт для медицинской науки в этом чувствительнейшем вопросе. В упомянутых выше исследованиях Обю и Бенн неживые, усиленные адъювантами вакцины, в отличие от живых вакцин, не создавали положительного эффекта расширенного действия вакцин; напротив, некоторые данные этих и других исследователей могут быть истолкованы как негативный эффект таких вакцин на общую заболеваемость.
Другой важный аспект, который должен учитываться, – некоторые заболевания имеют полиэтиологическую природу, то есть могут вызываться разными бактериями. Так, воспаление среднего уха, очень болезненный детский недуг, наиболее часто вызываемый пневмококками, но также и некоторыми другими бактериями, например моракселлами – нормальными обитателями кожи и слизистых верхних дыхательных путей. Пневмококки, кроме того, часто задействованы в качестве этиологического агента при септицемии (заражении крови), воспалениях легких и мозговых оболочек у детей первого жизни. Предполагалось, что пневмококковая вакцина значительно снизит заболеваемость этими патологиями. По факту почти так и оказалось. Почти, потому что заболеваемость этими болезнями, вызванная именно пневмококками, ожидаемо упала, но зато выросла заболеваемость, вызванная другими инфекционными агентами.
Широкий взгляд на взаимодействие между сложными организмами и глобальным бактериальным микробиомом позволяет рассмотреть и иные подходы к обеспечению интересов человечества в этих бесконечных гонках Королев, помимо условно атакующего, связанного с применением антибиотиков, дезинфектантов и прочих антибактериальных средств, и условно оборонительного, связанного с вакцинацией (активная защита) и физическими отграничениями (пассивная оборона). Эти «милитаристские» способы ведения войны с вирусами и бактериями теоретически могут быть эффективно дополнены, если не заменены, «дипломатическими» методами управления коммуникациями.
В предыдущей главе бегло рассматривались вопросы обмена информацией между организмом хозяина и его микробиомом. Правильные коммуникации в сообществах хозяев вообще необходимо рассматривать как важнейший аспект устойчивости популяции к инфекционным вторжениям. Другими перспективными точками приложения терапевтических воздействий могут быть коммуникации внутри микробиома и внутри вторгающихся сообществ патогенных микробов, а направленностью социально-гигиенических усилий – глобальная сеть экологических взаимодействий, то есть влияние на марковское ограждение индивидуальностей различного уровня иерархии по Карлу Фристону или их когнитивные границы по Майклу Левину.
Библиографический список
1. Эрхгартнер Б. (2018). Крах гигиены. Как война с микробами уничтожает наш иммунитет. – СПб.: Питер – (Серия «NewMed»).
2. Дрешер К., Трэси С. (2018). Вакцина против диабета. ВМН, № 4, с. 67–72.
3. Маккена М. (2021). Царство убийц. ВМН, № 8–9, с. 68–79.
4. Abeles S. R., Pride D. T. (2014). Molecular bases and role of viruses in the human microbiome. J. Mol. Biol. 426, 3892–3906.
5. Karst, S. M. (2016). The influence of commensal bacteria on infection with enteric viruses. Nat. Rev. Microbiol. 14, 197–204.
6. Hooper L. V., Littman D. R. and Macpherson A. (2012). Interactions between the microbiota and the immune system L. Science 336, 1268–1273.
7. Kamada N. and Núñez G. (2014). Regulation of the immune system by the resident intestinal bacteria. Gastroenterology 146, 1477–1488.
8. Lee H. and Ko G. (2016). Antiviral effect of vitamin A on norovirus infection via modulation of the gut microbiome. Sci. Rep. 6: 25835.
9. Zhang B., Chassaing B., Shi Z., Uchiyama R., Zhang Z., Denning T. L., Crawford S. E., Pruijssers A. J., Iskarpatyoti J. A., Estes M. K., Dermody T. S., Ouyang W., Williams I. R., Vijay-Kumar M. and Gewirtz A. T. (2014). Prevention and cure of rotavirus infection via TLR5/NLRC4– mediated production of IL-22 and IL-18. Science 346, 861–865.
10. Rigo-Adrover M. del M., van Limpt K., Knipping K., Garssen J., Knol J., Costabile A., Franch A., Castell M., Pérez-Cano F. J. (2018). Preventive effect of a synbiotic combination of galactoand fructooligosaccharides mixture with Bifidobacterium breve M-16V in a model of multiple rotavirus infections. Front. Immunol. 9: 1318.
11. Wang J., Li F., Sun R., Gao X., Wei H., Li L.-J., Tian Z. (2013). Bacterial colonization dampens influenza-mediated acute lung injury via induction of M2 alveolar macrophages. Nat. Commun. 4: 2106.
12. Kanmani P., Clua P., Vizoso-Pinto M. G., Rodriguez C., Alvarez S., Melnikov V., Takahashi H., Kitazava H., Villena J. (2017). Respiratory commensal bacteria Corynebacterium pseudodiphtheriticum improves resistance of infant mice to respiratory syncytial virus and streptococcus pneumoniae superinfection. Front. Microbiol. 8: 1613.
13. Oh J. E., Kim B.-C., Chang D.-H., Kwon M., Lee S. Y., Kang D., Kim J. Y., Hwang I., Yu J.-W., Nakae S., Lee H. K. (2016). Dysbiosis-induced IL-33 contributes to impaired antiviral immunity in the genital mucosa. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 113, E762–E771.
14. Monedero V., Buesa J., Rodríguez-Díaz J. (2018). The interactions between host glycobiology, bacterial microbiota, and viruses in the gut. Viruses 10, 1–14.
15. Wu S., Jiang Z.-Y., Sun Y.-F., Yu B., Chen J., Dai C.-Q., Wu X.-L., Tang X.-L., Chen X.-Y. (2013). Microbiota regulates the TLR7 signaling pathway against respiratory tract influenza A virus infection. Curr. Microbiol. 67, 414–422.
16. Ichinohe T., Pang I. K., Kumamoto Y., Peaper D. R., Ho J. H., Murray T. S., Iwasaki A. (2011). Microbiota regulates immune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 108, 5354–5359.
17. Ichinohe T., Lee H. K., Ogura Y., Flavell R., Iwasaki A. (2009). Inflammasome recognition of influenza virus is essential for adaptive immune responses. J. Exp. Med. 206, 79–87.
18. Wilks J., Golovkina T. (2012). Influence of microbiota on viral infections. PLoS Pathog. 8: e1002681.
19. Steed A. L., Christophi G. P., Kaiko G. E., Sun L., Goodwin V. M., Jain U., Esaulova E., Artyomov M. N., Morales D. J., Holtzman M. J., Boon A. C. M., Lenschow D. J., Stappenbeck T. S. (2017). The microbial metabolite desaminotyrosine protects from influenza through type I interferon. Science 357, 498–502.
20. Park M.-K., Ngo V., Kwon Y.-M., Lee, Y.-T., Yoo S., Cho Y.-H., Hong S.-M., Hwang H.S., Ko E.-J., Jung Y.-J., Moon D.-W., Jeong E.-J., Kim M.-C., Lee Y.-N., Jang J.-H., Oh J.-S., Kim C. H. (2013). Lactobacillus plantarum DK119 as a probiotic confers protection against influenza virus by modulating innate immunity. PLoS ONE 8: e75368.
21. Belkacem N., Serafini N., Wheeler R., Derrien M., Boucinha L., Couesnon A., Cerf-Bensussan N., Boneca I.G., Di Santo J. P., Taha M. K., Bourdet-Sicard R. (2017). Lactobacillus paracasei feeding improves immune control of influenza infection in mice. PLoS ONE 12: e 0184976.
22. Kuss S. K., Best G. T., Etheredge C. A., Pruijssers A. J., Frierson J. M., Hooper L. V., Dermody T. S., Pfeiffer J. K. (2011). Intestinal microbiota promote enteric virus replication and systemic pathogenesis. Science 334, 249–252.
23. Jones M. K., Watanabe M., Zhu S., Graves C. L., Keyes L. R., Grau K. R., Gonzalez-Hernandez M. B., Iovine N. M., Wobus C. E., Vinjé J., Tibbetts S. A., Wallet S. M., Karst S. M. (2014). Enteric bacteria promote human and mouse norovirus infection of Bcells. Science 346, 755–759.
24. Almand E. A., Moore M. D., Outlaw J., Jaykus L.-A. (2017). Human norovirus binding to select bacteria representative of the human gut microbiota. PLoS ONE 12: e0173124.
25. Benedikz E. K., Bailey D., Cook C. N. L., Gonçalves-Carneiro D., Buckner M. M. C., Blair J. M. A., et al. (2019). Bacterial flagellin promotes viral entry via an NF-kB and toll like receptor 5 dependent pathway. Sci. Rep. 9: 7903.
26. Ginsburg A. S., Klugman K. P. (2020). COVID-19 pneumonia and the appropriate use of antibiotics. The Lancet, Vol. 8, Issue 12, E1453–1454.
27. Sieswerda E.et al. (2020). Recommendations for antibacterial therapy in adults with COVID-19 – an evidence based guideline. Clinical Microbiology and Infection, in press, journal pre-proof.
28. Beovic B. et al., (2020). Antibiotic use in patients with COVID-19: a ‘snapshot’ Infectious Diseases International Research Initiative (ID-IRI) survey. J Antimicrob Chemother, 75: 3386–3390.
29. Harris V. C., Haak B. W., Handley S. A., Jiang B., Velasquez D. E., Hykes B. L., Droit L., Berbers G. A. M., Kemper E. M., van Leeuwen E. M. M., van Hensbroek M. B., Wiersinga W. J. (2018). Effect of antibiotic-mediated microbiome modulation on rotavirus vaccine immunogenicity: a human, randomized-control proof-of-concept trial. Cell Host Microbe 24, 197–207.
30. Uchiyama R., Chassaing B., Zhang B., Gewirtz A. T. (2014). Antibiotic treatment suppresses rotavirus infection and enhances specific humoral immunity. J. Infect. Dis. 210, 171–182.
31. Kraemer S. A., Ramachandran A., Perron G. G. (2019). Antibiotic Pollution in the Environment: From Microbial Ecology to Public Policy. Microorganisms, 7, 18.