1 Woglom W. Н. General Review of Cancer Therapy, Approaches to Tumor Chemotherapy. Washington, DC: American Association for the Advancement of Sciences, 1947. Общая информация о раке: De-
Vita V et al. Cancer: Principles & Practice of Oncology. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2012; см. также: Mukherjee S.
The Emperor of All Maladies: A Biography of Cancer. London: Harper Collins, 2011. О мутациях генов-драйверов и генов-пассажиров: Anderson К. et al. Genetic Variegation of Clonal Architecture and Propagating Cells in Leukaemia. Nature 469 (2011): 356-61; And or N. et al. PanCancer Analysis of the Extent and Consequences of Intratumor Heterogeneity. Nature Medicine 22 (2016): 105-13;
Vandin F. Computational Methods for Characterizing Cancer Mutational Heterogeneity. Frontiers in Genetics 8, no. 83 (2017).
2 Krivstov A. V et al. Transformation from Committed Progenitor to Leukaemia Stem Cell Initiated by MLL-AF9. Nature 442, no. 7104 (2006): 818-22.
3 Bachoo R. M. et al. Epidermal Growth Factor Receptor and Ink4a/Arf. Cancer Cell 1, no. 3 (2002): 269-77; Holland E. C. Gliomagenesis: Genetic Alterations and Mouse Models. Nature Reviews Genetics 2, no. 2 (2001): 120-9.
4 Dick J. E., Lapid от T. Biology of Normal and Acute Myeloid Leukemia Stem Cells. International Journal of Hematology 82, no. 5 (2005): 389-96.
5 Quintana E. et al. Efficient Tumor Formation by Single Human Melanoma Cells. Nature 456 (2008): 593-8.
6 Collins L, Workman P. New Approaches to Molecular Cancer Therapeutics. Nature Chemical Biology 2 (2006): 689–700.
7 Park J. J. H. et al. An Overview of Precision Oncology Basket and Umbrella Trials for Clinicians. CA Cancer J Clin 70, no. 2 (2020): 125"37-
8 Hyman D. M. et al. Vemurafenib in Multiple Nonmelanoma Cancers with BRAF V600 Mutations. N Engl J Med 373 (2015): 726-36.
9 Kim C., Giaccone G. Lessons Learned from BATTLE-2 in the War on Cancer: The Use of Bayesian Method in Clinical Trial Design. Annals of Translational Medicine 4, no. 23 (2016): 466.
10 Rashdan S., Gerber D. E. Going into BATTLE: Umbrella and Basket Clinical Trials to Accelerate the Study of В iomarker-Based Therapies. Annals of Translational Medicine 4, no. 24 (2016): 529.
11 Yaffe M. B. The Scientific Drunk and the Lamppost: Massive Sequencing Efforts in Cancer Discovery and Treatment. Science Signaling 6, no. 269 (2013): pei3.
12 Smithers D.W, Cantab M.D. Cancer: An Attack on Cytolo-gism. Lancet 279, no. 7228 (1962): 493-9.
13 Warburg O. et al. The Metabolism of Cancer Cells. Biochemische Zeitschrift 152 (1924): 319-44.
1 Stevens W. Thirteen Ways of Looking at a Blackbird, The Collected Poems of Wallace Stevens. New York: Alfred A. Knopf, 1971.
2 Ghosh A. The Nutmegs Curse: Parables for a Planet in Crisis. Chicago: University of Chicago Press, 2021.
3 McClintock B. The Significance of Responses of the Genome to Challenge. Nobel Lecture, Stockholm, December 8, 1983.
4 Schleich C. L. Those Were Good Days: Reminiscences. London: George Allen & Unwin, 1935.
1 Ryan К. The Test We Set Ourselves // The Best of It.
2 Shrank W. Battle Cries of Every Size. Blurb, 2021.
3 Из беседы с Полом Грингардом в феврале 2019 года.
4 Ishiguro К. Never Let Me Go. London: Faber & Faber, 2009. [Исигуро К. He отпускай меня. M.: Эксмо, 2020.]
5 Там же.
6 Там же.
7 Menand L. Something About Kathy. New Yorker, 2005.
8 Taylor D. A. et al. Building a Total Bioartificial Heart: Harnessing Nature to Overcome the Current Hurdles. Artificial Organs 42, no. 10 (2018): 970-82.
9 Sandel M.J. The Case Against Perfection. Atlantic, 2004.
10 Там же.
н Saletan W. Tinkering with Humans. New York Times, 2007.
12 Darby L. Silicon Valley Doofs Are Spending $ 8,000 to Inject Themselves with the Blood of Young People. GQ, 2019.
13 Sandel M.J. The Case Against Perfection.
14 Alam O. Sickle-Cell Anemia Gene Therapy. Nature Genetics 53, no. 8 (2021): 1119; Bank A. On the Road to Gene Therapy for Beta-Thalassemia and Sickle Cell Anemia. Pediatric Hematology and Oncology 25, no. 1 (2008): 1–4; Lucarelli G. et al. Allogeneic Cellular Gene Therapy in Hemoglobinopathies – Evaluation of Hematopoietic SCT in Sickle Cell Anemia. Bone Marrow Transplantation 47, no. 2 (2012): 227-30; Alami R. et al. Anti-Beta S-Ribozyme Reduces Beta S mRNA Levels in Transgenic Mice. Blood Cells, Molecules and Diseases 25, no. 2 (1999): 110-9; Larochelle A. et al.
Engraftment of Immune-Deficient Mice with Primitive Hematopoietic Cells from Beta-Thalassemia and Sickle Cell Anemia Patients. Human Molecular Genetics 4, no. 2 (1995): 163-72; Misaki W. Bone Marrow Transplantation (BMT) and Gene Replacement Therapy (GRT) in Sickle Cell Anemia. Nigerian Journal of Medicine 17, no. 3 (2008): 251-6; Kanter J. et al. Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlo-hin for Sickle Cell Disease. N Engl J Med 10, no. 1056 (2021).
15 Goyal S. et al. Acute Myeloid Leukemia Case after Gene Therapy for Sickle Cell Disease. N Engl J Med 386 (2022): 138-47; см. также: Taylor N. P. Bluebird Stops Gene Therapy Trials after 2 Sickle Cell Patients Develop Cancer. Fierce Biotech, 2021.
16 Brendel C. et al. Lineage-Specific BCL11A Knockdown Circumvents Toxicities and Reverses Sickle Phenotype. Journal of Clinical Investigation 126, no. 10 (2016): 3868-78.
17 Esrick E. B. et al. Post-Transcriptional Genetic Silencing of BCL11A to Treat Sickle Cell Disease. N Engl J Med 384 (2021): 205-15.
18 Wilkinson A. C. et al. Casy-AAV6 Gene Correction of Beta-Glo-bin in Autologous HSCs Improves Sickle Cell Disease Erythropoiesis in Mice. Nature Communications 12, no. 1 (2021): 686.
19 Eisenstein M. Graphite Bio: Gene Editing Blood Stem Cells for Sickle Cell Disease. Nat Biotechnol (2021).
Эмили Уайтхед – первый ребенок с прогрессирующим острым лимфобластным лейкозом, которого вылечили в Детском госпитале Филадельфии.
В отсутствие экспериментальных методов лечения и без пересадки костного мозга эта форма болезни была летальной. T-клетки девочки были выделены, генетически модифицированы, чтобы вооружить их против ее раковых клеток, и введены обратно в тело.
Эти модифицированные клетки назвали T-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T-клетки). Девочку лечили в 2012 году, когда ей было семь. На сегодняшний день она здорова.
Рудольф Вирхов в своей патологоанатомической лаборатории. В молодости, работая в Вюрцбурге и Берлине в 1840-е и 1850-е годы, Вирхов произвел революцию в представлениях о медицине и физиологии. Он утверждал, что клетки являются основополагающими единицами живого организма, а нарушения функции клеток – ключ к пониманию болезней человека. Его книга “Целлюлярная патология” перевернула наше представление о человеческих заболеваниях.
Портрет Антони ван Левенгука.
Скрытный и темпераментный торговец тканями из Делфта в Голландии в 1670-е годы одним из первых увидел клетки с помощью микроскопа с единственной линзой. Он назвал обнаруженные им клетки “анималькулями” (вероятно, то были простейшие, одноклеточные грибы, человеческие сперматозоиды).
Левенгук изготовил более пяти сотен микроскопов, и каждый из них был чудом изобретательности и мастерства.
Английский эрудит Роберт Гук увидел клетки в срезах древесной коры лет на десять раньше, но известных портретов Гука не сохранилось.
В 1880-е годы
Луи Пастер выдвинул смелое предположение, что первопричиной инфекций и гниения являются бактериальные клетки (микробы).
С помощью хитроумных экспериментов он опроверг миазматическую теорию гниения и человеческих заболеваний. Представление о том, что причиной болезней могут быть независимые самовоспроизводящиеся патогенные клетки, усилило клеточную теорию и обеспечило ее теснейший контакт с медициной.
Немецкий микробиолог Роберт Кох (1843–1910) наряду с Пастером отстаивал микробную теорию заболеваний.
Главная заслуга Коха заключается в формулировке причинно-следственных связей в возникновении заболеваний. Сформулировав критерии для определения причины заболеваний, Кох ввел в медицину строгие научные принципы.
Джордж Паладе (справа) и Филип Сикевиц рядом с микроскопом в Институте Рокфеллера в 1960-е годы. Клеточные биологи и биохимики из группы Паладе совместно с Кейтом Портером и Альбером Клодом одними из первых определили внутреннюю анатомию и функцию клеточных компартментов – органелл.
Британская медсестра и эмбриолог Джин Парди (1945–1985) и физиолог Роберт Эдвардс (1925–2013) в лаборатории Кембриджа 28 февраля 1968 года. Парди достает из инкубатора и протягивает Эдвардсу чашку с человеческими яйцеклетками, оплодотворенными вне человеческого тела. Парди, Эдвардс и акушер-гинеколог Патрик Стептоу работали над созданием метода экстракорпорального оплодотворения, благодаря которому через девять лет, в 1978 году, родилась Луиза Браун – первый “ребенок из пробирки”. Парди умерла от рака в 1985 году, и ее вклад в развитие репродуктивной биологии и разработку технологии оплодотворения in vitro так и не был оценен по заслугам.
Китайский исследователь Хэ Цзянькуй (также известный как J K) выступает на Втором международном симпозиуме по редактированию человеческого генома в Гонконге 28 ноября 2018 года. JK удивил и шокировал ученых и специалистов по этике, объявив, что произвел генетические манипуляции с двумя человеческими эмбрионами. Скрытный и честолюбивый JK надеялся получить признание за свою работу, но вместо этого был осужден научным сообществом, поскольку его исследования не контролировались должным образом и не имели под собой достаточных оснований.