Повреждение поджелудочной железы ведет к снижению обеих функциональных составляющих – и экзо-, и эндосекреторной работы. Хронический и аутоиммунный процесс поджелудочной железы ведет к грубым нарушениям обмена веществ в целом, в особенности углеводного обмена. За счет тесных взаимосвязей всех частей обмена его нарушение ведет к развитию взаимосвязанных системных патологических состояний (например, метаболический синдром и сахарный диабет).
Половые железы
Половые железы – ключевые парные органы, отвечающие за репродуктивную функцию и несущие в целом эндокринную активность, влияя на обмен веществ в организме человека. Для половых желез характерна смешанная секреция, они одновременно выделяют половые клетки (яйцеклетки или сперматозоиды) и выделяют в кровь гормоны – андрогены и эстрогены. Работа половых желез зависит от контроля тропными гормонами гипофиза, которые, в свою очередь, находятся под контролем гипоталамических факторов.
Основные гонадотропные гормоны гипофиза – фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормоны (ЛГ).
Основные половые гормоны, которые определяются и у мужчин, и у женщин, – это тестостерон, эстрадиол и прогестерон. Эти гормоны и их соотношение определяют не только физическое формирование в пубертатном возрасте, половое влечение и поведение, менструальный цикл, тип оволосения, но и оказывают ряд системных эффектов на иммунную систему, соединительную ткань и нервную систему.
Ключевые гормоны
Окситоцин
Окситоцин – это нейропептид, который синтезируется в гипоталамусе и накапливается в задней доле гипофиза. Оказывает ряд жизненно необходимых эффектов в биологическом организме, воздействуя на тонус мускулатуры, работу надпочечников, репродуктивную функцию и нейромедиаторный обмен, за счет которого реализуются важные социальные и поведенческие феномены.
Самое большое количество окситоцина вырабатывается в организме женщины после рождения ребенка, за счет чего формируется та самая крепкая эмпатическая связь новорожденного с матерью, которая по самым, казалось бы, неочевидным признакам начинает определять, что именно нужно ребенку, что его беспокоит. Этот биохимический феномен в природе позволяет детенышу выжить, а в человеческой жизни – сформировать необходимую для развития младенца привязанность матери.
Окситоцин вырабатывается не только у женщин и не только в период новорожденности ребенка, он синтезируется на протяжении всей жизни человека и определяет его психоэмоциональное состояние и так называемую эмпатию – способность считывать и понимать чувства другого человека без слов.
Окситоцин вызывает чувство удовлетворения, спокойствия и снижения тревоги за счет его воздействия на участки мозга, отвечающие за поведенческие реакции стресса. Кроме этого, окситоцин выступает в роли антагониста гормонов стресса, вырабатываемых надпочечниками.
Синтез собственного окситоцина стимулируется по-разному, но самые простые способы – тактильный контакт, крепкие объятия, а также раздражение эрогенных зон, в особенности сосков.
Дефицитарность выработки окситоцина у взрослых и детей с высоким уровнем стресса приводит к ряду психоэмоциональных изменений, таких как тревога, внутреннее напряжение, панические атаки, нарушение социализации.
В случае дефицита окситоцина у родившей женщины резко возрастает риск кровотечения, так как именно под его воздействием сокращается гладкая мускулатура матки.
В таких случаях дефицит окситоцина восполняется извне при введении внутримышечно (в основном для молодых мам), интразально (в нос), сублигвально (под язык) или ингаляционно.
При введении окситоцина в нос достигается быстрое и эффективное проникновение через гематоэнцефалический барьер и доставка его в нервную систему, где оказывает аналогичные эндогенному эффекты.
Во всем мире окситоцин используется как часть комплексной терапии расстройств поведения, нарушений социального взаимодействия, дефицита внимания, расстройств пищевого поведения, нарушений либидо и репродуктивной функции.
Кортикотропин
Адренокортикотропный гормон – один из ключевых для обмена веществ гормон, синтезируемый в гипофизе из белка – предшественника проопиомеланокортина, из которого также синтезируется бета-эндорфин, меланоцитстимулирующий гормон и липотропин. Синтез кортикотропина подчиняется ритму выделения кортиколиберина, рилизинг-фактора гипоталамуса. Максимальная секреция кортиколиберина, а соответственно, кортикотропина и гормонов надпочечников приходится на период с пяти до семи утра, а минимальная – на период с шести до одиннадцати часов вечера.
Начиная с трех утра секреция рилизинг-фактора начинает возрастать, постепенно подготавливая организм человека к пробуждению, вечерний же спад кортиколиберина и кортикотропина позволяют гормональному статусу сбалансироваться и уйти в глубокий сон.
Кортикотропин взаимодействует со специфическими меланокортиновыми рецепторами, которые располагаются преимущественно на клетках коры надпочечников, а также в жировой ткани, однако АКТГ может взаимодействовать с меланокортиновыми рецепторами иммунной системы, кожи и меланоцитов.
В надпочечниках АКТГ отвечает за синтез и секрецию гормонов преимущественно пучковой зоны – глюкокортикостероидов (кортизол, кортизон, кортикостерон), повышает выработку прогестерона, андрогенов и эстрогенов; также кортикотропин повышает и чувствительность периферических тканей к перечисленным гормонам.
Глюкокортикоиды оказывают ключевое действие на обмен веществ, стимулируя синтез глюкозы и жиров, подавляя деятельность иммунной системы, угнетая синтез соединительной ткани, а также воздействуя на нервную систему, повышая ее возбудимость.
Посредством выработки кортикотропина стимулируется выработка минералкортикоидов, в первую очередь дезоксикортикостерона и альдостерона, однако большее значение в контроле обмена минералкортикоидов имеет другая система контроля – так называемая ренин-антиотензин-альдостероновая система, играющая ключевое значение в регуляции артериального давления и объема циркулирующей крови в организме.
Еще одним косвенным эффектом кортикотропина является стимуляция выработки катехоламинов в мозговом веществе надпочечников. Несмотря на то что основной контроль обмена катехоламинов приходится на симпатическую стимуляцию хромаффинных клеток, а также самой хромаффинной ткани, реагирующей на изменения состава крови.
Немаловажно взаимодействие кортикотропина с другими пептидными гормонами, в первую очередь пролактином, вазопрессином и опиоидными пептидами, а также взаимосвязь с моноаминовой системой гипоталамуса, что влияет на память, мотивацию и обучение.
Соматотропин
Соматотропин – соматотропный гормон – один из гормонов передней доли гипофиза, который нередко называют «гормоном роста» за его действие на развитие трубчатых костей и рост человека. Однако это действие далеко не единственное и не самое значимое. Соматотропный гормон значительно ускоряет процессы всего пластического обмена (анаболизм) и оказывает мощное антикатаболическое действие (останавливая процессы распада).
Эндогенный соматотропин вырабатывается в гипофизе под воздействием соматолиберина гипоталамуса, однако он стимулируется и другими воздействиями, как физическими, так и гуморальными. СТГ увеличивается под воздействием грелина (гормона голода, вырабатываемого поджелудочной железой), эстрогенов, глюкокортикостероидов, а также гормонов щитовидной железы. Усиление секреции СТГ возникает при физической нагрузке, снижении уровня глюкозы, а максимальный синтез в юном возрасте происходит в ночное время, поэтому и родилась присказка «дети растут во сне».
Соматропин значительно воздействует на все составляющие обмена веществ, усиливая синтез белка, увеличивая концентрацию глюкозы в крови и усиливая катаболизм жиров. СТГ оказывает значительное воздействие на иммунную систему, стимулируя ее функции.
Соматотропин большую часть своих функций реализует непосредственно, однако часть его воздействий осуществляется через инсулиноподобные факторы роста, в первую очередь ИФР-1 (соматомедин С). Эндогенный ИФР-1 преимущественно синтезируется в печени под воздействием СТГ и стимулирует развитие внутренних органов. За счет ИФР-1 обеспечивается обратная связь с гипоталамусом и гипофизом, так как при его значительном увеличении в крови вырабатывается соматостатин – так обеспечивается контроль гормонального статуса.
Уровень инсулиноподобного фактора-1 зависит не только от концентрации СТГ, но и от половых стероидов, гормонов щитовидной железы, глюкокортикостероидов и инсулина, при этом инсулин и половые гормоны стимулируют выработку ИФР-1, а глюкокортикостероиды в значительной степени тормозят.
Таким образом, инсулин, СТГ, гормоны щитовидной железы и половые гормоны находятся в синергизме относительно роста и развития, способствуя процессам синтеза. Для того чтобы соматотропин проявлял свои анаболические возможности, необходимо достаточное количество инсулина, так как, в отличие от углеводного обмена, где СТГ и инсулин антагонисты, в отношении синтеза белка они действуют совместно и усиливают друг друга.
Помимо значения СТГ в детском и подростковом возрасте, долгие годы обсуждается его значение в профилактике развития заболеваний пожилого возраста и антивозрастной медицине в целом. Ряд исследований показали, что при понижении ИФР-1 и СТГ, а также при нарушении чувствительности клеток к ним продолжительность жизни снижается.
В юном возрасте соматотропин определяет преимущественно процессы роста и развития ребенка в целом за счет системной активации костно-мышечной системы, миелинизации и созревания мозга, поддержки систем детоксикации и увеличения плотности мембран и увеличения эффективности собственных надпочечников.
В случае тяжелых травм головного и спинного мозга, повреждений внутренних органов или просто длительно текущих заболеваний, требующих больших энергетических затрат организма, дополнительная дотация СТГ становится ключевым пусковым фактором регенерации. В своей клинической практике мы используем весь спектр факторов роста и рилизинг-факторов.
Лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны
Лютеинизирующий и фолликулостимулирующий (гонадотропный) гормоны – это пептидные молекулы, синтезируемые в передней доле гипофиза под воздействием рилизинг-фактора гипоталамуса.
У женщин фолликулостимулирующий гормон определяет подготовку и рост фолликула в яичнике, готовя его к воздействию лютеинизирующего гормона. У мужчин фолликулостимулирующий гормон влияет на развитие семенных канальцев, усиливает секрецию тестостерона и индуцирует образование, а затем созревание спермы. После полового созревания концентрация фолликулостимулирующего гормона у мужчин остается постоянной, в то время как в женском организме до самой менопаузы будет сохраняться цикличность выработки ФСГ и ЛГ.
Лютеинизирующий гормон жизненно важен для нормальной работы репродуктивной системы, стимулируя в женском организме секрецию эстрогенов и на пике своем – овуляцию, а в мужском организме напрямую стимулируя секрецию тестостерона интерстициальными клетками Лейдига в семенниках. Чем выше ЛГ в крови у мужчины, тем интенсивнее происходит продукция тестостерона.
При снижении концентрации половых гормонов стимулируется синтез и секреция лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, а высокая концентрация их угнетает.
В детском возрасте ФСГ кратковременно поднимается сразу после рождения и значительно снижается в 6 месяцев у мальчиков и к году-двум у девочек, затем концентрация ФСГ увеличивается уже перед началом пубертатного периода и сопутствует формированию половых признаков. Стоит заметить, что подъем концентрации ФСГ в ночное время – один из первых лабораторных признаков полового созревания, также одновременно увеличивается и уровень гормонов половых желез.
Прегненолон
Одним из ключевых нейростероидов является прегненолон, предшественник стероидных гормонов, который синтезируется в различных стероидогенных тканях и органах, особенно в надпочечниках и центральной нервной системе.
Длительное время прегненолон считался неактивным стероидом, не имеющим какой-либо биологической функции, за исключением того, что он служит предшественником других стероидных гормонов. Однако его противовоспалительные свойства и свойства против утомляемости были признаны уже в 1930-х годах.
Он оказывает противовоспалительное действие, поддерживая иммунный гомеостаз при различных воспалительных состояниях. Доказано, что прегненолон и его метаболические производные оказывают благотворное воздействие на мозг, включая улучшение памяти и обучения, коррекцию депрессивных расстройств и модуляцию когнитивных функций. В ряде исследований наблюдалось снижение уровня прегненолона при нейровоспалительных заболеваниях, что подчеркивает его роль в нейропротекции и нейрорегенерации. Прегненолон и его метаболиты играют нейропротекторную роль при различных нейровоспалительных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера (БА) и рассеянный склероз (РС), а также нервно-психические расстройства, такие как шизофрения, депрессия и аутизм.
Механизм действия прегненолона исследуется последние десятилетия, и новые научные труды подтверждают расширение диапазона его возможностей.
У мужчин и женщин прегненолон, произведенный в надпочечниках, имеет высокую вероятность преобразования в ДГЭА (дегидроэпиандростерон) или кортизол. У мужчин прегненолон, произведенный в яичках, имеет высокую вероятность превращения в тестостерон, а прегненолон, образованный в женских яичниках, возможно, будет преобразован в эстроген.
Прогестерон
Прогестерон – стероидный гормон, вырабатываемый половыми железами, надпочечниками, мозгом и плацентой во время беременности. Прогестерон является важнейшим регулятором нормальной репродуктивной функции человека, а также для него характерны нерепродуктивные функции, касающиеся костной, центральной нервной и иммунной систем. Прогестерон также влияет на обмен воды и электролитов, липидов, углеводов, белков. Как стероидный гормон прогестерон реализует свои функции посредством связывания с внутриклеточными рецепторами, которые являются лигандактивируемыми транскрипционными факторами. Помимо медленно развивающихся геномных эффектов, прогестерон может индуцировать быстрые негеномные ответы клеток, связываясь с плазмомембранными рецепторами с активацией различных внутриклеточных каскадов и вторичных мессенджеров.
Во время беременности прогестерон участвует в процессах овуляции и имплантации, преобразовании эндометрия в децидуальную ткань, торможении сократимости матки, подавлении иммунной системы матери, росте и развитии молочных желез, развитии тканей зародыша.
Некоторые функции прогестерона включают стимуляцию глюкогенеза, стимуляцию энергетического обмена митохондрий, метаболизм циклических нуклеотидов, синтез и секрецию белков. Также прогестерон способен уменьшать уровень перекисного окисления липидов в клетках и снижать повреждение клеток свободными радикалами.
Прогестерон оказывает функциональное воздействие на широкий спектр иммунных механизмов, влияя на различные подтипы клеток, экспрессирующих рецепторы прогестерона, включая моноциты, макрофаги, дендритные клетки и лимфоциты. Прогестерон действует на иммунную систему различными сигнальными путями, включая изменение транскрипции генов цитокинов, изменение ионного транспорта (блокирование Са2+-зависимых трансдукторов) и посредством негеномного плазмомембранного механизма.
Прогестерон является нейроактивным стероидом. Концентрация прогестерона в центральной нервной системе обусловлена гормонами, вырабатываемыми периферическими железами, которые проникают через гематоэнцефалический барьер, и автономным производством прогестерона нейронами и глиальными клетками. Прогестерон в центральной нервной системе обладает нейропротективным и нейротрофическим влиянием, а также регулирует настроение и когнитивные функции. Нейропротекторный эффект прогестерона связан с несколькими механизмами: за счет ослабления перекисного окисления липидов и разрушения клеточных мембран свободными радикалами, за счет модуляции активности рецепторов нейромедиаторов и за счет регуляции экспрессии специфических генов нейронов и глиальных клеток.
Нейротрофические свойства прогестерона связаны с его способностью стимулировать миелинизацию и ремиелинизацию как в центральной нервной системе, так и в периферической нервной системе, действуя непосредственно на клетки глии и на шванновские клетки.
Тестостерон
Тестостерон – стероидный гормон, относящийся к андрогенам, синтезируется в половых железах и коре надпочечников. Хотя тестостерон является мужским половым гормоном, он является наиболее важным андрогеном у женщин. У женщин примерно 50 % циркулирующего тестостерона вырабатывается преимущественно за счет периферической конверсии андростендиона, а оставшаяся половина секретируется яичниками и надпочечниками. Клеточные эффекты тестостерона могут быть геномными, связанными с транскрипцией и трансляцией генов, и негеномными, опосредуемыми ионными токами и/или инициацией каскадов передачи сигнала вторичными мессенджерами. Тестостерон может действовать напрямую через андрогенный путь или косвенно через преобразование в эстроген, служа локальным источником эстрогенов в центральной нервной системе.
У взрослых людей тестостерон синтезируется и в половых железах, и в надпочечниках. У детей и подростков значение тестостерона колоссально, однако источник только один – надпочечники. С учетом высокой частоты дисфункций надпочечников клинические наблюдения все больше выявляют детей с абсолютным дефицитом гормонального статуса, в том числе и абсолютным дефицитом тестостерона.
Безусловно, основной функцией тестостерона является регулирование половой дифференцировки, созревание и функционирование репродуктивной функции мужчин. Тестостерон регулирует половое поведение и сексуальное влечение, определяя гендерную идентификацию. Не менее значимо и системное действие тестостерона – его воздействие на метаболизм. Тестостерон обладает мощным анаболическим эффектом – способствует образованию белка и увеличению мышечной и костной массы. Также тестостерон можно назвать одним из самых сильных стимуляторов образования коллагена – основной структуры соединительной ткани. В условиях дефицита коллагенообразования начинают превалировать процессы распада, что приводит к диспластическим и дегенеративным изменениям в соединительнотканных структурах.
Немаловажно также влияние тестостерона и на углеводный обмен. Тестостерон не просто влияет на уровень глюкозы в крови, а принципиально определяет ключевые механизмы внутриклеточного сигналинга в бета-клетках поджелудочной железы, которыми синтезируется инсулин. Как показывают современные исследования, дефицит тестостерона у мужчин значительно повышает риски развития сахарного диабета 2-го типа. Также тестостерон характеризуется стимулирующим влиянием на эритропоэз.
На иммунную систему тестостерон оказывает супрессивное влияние, воздействуя на многие ее ветви. Тестостерон подавляет активацию дендритных клеток, ингибируя продукцию цитокинов и их способность вызывать иммунный ответ. В то же время тестостерон повышает продукцию активных форм кислорода макрофагами, а также усиливает миграцию нейтрофилов.
Тестостерон влияет на развитие центральной нервной системы и имеет решающее значение для половой дифференциации структуры и функций мозга, вызывая маскулинизацию и дефеминизацию сексуального поведения, изменяет морфологию и функцию ЦНС. В постнатальном периоде андрогены также имеют влияние на ЦНС, являясь нейростероидом, способным синтезироваться непосредственно в ЦНС и играющим важную роль в жизнеспособности, функциях и пластичности нейронов. Для андрогенов также характерно усиление нейрогенеза во взрослом возрасте. Тестостерон стимулирует дифференцировку нейронов, тем самым поддерживая их пластичность, способствуя плотности синапсов, а также стимулируя рост нейритов.
Для тестостерона характерны нейропротекторные и нейротрофические свойства, способствующие структурно-функциональному восстановлению нервной системы. Тестостерон посредством превращения в эстрогены обеспечивает нейропротекцию против нейротоксичности, вызванной глутаматом. Тестостерон также играет решающую роль в процессах миелинизации и ремиелинизации олигодендроцитами. Тестостерон улучшает выживаемость нейронов и астроцитов человека, воздействуя непосредственно на митохондриальную мембрану, ингибируя выработку активных форм кислорода и азота.
Нейропротекторные свойства тестостерона значительно связывают гормональный статус в целом, поведенческие и когнитивные свойства человека. Старение и хронические заболевания во многом за счет нарушения синтеза и выработки половых гормонов приводят к нарушениям работы нервной системы. Тестостерон – один из ключевых нейростероидов, определяющих формирование поведенческих паттернов, в особенности в формировании мотивационного профиля и волевого потенциала, а также самопрезентации человека в социуме.
К социальной самопрезентации относится гендерная презентация, которую человек начинает демонстрировать в раннем детском возрасте, от года до трех лет, то есть задолго до полового созревания и каких-либо сексуальных идентификаций. Так, девочка после года начинает «стрелять глазками», выбирать себе наряды и крутиться перед зеркалом, а ее любимыми игрушками скорее будут куклы и коляски, нежели машинки и солдатики. При этом роль воспитания и примера в семье значительно преувеличена. Аналогичным образом выстраивается поведение мальчика, который из предлагаемого набора игрушек будет выбирать пистолеты, автомобили, и его ролевые игры будут иметь маскулинный характер.
В последние годы появились тенденции объяснять нарастающую феминизацию мальчиков, юношей и даже мужчин сферой их деятельности, воспитанием в неполных семьях, преимущественно под воздействием матери и бабушки, а также в целом культуральным сдвигом и влиянием среды. На наш взгляд, предлагаемая аргументация несостоятельна.
Роль воспитателя во все времена преимущественно отводилась женщине, это были мать, бабушки, няни, гувернантки. Состав этих участников воспитательного процесса концептуально не изменился.
С началом посещения школьного учреждения, то есть процесса погружения и адаптации в разновозрастном социуме, именно он начинает играть ключевую роль в самоидентификации и развитии личности ребенка. Роль семьи с этого момента отодвигается на второй план, а с подросткового возраста ребенок уже живет, по сути, самостоятельной социальной жизнью, имеет собственный сформированный круг интересов, влиять на который семейное окружение может весьма ограниченно, а в некоторых случаях – не может вообще. Напротив, задержка этой сепарации, то есть наличие психологического инфантилизма, указывает на гормонально зависимую задержку созревания нервной системы. Доминирование со стороны гиперопекающей матери, безусловно, может усугублять описываемую ситуацию, однако не определяет ее полностью, а избыточная психологизация инфантильности, несамостоятельности, феминности юношей приводит к тому, что их гормональная дисфункция годами остается не диагностированной.
Сексуальная идентификация такого юноши является лишь одним из фрагментов поведенческой палитры. Другие же ее фрагменты представлены поведенческими паттернами, не связанными напрямую с сексуальностью, однако определяющими социальную адаптацию в целом.
В большинстве случаев эти паттерны определяются как условно нормальные: зацикленность и дотошность интерпретируются как перфекционизм и неравнодушие, эмоциональная нестабильность – как «высокочувствительность», требующая особого подхода со стороны окружающих, с запросом на всецелое понимание, одобрение, подыгрывание и восхваление «тонкой душевной организации» индивида. Каждая из описываемых особенностей и характерологических черт может быть психологически обоснована, интерпретирована и объяснена так, чтобы оказаться в рамках условной «нормы».
Однако совокупность всех описываемых черт, в том числе с учетом психофизиологической и вегетативной конституции человека, обнаруживает общепопуляционный сдвиг среди мужчин от акцентированного маскулинного поведения в сторону условной феминизации. Типичной иллюстрацией этого является большее участие мужчин в домоводстве, воспитании и уходе за детьми, уменьшение маскулинных занятий (уход от типично мужских обязанностей по дому). Стоит отметить, что, к сожалению, этот прогрессирующий сдвиг во многом поддерживается партнершами описываемых мужчин, охотно перекладывающих свои женские обязанности на супругов и при этом ожидающих от них демонстрации истинно маскулинного поведения. Отражением складывающейся ситуации можно считать типичные сценарии художественных фильмов и театральных постановок, подчеркивающих доминирующую роль женщины в принятии решений, обеспечении семьи и пассивность роли мужчины, покорно выполняющего прямые указания партнерши.
ДГЭА
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА) – стероидный гормон, синтезирующийся в сетчатой зоне коры надпочечников из холестерина или de novo из ацетата в ответ на стимуляцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. В периферической крови гормон присутствует преимущественно в сульфатированной форме (ДГЭАС) и имеет наибольшую концентрацию среди всех стероидов. ДГЭА рассматривается как буферный стероид, являющийся прекурсором образования биологически активных половых стероидов. Образующийся в надпочечниках ДГЭА, попадая в периферические ткани, трансформируется в биологически активные эстрогены и тестостерон с помощью внутриклеточных ферментативных систем, которые внутриклеточно осуществляют присущее им биологическое действие.
Кроме важной роли в качестве автономного источника образования половых стероидов, ДГЭА является самостоятельным полифункциональным гормоном, воздействующим на функции головного мозга, иммунной системы и участвующим в регуляции метаболизма.
По своему биологическому действию ДГЭА и ДГЭАС являются естественными антагонистами глюкокортикостероидов. Так, ДГЭА улучшает и ускоряет усвоение глюкозы клетками, снижая резистентность тканей к инсулину. Немаловажно влияние и на липидный обмен – снижение процесса липогенеза и увеличение липолиза, усиление экспрессии и увеличение секреции адипонектина, что способствует снижению уровня триглицеридов. Таким образом, в целом действие ДГЭА противодействует развитию метаболического синдрома.
Так же, как и тестостерон, ДГЭА стимулирует образование коллагена и предотвращает его разрушение, оказывая системное регенеративное действие. Регенеративный потенциал затрагивает не только соединительно-тканные структуры, но и все клетки организма, в том числе кардиомиоциты, за счет чего описывается его кардиопротекторное действие.
ДГЭА также проявляет иммунорегуляторную функцию, влияя на активность иммунных клеток и синтез цитокинов.
Иммуномодулирующие свойства ДГЭА поддерживаются и расширяются его метаболитами. Так, синтезируемый из ДГЭА андростендиол является модулятором иммунологических ответов на инфекцию и эффективным в ограничении вирусных и бактериальных инфекций.
В целом иммунорегуляторное влияние ДГЭА способствует стимуляции иммунного ответа и снижению воспаления.
В нашей практике активно используются центральные эффекты ДГЭА, которые реализуются за счет того, что ДГЭА и ДГЭАС являются нейроактивными стероидами, причем концентрация которых в центральной нервной системе в 6–8 раз выше их периферического уровня.
Циркулирующие периферические стероиды могут захватываться в ЦНС и служить предшественниками для синтеза нейростероидов, локально вырабатывающихся в гиппокампе и других структурах мозга. Также ДГЭА непосредственно синтезируется de novo и метаболизируется в мозге. ДГЭА(С) способствует улучшению памяти и когнитивных способностей, а также имеет антидепрессивный эффект.
Нейробиологические эффекты ДГЭА(С) включают в себя нейропротекцию, нейрогенез и выживаемость нейронов, а также антиоксидантные и противовоспалительные действия за счет системного антиглюкокортикоидного эффекта.
ДГЭА(С) способствует нейрогенезу и выживанию нейронов. Возможный механизм этого заключается в увеличении концентрации нейротрофического фактора головного мозга.
ДГЭА(С) действует как важный компонент реакции на стресс, проявляя мощную антиглюкокортикоидную активность, которая защищает нейроны от нейротоксических эффектов кортикостерона. Кроме прямого и опосредованного нейропротективного эффекта, ДГЭА влияет на весь нейростероидогенез и синтез/высвобождение эндорфинов, участвует в определении синаптической пластичности – молекулярного механизма, лежащего в основе когнитивных/поведенческих функций.
В целом, недостаточность ДГЭА проявляется в сниженной стрессоустойчивости, раздражительности, падении работоспособности и либидо. При комплексной терапии эти проявления приобретенной надпочечниковой дисфункции успешно корректируются как у взрослых, так и у детей.
Кортизол
Кортизол – основной глюкокортикоидный гормон стероидной природы, синтезируемый в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ) и обладающий плейотропным действием. Секреция кортизола усиливается при действии на организм стрессовых стимулов различной природы. Кортизол оказывает свое действие посредством взаимодействия с внутриклеточными рецепторами, образуя лигандрецепторный комплекс, который транспортируется в ядро и влияет на транскрипцию генов.
Кортизол участвует во всех видах обмена. Действие на углеводный обмен характеризуется стимулированием глюконеогенеза и гликогеногеназа, также кортизол снижает потребление глюкозы периферическими тканями. На жировой обмен кортизол влияет, стимулируя липолиз и усиливая окисление жирных кислот в клетках. Таким образом, кортизол сдвигает метаболические процессы от утилизации глюкозы к утилизации жирных кислот. Кортизол имеет катаболический эффект на белковый обмен.
Кортизол играет важную роль в регуляции функций иммунной системы, влияя на количественные и морфофункциональные показатели. Кортизол оказывает преимущественно иммунодепрессивное и противовоспалительное действие и способен супрессировать практически все основные звенья иммунного ответа. Кортизол регулирует созревание, выживание, миграцию и подвижность дендритных клеток, а также ингибирует их иммуногенные функции.
Несмотря на превалирование иммуносупрессивных свойств глюкокортикоидов, они обладают двунаправленным воздействием на специфические функции эффекторных клеток. Эффекты кортизола двухфазны и зависят от его концентрации и времени действия. Базальные концентрации кортизола поддерживают активность защитных механизмов и проявляют иммуностимулирующие свойства, в то время как более высокие концентрации, вызванные стрессом, сдерживают иммунный ответ.
Кортикостероиды относятся к гормонам, оказывающим наиболее важное влияние на функции мозга, и связаны с воздействием на настроение, стресс, беспокойство, сон, аппетит, а также когнитивные способности. Действие кортизола главным образом отражается на гиппокампе, где плотность рецепторов к этому гормону особенно высока, и префронтальной коре. Нейробиологические эффекты глюкокортикоидов также двухфазны: низкие дозы оказывают нейропротекторный эффект, но более высокие дозы усиливают нейротоксичность, что связано с различной экспрессией рецепторов глюкокортикоидов в структурах мозга и их насыщением. Хотя небольшое или кратковременное увеличение глюкокортикоидов, в связи со стрессом, может оказывать благотворное влияние на внимание и способствует адаптации, более высокие уровни кортизола или долгосрочное повышение пагубно влияют на исполнительные функции, внимание, обучение, память и когнитивную гибкость.
Влияние кортизола на структуры мозга, участвующие в познании, связаны с изменениями в реакциях на серотонин, активацией бета-адренергических рецепторов, что способствует ингибированию префронтальной коры. Влияние на объем гиппокампа может быть частично обусловлено изменениями экспрессии нейротрофического фактора головного мозга в гиппокампе. Также неблагоприятное воздействие стресса на гиппокамп обусловлено глутаматергическими механизмами, а также связано с митохондриальным повреждением. Еще одним важным образованием мозга, на которое влияет повышенный уровень кортизола, является амигдала, участвующая в реализации поведенческих реакций, связанных с реагированием на опасность. При хроническом стрессе гиперактивация амигдалы порождает постоянную тревогу и способствует развитию депрессии.
Также посредством негеномных механизмов кортизол влияет на активность нескольких нейромедиаторных систем, воздействуя на цепи, связанные с обработкой вознаграждения, регуляцией внимания, исполнительными функциями, настроением и эмоциями.