Парадокс заключается в том, что без новаторских работ Харлоу мы бы не осознали, насколько неэтичны такие эксперименты. Но разве это не было очевидным и раньше? Если я уколю палец, пойдет кровь, не так ли? Если ребенок социально изолирован, разве он не страдает? Но так думали лишь немногие, кто наблюдал эти страдания своими глазами. Основная цель работы Харлоу состояла не в том, чтобы еще раз подтвердить очевидное, а в том, чтобы показать, что социальная изоляция для детеныша обезьяны — очень сильный стрессор и его последствия могут проявляться очень долго. Харлоу хотел показать то, о чем ученые не задумывались раньше: если подвергнуть изоляции человеческого ребенка, последствия будут не менее серьезными.
122О механизмах роста и регуляции роста с помощью различных гормонов можно прочитать в любом учебнике по эндокринологии или физиологии. Относительно доступную версию для неспециалистов можно найти в Vander, A., Sherman, J., and Luciano, D., “Human Physiology: The Mechanisms of Body Function,” 6th ed. (New York: McGraw-Hill, 1994).
123В качестве введения к этой обширной теме метаболического импринтинга см.: Hales, C., Barker, D., “Type 2 (non-insulin-dependent) diabetes mellitus: the thrifty phenotype hypothesis,” Diabetologia 35 (1992): 595; Barker, D., Hales, C., “The thrifty phenotype hypothesis,” British Medical Bulletin 60 (2001): 5.
124За недостаточным питанием эмбриона следует изобильное питание после рождения: Ozanne, S., Hales, C., “Catch-up growth and obesity in male mice,” Nature 427 (2004): 411.
125 Пример Голландии показателен и в этом отношении. После той голодной зимы у людей появилось очень много еды. Напротив, во время блокады Ленинграда этого не произошло — после снятия блокады еды по-прежнему не хватало. Ravelli, A.J., van der Meulen, J., “Absence of an imprinting effect of fetuses from the Siege of Leningrad,” The Lancet 351 (1998): 173.
126Применение эмбрионального импринтинга к менее драматичным условиям предоставления питания: Gluckman, P., “Nutrition, glucocorticoids, birth size, and adult disease,” Endocrinology 142 (2001): 1689; Reynolds, R.M., Walker, B.R., Syddall, H.E., Andrew, R., Wood, P.J., Whorwood, C.B., Phillips, D.I., “Altered control of cortisol secretion in adult men with low birth weight and cardiovascular risk factors,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 86 (2001): 245. Низкий вес при рождении предсказывает риск диабета и гипертонии во взрослом возрасте: Levitt, N.S., Lambert, E.V., Woods, D., Hales, C.N., Andrew, R., Seckl, J.R., “Impaired glucose tolerance and elevated blood pressure in low birth weight, nonobese, young South African adults: early programming of cortisol axis,” Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 85 (2000): 4611.
127Величина этих эффектов импринтинга: Hales and Barker, “Type 2 (noninsulin dependent) diabetes,” Diabetologia, op. cit.; Leon, D., Lithell, H., Vagero, D., Loupilova, L., Mohsen, R., Berglund, L., Lithell, U., McKeigue, P., “Reduced fetal growth rate and increased risk of death from ischaemic heart disease: cohort study of 15,000 Swedish men and women born 1915–29,” British Medical Journal 317 (1998): 241.
128Эмбриональное программирование уровней глюкокортикоидов у взрослых: Lesage, J., Dufourmy, L., Laborie, C., Bernet, F., Blondeau, B., Avril, I., Breant, B., Dupouy, J., “Perinatal malnutrition programs sympathoadrenal and HPA axis responsiveness to restraint stress in adult male rats,” Journal of Neuroendocrinology 14 (2002): 135; Huizink, A., Mulder, E., Buitelaar, J., “Prenatal stress and risk for psychopathology: specific effects or induction of general susceptibility?” Psychological Bulletin 130 (2002): 115; Welberg, L., Seckl, J., “Prenatal stress, glucocorticoids, and the programming of the brain,” Journal of Neuroendocrinology 13 (2001): 113. Этот эффект поддерживается выделением глюкокортикоидов у матерей: Matthews, S., “Antenatal glucocorticoids and programming of the developing CNS,” Pediatric Research 47 (2000): 291; Uno, H., Lohmiller, L., Thieme, C., Kemnitz, J., Engle, M., Roecker, E., Farrell, P., “Brain damage induced by prenatal exposure to dexamethasone in fetal rhesus macaques; I. Hippocampus,” Developmental Brain Research 53 (1990): 157.
129Пренатальное программирование уровней глюкокортикоидов у взрослых людей: Clark, P., “Programming of the HPAaxis and the fetal origins of adult disease hypothesis,” European Journal of Pediatrics 157 (1998): S7. Оно ухудшается при преждевременном рождении: Kajantie, E., Phillips, D., Andersson, S., Barker, D., Dunkel, L., Forsen, T., Osmond, C., Tuominen, J., Wood, P., Eriksson, J., “Size at birth, gestational age and cortisol secretion in adult life: foetal programming of both hyper- and hypocortisolism?” Clinical Endocrinology 57 (2002): 635.
130 В Финляндии исследуемая выборка состояла из 70-летних испытуемых. Как мы увидим еще не раз, такие исследования возможны только в Скандинавии, где есть традиция тщательно документировать все возможные личные данные жителей, в том числе вес при рождении.
131Эмбриональное программирование риска метаболического синдрома: Dodic, M., Peers, A., Coghlan, J., Wintour, M., “Can excess glucocorticoid, in utero, predispose to cardiovascular and metabolic disease in middle age?” Trends in Endocrinology and Metabolism 10 (1999): 86; Dodic, M., Moritz, K., Koukoulas, I., Wintour, E., “Programmed hypertension: kidney, brain or both?” Trends in Endocrinology and Metabolism 13 (2002): 405; Welberg and Seckl, “Prenatal stress, glucocorticoids, and the programming of the brain,” Journal of Neuroendocrinology, op. cit.
132Эмбриональное программирование репродуктивной способности взрослых: Charmandari, E., Kino, T., Souvatzoglou, E., Chrousos, G., “Pediatric stress: hormonal mediators and human development,” Hormone Research 59 (2003): 161; Huizink et al., “Prenatal stress and risk,” Psychological Bulletin, op. cit.
133Эмбриональное программирование состояния тревожности во взрослом возрасте: Matthews, op. cit.; Welberg and Seckl, op. cit., Huizink et al., op. cit. Больше способствующего тревоге нейротрансмиттера, меньше рецепторов антитревоги: Avishai-Eliner, S., Brunson, K., Sandman, C., Baram, T., “Stress-out, or in (utero),” Trends in Neuroscience 25 (2002): 518; Teicher, M., Andersen, S., Plcari, A., Anderson, C., Navalta, C., Kim, D., “The neurobiological consequences of early stress and childhood maltreatment,” Neuroscience and Biobehavioral Reviews 27 (2003): 33.
134 Я не шучу, и после главы 5 это должно быть совершенно понятным. Испытываете тревогу в новом окружении? Стоит увеличить подвижность кишечника, сходить в туалет, а студент, пишущий диплом о тревожности у крыс, считает количество фекальных шариков в крысиной клетке — удивительно точный показатель тревожности.
135 Подробно мы будем говорить об этом в главе 15, но нейромедиатор, вызывающий тревожность, поступая в миндалевидное тело, является не чем иным, как КРГ (как мы помним из главы 5, КРГ является медиатором других аспектов реакции на стресс, а не только выработки АКТГ). Тем временем рецептор химического вещества в мозге, снижающего тревожность, называют бензодиазепиновым рецептором. Что такое бензодиазепин? Никто точно не знает, что снижающий тревожность бензодиазепин делает в мозге, но все мы знаем о синтетических бензодиазепинах, например валиуме (диазепам) или либриуме, — транквилизаторах, снижающих тревожность.
136Программирование функции мозга: Vallee, M., Maccari, S., Dellu, F., Simon, H., Le Moal, M., Mayo, W., “Long-term effects of prenatal stress and postnatal handling on age-related glucocorticoid secretion and cognitive performance: a longitudinal study in the rat,” European Journal of Neuroscience 11 (1999): 2906; Lou, H., Hansen, D., Nordentoft, M., Pryds, O., Jensen, F., Nim, J., Hemmingsen, R., “Prenatal stressors of human life affect fetal brain development,” Developmental Medicine and Child Neurology 36 (1994): 826; Coe, C.L., Kramer, M., Czeh, B., Gould, E., Reeves, A.J., Kirschbaum, C., Fuchs, E., “Prenatal stress diminishes neurogenesis in the dentate gyrus of juvenile rhesus monkeys,” Biological Psychiatry 54 (2003): 1025; Mathew, S.J., Shungu, D.C., Mao, X., Smith E.L., Perera, G.M., Kegeles, L.S., Perera, T., Lisanby, S.H., Rosenblum, L.A., Gorman, J.M., Coplan, J.D., “A magnetic resonance spectroscopic imaging study of adult nonhuman primates exposed to early-life stressors,” Biological Psychiatry 4 (2003): 727.
137Последствия программирования для нескольких поколений: Lumey, L., “Decreased birth weights in infants after maternal in utero exposure to the Dutch famine of 1944–1945,” “Paeditra perinatal,” Epidemology 6 (1992): 240; Van Assche, F., and Aerts, L., “Long-term effect of diabetes and pregnancy in the rat,” Diabetes 34 (1985): 116; Laychock, S., Vadlamudi, S., Patel, M., “Neonatal rat dietary carbohydrate affects pancreatic islet insulin secretion in adults and progeny,” American Journal of Physiology 269 (1995): E739–744; Marx, J., “Unraveling the causes of diabetes,” Science 296 (2002): 686.
138Последствия разлучения с матерями: Hunt, R., Ladd, C., Plotsky, P., “Maternal deprivation,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 2, 699. Bennett, A., Lesch, K., Heils, A., Loing, J., Lorenz, J., Shoaf, S., Champoux, M., Suomi, S., Linnoila, M., Higley, J., “Early experience and serotonin transporter gene variation interact to influence primate CNS function,” Molecular Psychiatry 7 (2002): 118; Liu, D., Diorio, J., Tannenbaum, B., Caldji, C., Francis, D., Feedman, A., Sharma, S., Pearson, D., Plotsky, P., Meaney, J., “Maternal care, hippocampal glucocorticoid receptors, and HPA responses to stress,”