243Механизмы гиперчувствительности к боли рассмотрены в Julius, D., Basbaum, A., “Molecular mechanisms of nociception,” Nature 413 (2001): 203. Образование невромы анализируется в Blackburn-Munro et al., “Chronic pain, chronic stress,” op. cit. Сверхвозбудимый спинной мозг: Woolf et al., “Neuronal plasticity,” op. cit.; Samad et al., “Interleukin-1beta mediated induction,” op. cit.; Tsuda, M., Shigemoto-Mogami, Y., Koizumi, S., Mizokoshi, A., Kohsaka, S., Salter, M., Inoue, K., “P2X4 receptors induced in spinal microglia gate tactile allodynia after nerve injury,” Nature 424 (2003): 778; Ikeda, H., Heinke, B., Ruscheweyh, R., Sandkuhler, J., “Synaptic plasticity in spinal lamina 1 projection neurons that mediate hyperalgesia,” Science 299 (2003): 1237.
244Требования медикаментозного лечения боли от пациентов, которым делают операцию на желчном пузыре: Ulrich, R., “View through a window may influence recovery from surgery,” Science 224 (1984): 420.
245Контекстуальное окружение боли как критический фактор: Price, D., “Psychological and neural mechanisms of the affective dimension of pain,” Science 288 (2000): 1769. Гипноз и анатомия реакций боли: Rainville, P., Duncan, D., Price, D., Carrier, B., Bushnell, M., “Pain affect encoded in human anterior cingulated but not somatosensory cortex,” Science 177 (1997): 968.
246 Вот недавнее исследование, которое я нахожу очень интересным: возьмите группу спортсменов обоего пола, позвольте им конкурировать, и вы обнаружите, что скоро у них возникнет стрессогенное обезболивание (его можно измерить, скажем, по способности дольше держать руку в ведре с ледяной водой после тренировки, чем до нее). Для женщин основной фактор — упражнения, и степень обезболивания также зависит от времени тренировки на велотренажере. Наоборот, для мужчин основной фактор — соперничество, у них обезболивание возникает даже при участии в видеоигре, где нужно соперничать с другими игроками. Сравнительное обезболивание у спортсменов и спортсменок: Sternberg, W., Bokat, C., Kass, L.O., Alboyadjian, A., Gracely, R., “Sex-dependent components of the analgesia produced by athletic competition,” Journal of Pain 2 (2001): 65.
247Большинство лечащих врачей, озабоченных синдромами хронической боли, хорошо знакомы с обезболиванием, вызываемым стрессом, и многие фундаментальные труды по неврологии, нейронаукам или физиологической психологии освещают этот вопрос — например, см. главу о боли в Dennis Kelly in Kandel, E., and Schwartz, J., eds., Principles of Neural Science (New York: Elsevier, 1985). Она также содержит знаменитое описание феномена доктора Дэвида Ливингстона, которого серьезно покалечил лев. Также см. Fields, H., Pain (New York: McGraw-Hill, 1987). Требования морфина солдатами и гражданскими лицами: Beecher, H., “Relationship of significance of wound to pain experienced,” Journal of the American Medical Association 161 (1956): 17. Обезболивание, вызванное стрессом, у животных: Terman, G., Shavit, Y., Lewis, J., Cannon, J., and Liebeskind, J., “Intrinsic mechanisms of pain inhibition: activation by stress,” Science 226 (1984): 1270; Helmstetter, F., “The amygdala is essential for the expression of conditioned hypoalgesia,” Behavioral Neuroscience 106 (1992): 518.
248Опиаты, рецепторы опиатов и опиоиды: специальные обзоры по этой теме см. в Akil, H., Watson, S., Young, E., Lewis, M., Khachaturian, H., and Walker, J., “Endogenous opioids: biology and function,” Annual Review of Neuroscience 7 (1984): 223; Basbaum, A., and Fields, H., “Endogenous pain control systems: brain stem spinal pathways and endorphin circuitry,” Annual Review of Neuroscience 7 (1984): 309. Удивительно интересный отчет об истории изучения этого вопроса см. в Snyder, S., Brainstorming: The Science and Politics of Opiate Research (Cambridge, Mass.: Harvard University Press, 1989). Снайдер, один из первооткрывателей рецепторов опиатов и видная фигура в этой области, является превосходным автором научно-популярных работ.
249Эффекты акупунктуры достигаются при посредничестве рецепторов опиатов: Mayer, D., Price, D., Barber, J., and Rafii, A., “Acupuncture analgesia: evidence for activation of a pain inhibitory system as a mechanism of action,” in Bonica, J., and Albe-Fessard, D., eds., Advances in Pain Research and Therapy, vol. 1 (New York: Raven Press, 1976): 751; Mayer, D., and Hayes, R., “Stimulation-produced analgesia: development of tolerance and cross-tolerance to morphine,” Science 188 (1975): 941.
250Метаанализ случаев полезности плацебо: Hrobjartsson, A., and Gotzsche, P., “Is the placebo powerless?” New England Journal of Medicine 344 (2001): 1594. Болеутоляющие средства менее эффективны, когда даются пациенту, который об этом не знает: Holden, C., “Drugs and placebos look alike in the brain,” Science 295 (2002): 947. Эффекты от приема плацебо являются опиоид-зависимыми: Petrovic, P., Kalso, E., Petersson, K., Ingvar, M., “Placebo and opioid analgesia — imaging a shared neuronal network,” Science 295 (2002): 1737.
251 Рожавшие женщины и те, кто наблюдал процесс родов своими глазами (лично я со времени выхода в свет предыдущего издания этой книги делал это дважды), хорошо знают, что как только начинаются серьезные схватки, опиаты улетучиваются.
252Первая демонстрация выделения эндорфина во время стресса: Guillemin, R., Vargo, T., and Rossier, J., “Beta-endorphin and adrenocorticotropin are secreted concomitantly by pituitary gland,” Science 197 (1977): 1367. Его стимулирование с помощью различных стрессоров: Colt, E., Wardlaw, S., and Frantz, A., “The effect of running on plasma beta-endorphin,” Life Sciences 28 (1981): 1637; Cohen, M., Pickar, D., and Dubois, M., “Stress-induced plasma beta-endorphin immunoreactivity may predict postoperative morphine usage,” Psychiatry Research 6 (1982): 7; Katz, E., Sharp, B., and Kellermann, J., “Beta-endorphin immunoreactivity and acute behavioral distress in children with leukemia,” Journal of Nervous and Mental Disease 170 (1982): 72; Jungkunz, G., Engel, R., and King, U., “Endogenous opiates increase pain tolerance after stress in humans,” Psychiatry Research 8 (1983): 13. Эффективность опиоидов на коже и внутренних органах: Stein, C., Schafer, M., Machwelska, H., “Attacking pain at its source: new perspectives on opioids,” Nature Medicine 9 (2003): 1003. Неопиоидное обезболивание во время стресса: Mogil, J., Sternberg, W., Marek, P., Sadowski, B., Belknap, J., and Liebeskind, J., “The genetics of pain and pain inhibition,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 93 (1996): 3048; Mogil, J., Marek, P., Yirmiya, R., Balian, H., Sadowski, B., Taylor, A., and Liebeskind, J., “Antagonism of the non-opioid component of ethanol-induced analgesia by the NMDA receptor antagonist MK-801,” Brain Research 602 (1993): 126; Nakao, K., Takahashi, M., Kaneto, H., “Implications of ATP-sensitive K+ channels in various stress-induced analgesia in mice,” Japanese Journal of Pharmacology 71 (1996): 269.
253Успокаивающие лекарства, блокирующие болевую гиперчувствительность во время стресса: Price, “Psychological and neural mechanisms,” op. cit.
254Фибромиалгия: Kalb, C., “Taking a new look at pain,” Newsweek, 19 May 2003.
255 Однако просто чтобы усложнить эту гипотезу, глюкокортикоиды не принимают непосредственного участия в процессе стрессогенного обезболивания.
10. Стресс и память
Я уже стар, очень стар. В жизни я повидал всякого, многое уже забыл, но тот день я помню так ярко, будто он был вчера. Мне было 24 года, а может быть, 25. Было холодное весеннее утро. Сырое и серое. Серое небо, серая слякоть, серые люди. Я снова искал работу, снова без особого успеха, мой желудок протестовал против плохого кофе, подаваемого в меблированных комнатах, где я тогда жил, — из этой бурды состояли мой ужин прошлым вечером и утренний завтрак. Я был голоден и подозревал, что уже начинал смотреть голодным взглядом, как какой-нибудь истощенный зверь, роющийся в мусорном баке, и это вряд ли производило хорошее впечатление на возможных работодателей. Как и мой потертый пиджак, последний, который я еще не успел заложить.
Я медленно брел по улице, погруженный в свои мысли, когда из-за угла выбежал какой-то парень, он громко кричал, размахивая руками в воздухе. Я не успел даже поднять голову и взглянуть на него, а он уже орал мне в лицо. Он кричал о какой-то «классике». Я не мог понять, о чем он говорит, а потом он убежал прочь. «Черт возьми, что за псих», — подумал я.
Завернув за угол, я увидел других людей — много людей, прыгавших и кричавших от радости. Двое, мужчина и женщина, подбежали ко мне, — а к тому моменту я уже начал догадываться, что произошло нечто невероятное. Они схватили меня за руки и стали кричать: «Мы победили! Мы победили!! Она возвращается!» Их слова по крайней мере имели больше смысла, чем крики того парня, и я наконец понял, что произошло. Я не мог в это поверить. Я попытался что-то сказать, но в горле стоял ком, и я просто обнял их, как брата и сестру. Мы втроем побежали по улице, где уже собиралась огромная толпа — люди выходили из офисов, выскакивали из машин. Все кричали и смеялись. «Мы победили! Мы победили!» Кто-то сказал, что у одной беременной женщины начались роды, а какой-то старик упал в обморок. Я увидел группу морпехов, один из них подошел к женщине и стал целовать ее, совершенно незнакомую женщину, кто-то начал фотографировать, как они целуются, — потом эта фотография стала знаменитой (рис. 35).
Рис. 35. Это был незабываемый день!
Это было очень давно. Мужчина и женщина, которые заговорили со мной, вероятно, давно умерли, но я до сих пор вижу их лица, помню, как они были одеты, запах лосьона мужчины, вижу, как ветер носит конфетти, которые люди бросали из окон с верхних этажей. Все это я помню очень ярко. Разум — забавная вещь. И я никогда не забуду этот день — день, когда «Кока-Кола» вернула оригинальный рецепт кока-колы.