Journal of Neuroscience 22 (2002): 619. Эта работа подтверждает идею о том, что в гиппокампе взрослого человека происходит активный нейрогенез. Новые нейроны необходимы для некоторых типов научения: Shors et al., “Neurogenesis in the adult,” op. cit. Обзор результатов в этой области одним из главных скептиков см. в Rakic, P., “Neurogenesis in adult primate neocortex: an evaluation of the evidence,” Nature Reviews Neuroscience 3 (2002): 65–71.
273 Другая область поставляет новые нейроны обонятельной системе; по каким-то странным причинам нейроны, отвечающие за обработку запахов, быстро умирают, и их нужно постоянно заменять. Оказывается, что на ранних стадиях беременности происходит настоящий взрыв в производстве новых обонятельных нейронов. Они созревают как раз к моменту родов, и ученые, обнаружившие этот феномен, считают, что эти новые обонятельные нейроны необходимы для импринтинга запаха ребенка (что очень важно для матери у большинства млекопитающих). Что же происходит на ранних стадиях беременности, когда возникают новые обонятельные нейроны? Готов поспорить, что этот процесс имеет некоторое отношение к знаменитой тошноте беременных, отвращению к некоторым продуктам и повышению обонятельной чувствительности. Это не имеет никакого отношения к стрессу, но настолько интересно, что я не мог об этом не упомянуть. Shingo, T., et al., “Pregnancy-stimulated neurogenesis in the adult female forebrain mediated by prolactin,” Science 299 (2003): 117.
274Глюкокортикоиды тормозят усвоение глюкозы и ее перенос в гиппокампе и в нейронах и глии гиппокампа: Kadekaro, M., Masonori, I., and Gross, P., “Local cerebral glucose utilization is increased in acutely adrenalectomized rats,” Neuroendocrinology 47 (1988): 329; Horner, H., Packan, D., and Sapolsky, R., “Glucocorticoids inhibit glucose transport in cultured hippocampal neurons and glia,” Neuroendocrinology 52 (1990): 57; Virgin, C., Ha, T., Packan, D., Tombaugh, G., Yang, S., Horner, H., and Sapolsky, R., “Glucocorticoids inhibit glucose transport and glutamate uptake in hippocampal astrocytes: implications for glucocorticoid neurotoxicity,” Journal of Neurochemistry 57 (1991): 1422. Концепция создания глюкокортикоидами угрозы для нейронов обсуждается в Sapolsky, R., “Stress, glucocorticoids, and damage to the nervous system: the current state of confusion,” Stress 1 (1996): 1. Также см. Sapolsky, R., Stress, the Aging Brain, and the Mechanisms of Neuron Death (Cambridge, Mass.: MIT Press, 1992). Глюкокортикоиды усиливают повреждение гиппокампа вследствие инсульта у крыс: Sapolsky, R., “A mechanism for glucocorticoid toxicity in the hippocampus: increased neuronal vulnerability to metabolic insults,” Journal of Neuroscience 5 (1995): 1227, и нехватки кислорода вследствие остановки сердца: Sapolsky, R., and Pulsinelli, W., “Glucocorticoids potentiate ischemic injury to neurons: therapeutic implications,” Science 229 (1985): 1397, и уязвимость к повреждениям, вызванным амилоидной составляющей болезни Альцгеймера: Behl, C., Lezoualc’h, F., Trapp, T., Widmann, M., Skutella, T., and Holsboer, F., “Glucocorticoids enhance oxidative stress-induced cell death in hippocampal neurons in vitro,” Endocrinology 138 (1997): 101; Goodman, Y., Bruce, A., Cheng, B., and Mattson, M., “Estrogens attenuate and corticosterone exacerbates excitotoxicity, oxidative injury, and amyloid beta-peptide toxicity in hippocampal neurons,” Journal of Neurochemistry 66 (1996): 1836, вызванное gp 120 повреждение нейронов: Brooke, S., Chan, R., Howard, S., and Sapolsky, R., “Endocrine modulation of the neurotoxicity of gp120 implications for AIDS-related dementia complex,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 94 (1997): 9457–62.
275 Я снова и снова подчеркиваю, как важно во время стресса сокращать поставку энергии к тем частям тела, которые не слишком важны при стрессе, и направлять ее к работающим мышцам. В предыдущем разделе в список мест, получающих больше энергии с началом стресса, мы добавили гиппокамп. Кажется, было бы разумно продолжать снабжать его энергией, если стресс оказывается длительным. Почему же поставка глюкозы в гиппокамп в конце концов прекращается? Вероятно, потому, что с течением времени мы начинаем действовать все более автоматически, полагаясь на имплицитную память, управляющую рефлекторными действиями, — прием карате, чтобы обезвредить террориста, или по крайней мере хороший удар ракеткой во время софтбольного матча на корпоративном пикнике, который вас так нервирует. Таким образом, уменьшение поставки глюкозы в самые «утонченные» отделы головного мозга, например в гиппокамп и кору, может быть средством перенаправления энергии к более рефлексивным зонам мозга.
276 В главе 3 мы говорили о том, как стресс может стать косвенной причиной инсульта или остановки сердца. Но для других неврологических проблем — судорожных припадков, черепно-мозговых травм, деменции, вызванной СПИДом, и самое важное, болезни Альцгеймера — нет никаких свидетельств того, что стресс или глюкокортикоиды могут вызывать эти расстройства. Более вероятно, что они ухудшают уже существовавшие ранее заболевания.
277Нейротоксичность глюкокортикоидов: первый отчет о нейротоксичности глюкокортикоидов: из Aus der Muhlen, K., and Ockenfels, H., “Morphologische veranderungen im diencephalon und telenceaphlin nach storngen des regelkreises adenohypophyse-nebennierenrinde III. Ergebnisse beim meerschweinchen nach verabreichung von cortison und hydrocortison,” Z Zellforsch 93 (1969): 126. Первый отчет о гиппокампе как о мишени для глюкокортикоидов: McEwen, B., Weiss, J., and Schwartz, I., “Selective retention of corticosterone by limbic structures in rat brain,” Nature 220 (1968): 911. Глюкокортикоиды и стресс и ускорение уничтожения нейронов гиппокампа: Sapolsky, R., Krey, L., and McEwen, B., “Prolonged glucocorticoid exposure reduces hippocampal neuron number: implications for aging,” Journal of Neuroscience 5 (1985): 1221; Kerr, D., Campbell, L., Applegate, M., Brodish, A., and Landfield, P., “Chronic stress-induced acceleration of electrophysiologic and morphometric biomarkers of hippocampal aging,” Journal of Neuroscience 11 (1991): 1316. Удаление глюкокортикоидов или ослабление их выделения задерживает уничтожение нейронов гиппокампа: Landfield, P., Baskin, R., and Pitler, T., “Brain-aging correlates: retardation by hormonal–pharmacological treatments,” Science 214 (1981): 581; Meaney, M., Aitken, D., Bhatnager, S., van Berkel, C., and Sapolsky, R., “Effect of neonatal handling on age-related impairments associated with the hippocampus,” Science 239 (1988): 766. Стресс и глюкокортикоиды разрушают гиппокамп у обезьян: Uno, H., Tarara, R., Else, J., Suleman, M., and Sapolsky, R., “Hippocampal damage associated with prolonged and fatal stress in primates,” Journal of Neuroscience 9 (1989): 1705; Sapolsky, R., Uno, H., Rebert, C., and Finch, C., “Hippocampal damage associated with prolonged glucocorticoid exposure in primates,” Journal of Neuroscience 10 (1990): 2897; Uno, H., Eisele, S., Sakai, A., Shelton, S., Baker, E., DeJesus, O., and Holden, J., “Neurotoxicity of glucocorticoids in the primate brain,” Hormones and Behavior 28 (1994): 336.
278Атрофия гиппокампа при депрессии: Sheline, Y., Wang, P., Gado, M., Csernansky, J., Vannier, M., “Hippocampal atrophy in recurrent major depression,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 93 (1996): 3908–4003; Sheline, Y., Sanghavi, M., Mintun, M., Gado, M., “Depression duration but not age predicts hippocampal volume loss in medical healthy women with recurrent major depression,” Journal of Neuroscience 19 (1999): 5034–41; Bremner, J., Narayan, M., Anderson, E., Staib, L., Miller, H., Charney, D., “Hippocampal volume reduction in major depression,” American Journal of Psychiatry 157 (2000): 115–27; Sheline, Y., Gado, M., Kraemer, H., “Untreated depression and hippocampal volume loss,” American Journal of Psychiatry 160 (2003): 1516; MacQueen, G., Campbell, S., McEwen, B., Macdonald, K., Amano, S., Joffe, R., Nahmias, C., Young, L., “Course of illness, hippocampal function, and hippocampal volume in major depression,” Proceedings of the National Academy of Sciences, USA 100 (2002): 1387.
279Атрофия гиппокампа при болезни Кушинга: Starkman, M., Gebarski, S., Berent, S., and Schteingart, D., “Hippocampal formation volume, memory dysfunction, and cortisol levels in patients with Cushing’s syndrome,” Biological Psychiatry 32 (1992): 756.
280Атрофия гиппокампа в ПТСР: Bremner, J., Randall, P., Scott, T., Bronen, R., et al., “MRI-based measurement of hippocampal volume in patients with combat-related PTSD,” American Journal of Psychiatry 152 (1995): 973; Gurvits, T., Shenton, M., Hokama, H., Ohta, H., Lasko, N., Gilbertson, M., et al., “Magnetic resonance imaging study of hippocampal volume in chronic, combat-related posttraumatic stress disorder,” Biological Psychiatry 40 (1996): 1091; Bremner, J., Randall, P., Vermetten, E., Staib, L., Bronen, A., et al., “Magnetic resonance imaging-based measurement of hippocampal volume in PTSD related to childhood physical and sexual abuse—a preliminary report,” Biological Psychiatry 41 (1997): 23. Большинство специалистов в этой области считают, что снижение объема гиппокампа при ПТСРносит необратимый характер. Однако недавний отчет показывает, что это может быть и не так: Vermetten, E., Vythilingam, M., Southwick, S.M., Charney, D.S., and Bremner, J.D., “Long-term treatment with paroxetine increases verbal declarative memory and hippocampal volume in posttraumatic stress disorder,” Biological Psychiatry 54 (2003): 693.
281Нарушение суточного ритма и атрофия гиппокампа: Cho, K., “Chronic ‘jet lag’ produces temporal lobe atrophy and spatial cognitive deficits,”