Поэтому из-за проблемы с регулированием обратной связи в поврежденном гиппокампе у пожилых людей возникает повышенный уровень глюкокортикоидов. Почему же в стареющем гиппокампе выходят из строя нейроны? Как уже говорилось в главе 10, под воздействием глюкокортикоидов.
Если вы читали внимательно, то, наверное, заметили нечто коварное в этих результатах. Когда гиппокамп поврежден, крыса вырабатывает больше глюкокортикоидов. А это должно нанести еще больший вред гиппокампу. Что, в свою очередь, должно вызвать еще более интенсивную выработку глюкокортикоидов... Происходит взаимное усугубление и образуется порочный круг дегенерации, который имеет место у многих стареющих крыс. А его потенциальные патологические последствия подробно обсуждались почти на каждой странице этой книги.
Наблюдается ли этот порочный круг дегенерации у людей? Как уже говорилось, уровень глюкокортикоидов сильно повышается у очень пожилых людей. В главе 10 в общих чертах описаны главные доказательства того, что эти гормоны способны оказывать негативное воздействие на гиппокамп человека. Гиппокамп человека и приматов является регулятором отрицательной обратной связи для выработки глюкокортикоидов, поэтому повреждение гиппокампа связано с избытком глюкокортикоидов, так же как у грызунов. Таким образом, уже описанный порочный круг дегенерации существует и у человека, и если человек в прошлом подвергался тяжелым стрессам или принимал синтетические глюкокортикоиды при лечении каких-либо заболеваний, то вероятность прогрессирования некоторых аспектов этого порочного круга увеличивается (рис. 47).319
Значит ли это, что все потеряно и что этот вид дисфункции — неотъемлемая часть старения? Конечно, нет. Двумя параграфами выше я неслучайно написал, что этот порочный круг возникает у «многих» крыс, а не у «всех». Некоторым крысам удается благополучно стареть в том смысле, что у них этого порочного круга не возникает, так же как и у многих людей — их счастливые истории описаны в последней главе этой книги.
Таким образом, еще не совсем ясно, актуальна ли ситуация с «глюкокортикоидной нейротоксичностью» для процесса старения мозга человека. К сожалению, в течение ближайших лет мы вряд ли получим ответ на этот вопрос, поскольку этот предмет трудно изучать применительно к людям. Однако основываясь на наших знаниях об этом процессе у крыс и обезьян, можно сделать вывод, что токсичность глюкокортикоидов является поразительным примером того, как стресс может ускорить старение.
Рис. 47. Джордж Сегэл. «Человек на стуле». Дерево и гипс, 1969
Если выяснится, что это относится также и к нам, это будет тем аспектом нашего старения, который таит в себе особую угрозу. Если мы пострадали в катастрофе, если теряем зрение или слух, если мы так ослаблены сердечной болезнью, что прикованы к постели, для нас становится недоступным многое из того, что наполняет жизнь смыслом. Но когда поврежден мозг, когда исчезает способность вызывать старые воспоминания или создавать новые, нас охватывает страх утратить разум и свою уникальную личность — именно этот вариант старения пугает нас больше всего.320
Думаю, к настоящему времени, осилив 12 глав книги, даже самый терпеливый читатель должен устать от подробного описания разнообразных расстройств, которые может повлечь за собой стресс. Пора перейти ко второй половине книги, в которой рассматриваются управление стрессом, совладание с ним и индивидуальные различия в реакциях на стресс. Пора начать получать хорошие новости.
304 Стареть не так уж плохо. Vaillant, G., Mukamal, K., “Successful aging,” American Journal of Psychiatry 158 (2001): 839. Качество социальных отношений сохраняется: Carstensen, L., Lockenhoff, C., “Aging, emotion, and evolution: the bigger picture,” Annals of the New York Academy of Sciences 1000 (2003): 152. Улучшение когнитивных навыков: Helmuth, L., “The wisdom of the wizened,” Science 299 (2003): 1300. Средний пожилой человек чувствует себя более здоровым, чем средний человек: Vaillant, op. cit. Ощущение счастья с возрастом усиливается: Carstensen, op. cit. Влияние негативных образов: Mather, M., and Carstensen, L., “Aging and attentional biases for emotional faces,” Psychological Sciences 14 (2003): 409; Iadaka, T., Opkada, T., Murata, T., Omori, M., “Age-related differences in the medial temporal lobe responses to emotional faces as revealed by MRI,” Hippocampus 12 (2002): 352–62.
305Реакция на стресс на клеточном уровне в пожилом возрасте: Horan, M., Barton, R., Lithgow, G., “Aging and stress, biology of,” in Fink, ed., Encyclopedia of Stress (San Diego: Academic Press, 2000), vol. 1: 111.
306Подробное обсуждение всех типов сходства функций сердечно-сосудистой системы у молодых и пожилых здоровых людей при отсутствии стресса можно найти в Lakatta, E., “Heart and circulation,” in Schneider, E., and Rowe, J., eds., Handbook of the Biology of Aging, 3d ed. (San Diego: Academic Press, 1990). Снижение максимальной частоты сердцебиений и работоспособности сердца с возрастом: Gerstenblith, G., Lakatta, E., and Weisfeldt, M., “Age changes in myocardial function and exercise response,” Progress in Cardiovascular Disease 19 (1976): 1. Возрастное снижение объема выброса во время физических упражнений: Rodeheffer, R., Gerstenblith, G., Becker, L., Fleg, J., Weisfeldt, M., and Lakatta, E., “Exercise cardiac output is maintained with advancing age in healthy human subjects: cardiac dilatation and increased stroke volume compensate for diminished heart rate,” Circulation 69 (1984): 203. Увеличение ригидности сердечной мышцы как функция возраста: Spurgeon, H., Thorne, P., Yin, F., Shock, N., and Weisfeldt, M., “Increased dynamic stiffness of tabeculae carneae from senescent rats,” American Journal of Physiology 232 (1977): H373. Более легкое подавление иммунитета у старых приматов: Ershler, W., Coe, C., and Gravenstein, S., “Aging and immunity in nonhuman primates. I. Effects of age and gender on cellular immune function in rhesus monkeys,” American Journal of Primatology 15 (1988): 181.
307 Проблема здесь не в том, что пожилые люди не в состоянии выработать достаточно адреналина или норадреналина при физической нагрузке. Они вырабатывают их достаточно, на самом деле даже больше, чем молодые люди. Но кровеносные сосуды, включая сосуды сердца, у пожилого организма уже не так энергично реагируют на адреналин и норадреналин.
308Энергетика старого и молодого мозга, влияние возраста на уязвимость церебрального метаболизма к метаболическому стрессору: Benzi, G., Pastoris, O., Vercesi, L., Gorini, A., Viganotti, C., and Villa, R., “Energetic state of aged brain during hypoxia,” Gerontology 33 (1987): 207; Hoffman, W., Pelligrino, D., Miletich, D., and Albrecht, R., “Brain metabolic changes in young versus aged rats during hypoxia,” Stroke 16 (1985): 860. Старение и температура тела — функционирование старых организмов ухудшается под влиянием стресса сильнее, чем молодых. Классические исследования нарушения температурного регулирования в процессе старения можно найти в Shock, N., “Systems integration,” in Finch, C., and Hayflick, L., eds., Handbook of the Biology of Aging, 1st ed. (New York: Van Nostrand, 1977), 200.
309Влияние старения на результаты тестирования умственных способностей: Birren, J., and Schaie, K., Handbook of the Psychology of Aging, 3d ed. (New York: Van Nostrand, 1990). Эта обширная тема анализируется в нескольких главах: Cerella, J. “Aging and information-processing rate”; Kausler, D., “Motivation, human aging and cognitive performance”; Hultsch, D., and Dixson, R., “Learning and memory in aging.” See also Katzman, R., and Terry, R., The Neurology of Aging (Philadelphia: Davis, 1983).
310Повышение концентраций адреналина и норадреналина при выполнении физических упражнений как функция возраста: Fleg, J., Tzankoff, S., and Lakatta, E., “Age-related augmentation of plasma catecholamines during dynamic exercise in healthy males,” Journal of Applied Physiology 59 (1985): 1033. Снижение сердечно-сосудистой чувствительности к адреналину и норадреналину по мере старения: Lakatta, E., “Catecholamines and cardiovascular function in aging,” Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 16 (1987): 877. Более медленное восстановление адреналина и норадреналина по окончании стресса: McCarty, R., “Age-related alterations in sympathetic-adrenal medullary responses to stress,” Gerontology 32 (1986): 172. Более медленное восстановление глюкокортикоидов по окончании стресса: Sapolsky, R., Krey, L., and McEwen, B., “The adrenocortical stressresponse in the aged male rat: impairment of recovery from stress,” Experimental Gerontology 18 (1983): 55; Ida, Y., Tanaka, M., and Tsuda, A., “Recovery of stressinduced increases in noradrenaline turnover is delayed in specific brain regions of old rats,” Life Sciences 34 (1984): 2357. Задержка восстановления глюкокортикоидов может ускорить развитие опухоли: Sapolsky, R., and Donnelly, T., “Vulnerability to stress-induced tumor growth increases with age in the rat: role of glucocorticoid hypersecretion,” Endocrinology 117 (1985): 662. Уровни адреналина и норадреналина в состоянии покоя с возрастом повышаются: анализируется в Fleg, J., Tzankoff, S., and Lakatta, E., “Age-related augmentation of plasma catecholamines during dynamic exercise in healthy males,” Journal of Applied Physiology 59 (1985): 1033; also Rowe, J., and Troen, B., “Sympathetic nervous system and aging in man,” Endocrine Reviews 1 (1980): 167; Sapolsky, R., “Do glucocorticoid concentrations rise with age in the rat?” Neurobiology of Aging 13 (1991): 171. У пожилого человека — анализируется в Sapolsky, R., “The adrenocortical axis,” in Schneider, E., and Rowe, J., eds., Handbook of the Biology of Aging, 3d ed. (New York: Academic Press, 1990). У дикого бабуина: Sapolsky, R., and Altmann, J., “Incidences of hypercortisolism and dexamethasone resistance increase with age among wild baboons,”