с ожирением и малым объемом мышц. Лоос хотела узнать, какие участки ДНК имеют отношение к ожирению, а не просто к большому весу. Так что ее команда занялась анализом генетических данных 36 626 человек, чтобы увидеть, какие гены ассоциируются с телесным жиром.
Из этого исследования Лоос поняла, что ожирение в значительной степени связано с вариациями гена FTO и гена IRS1. На тот момент уже было понятно, что мутации FTO связаны с лишним весом, поскольку она, например, вынуждала детей есть более жирную пищу. Но связь IRS1 с жиром выглядела чем-то принципиально новым. Лоос, работавшая вместе с Туомасом Кильпеляйненом и другими учеными из ее команды, быстро перенесла интерес на IRS1. Проанализировав все данные, они смогли открыть тайну. Вариация гена IRS1 приводила к уменьшению количества жира у мужчин. Поначалу наличие мутации этого гена выглядело как большая удача. Но изучая данные дальше, Лоос увидела, что, хотя у мужчин с таким вариантом было очевидно меньше жира в руках, ногах и на торсе, у них имелось больше триглицеридов и меньше хорошего холестерина в крови, а также повышенная резистентность к инсулину — все признаки расстройства здоровья. Как такое возможно? Они стройнее мужчин с обычным геном, а стройность должна вести к лучшему здоровью, а вовсе не к худшему. Еще необычнее выглядело то, что мутация, судя по всему, никак не влияла на женщин.
Лоос и ее сотрудники продолжали работу. Они предположили, что такой странный метаболический профиль был связан с тем, как распределяется жир. После этого начали измерять объемы подкожного и висцерального жира. Удалось обнаружить, что мужчины с одним вариантом IRS1 (назовем его вариант А) имеют меньше подкожного жира, но больше висцерального жира по сравнению с теми, у кого нет отклонения. Другими словами, даже если у них меньше телесного жира в целом, то его распределение нельзя назвать благотворным.
Мужчины с другим вариантом IRS1 (назовем его В) имели больше подкожного жира, но, как описывает Лоос, «Этот вариант, который увеличивает количество жира, ассоциируется со сниженной вероятностью диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний, более низким уровнем триглицеридов, липопротеидов низкой плотности, более высоким липопротеидов высокой плотности и так далее». Мужчины с вариантом В были значительно более жирными, но и более здоровыми.
Почему ген, приводящий к накоплению жира, также защищает ваше здоровье? Лоос тоже хотелось знать.
Постепенно она и ее сотрудники смогли сложить все детали головоломки. IRS1 содержит код для белка, который участвует в создании чувствительности клеток к инсулину. Лоос выяснила, что IRS1 варианта А ассоциируется с более низким уровнем выработки этого белка в подкожном и висцеральном жире. Поэтому клетки там не столь чувствительны к инсулину и не накапливают внутри глюкозу и жир. У мужчин это встречается много чаще, чем у женщин.
Кроме того, IRS1 вариант А подавляет адипонектин, который обеспечивает разрастание жировой ткани. Мужчины с уровнем адипонектина ниже нормального не могут создавать новые жировые клетки и увеличивать объем подкожного жира. Их жир остается в крови, предположительно откладываясь в печени и поджелудочной железе, что приводит к растущей дислипидемии (рост уровня триглицеридов и плохого холестерина, а также снижение уровня хорошего холестерина) и растущей резистентности к инсулину.
С другой стороны, мужчины с IRS1 вариант В имеют больше белка IRS1 и больше адипонектина. Повышенное количество последнего облегчает рост жировой ткани в подкожном слое — то есть делают несколько пухлее. Зато жировые клетки поглощают сахара и жиры и поддерживают их тела в здоровом состоянии. У них меньше в крови триглицеридов и холестерина, ниже уровень инсулина.
Выводы Лоос были важны, поскольку в них описывался новый ген, влияющий на жир. Другие генетические варианты — вроде мутаций в FTO или гене для выработки лептина — связывались с перееданием или типом жировых клеток. Но IRS1 был первым, который влиял непосредственно на создание жировых клеток. Когда мы не создаем новые жировые клетки, чтобы запасать жиры из крови, то становимся сильнее подвержены проблемам со здоровьем. Когда у нас меньше жира, мы выглядим более здоровыми, но на самом деле можем быть на грани развития диабета и других болезней.
Лоос говорит: «Гены, которые увеличивают риск ожирения, могут также защищать вас от диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний и обеспечивать вам оптимальный липидный профиль. Именно их мы называем генами здорового ожирения. Так что те люди, чей вариант гена способствует набору веса, на самом деле накапливают его с пользой. Они запасают жир там, где необходимо. Жир же защищает их печень, мускулы, предотвращает образование висцерального жира. Подобные [хорошие] гены вне сомнения существуют».
Лишь несколько крохотных изменений в нашей ДНК могут привести изменению метаболизма и иному распределению жира, а также повлиять на наше отношение к еде. У некоторых излишек пищи отложится в виде жира, у других он будет циркулировать в крови и скопится в других местах. Будут люди вроде пима, которые с легкостью набирают вес, и другие, кто в состоянии поглотить горы еды и не потолстеть.
Вы можете пройти диагностику, чтобы понять, есть ли у вас вариации в генах, связанных с ожирением. Если они есть, значит ли это, что вы обречены на жизнь в дряблом теле?
Хорошие новости в том, что если у вас нет одной из редких мутаций, которые неизбежно ведут к ожирению (как у Лейлы Малик, чья история описана в главе 2), то ваши гены останутся лишь одним фактором, влияющим на ваш вес. Сколько есть, что есть, как тренироваться — все это в большинстве случаев перевешивает генетические факторы. Но гены, связанные с жиром, вроде FTO, в случае некоторых отклонений делают более сложной задачу удержания веса под контролем.
Лоос объясняет: «Вы можете быть генетически предрасположены к ожирению, но это не значит, что вы обречены страдать ожирением, как думают очень многие. Они рассуждают: „Я ничего не могу с этим сделать, поскольку это в моих генах“. Исследования, проведенные нами, демонстрируют, что вы можете обладать генами, располагающими к ожирению, но если вы физически активны или живете здоровой жизнью, то вы сможете снизить предрасположенность на 30–40 процентов». Исследование Лоос показывает, что упражнения являются ключевым фактором в битве с генами ожирения. Она и ее коллеги собрали информацию о 218 тысячах носителей измененного гена FTO и подсчитали, что у них вероятность ожирения на 23 процента выше, чем у остальных. Однако некоторые из участников исследования регулярно подвергались физическим нагрузкам, что значительно снижало шансы на развитие у них ожирения. Будучи активными, они уменьшали эффект воздействия FTO на 27 процентов. Понятно, что остаются еще более 70 процентов, но упражнения по меньшей мере помогают сделать ожирение не столь тяжелым у тех, кто обречен на сражение с весом.
По словам Лоос, тридцать минут физической активности как минимум пять дней в неделю достаточно для того, чтобы ослабить воздействие FTO. Она говорит: «Это не значит, что нужно развивать бурную деятельность, лишь бы вспотеть», то есть работа в саду, прогулка с собакой или неспешная езда на велосипеде могут сработать.
Если у вас есть генетическая предрасположенность к ожирению, то природа будет работать против вас и вам будет непросто сохранить стройность. Ваши гены — не ваша вина, и тут легко сдаться, но вы вовсе не должны этого делать. Если вы можете выработать достаточный самоконтроль, чтобы заменить калорийную пищу, к которой вас тянет, на менее энергоемкие продукты и тренироваться каждый день, то вы сможете контролировать свою судьбу. Нет сомнений, что для вас согнать лишние фунты будет намного более сложным делом, чем для тех, у кого нет вариаций в соответствующих генах. Как говорит Лоос: «Если вы генетически предрасположены, это будет труднее, но не значит, что невыполнимо».
Глава 8. Я женщина, и у меня есть жир
Марте Грей было двадцать восемь, когда она встретила Тома, с которым они работали в одной химической лаборатории. Марта всегда была несколько занудной и прямолинейной, что в прошлом отпугнуло немало молодых людей. Но Том с его очень замкнутым характером видимо, принял ее личность целиком, словно она предложила ему то, что ему самому не хватало. После шести месяцев, проведенных рядом, они поняли, что являются идеальной комбинацией интроверта и экстраверта. Они обручились, съехались и начали понемногу готовиться к свадьбе.
Марта вовсе не была худышкой, при росте пять футов шесть дюймов[66] она весила на двадцать пять фунтов[67] больше нормы с тринадцати лет. Черные волосы она стригла коротко и носила очки в темной оправе. Марта не питала иллюзий по поводу своей внешности и решила отложить свадьбу на год, чтобы получить время на избавление от лишнего веса. Она хотела выглядеть, как невеста с картинки в журнале.
Марта — единственный ребенком в семье, и родители баловали ее девчачьими вещицами: постельное белье с рюшами, кукольные домики, красивая одежда. Она гордилась тем, что сама держала все в порядке. Когда они с Томом переехали в общую квартиру, она заметила, насколько другим стало все рядом с мужчиной. Том швырял одежду на кровать, оставлял носки повсюду и не заботился о том, чтобы убрать туалетные принадлежности в ванной. У него был устоявшийся ритм жизни: утром он отвечал на электронную почту, работал с 8 часов утра, вечером смотрел телевизор и читал в кровати. Ему также нравилось есть определенным образом — много.
Том ел постоянно и, несмотря на тридцать лет и шесть футов[68] роста, был очень стройным. Он начинал день с двух мисок хлопьев, затем часов в десять перекусывал, потом шел на ланч с коллегами в лаборатории и обычно заказывал сэндвич длиной в фут. Перерыв на кофе делал около трех пополудни, а на ужин уничтожал большую тарелку пасты или мяса с картошкой. А прямо перед сном он добавлял к этому большую порцию мороженого. Том бегал время от времени, но без фанатизма. Для Марты его редкие упражнения никак не соответствовали тому, сколько он мог съесть, не набрав ни унции.