1. Блейхер В. М., Крук И. В. Толковый словарь психиатрических терминов. Р.-н.-Д.: Феникс, 1996.
2. Международная классификация болезней (10-й пересмотр).
3. Гиляровский В. А. Психиатрия: руководство для врачей и студентов. М.: Государственное издательство медицинской литературы, 1954.
4. Морозов Г. В., Шумский Н. Г. Введение в клиническую психиатрию. Нижний Новгород: издательство Нижегородской государственной медицинской академии, 1998.
5. Случевский И. Ф. Психиатрия. М.: МЕДГИЗ, 1957.
6. Жариков Н. М., Тюльпин Ю. Г. Психиатрия. М.: Медицина, 2002.
7. Кербиков О. В., Коркина М. В., Наджаров Р. А., Снежневский А. В. Психиатрия. М.: Медицина, 1968.
8. Жмуров В. А. Общая психопатология. Иркутск: Издательство Иркутского университета, 1986.
9. Тиганов А. С., Снежневский А. В., Орловская Д. Д. и др. Руководство по психиатрии. М.: Медицина, 1999.
10. Беккер И. М. Школа молодого психиатра, М.: Бином, 2011.
11. Носачев Г. Н., Баранов В. С., Романов Д. В. Семиотика психических заболеваний (общая психопатология). Самара: Офорт, 2010.
12. Каннабих Ю. В. История психиатрии. М.: АСТ; Мн.: Харвест, 2002.
13. Ушаков Г. К. Пограничные нервно-психические расстройства / 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1987.
14. Ясперс К. Общая психопатология. М: Практика, 1997.
15. Крепелин, Эмиль. Введение в психиатрическую клинику. М.: Бином, 2009.
16. Кандинский В. Х. О псевдогаллюцинациях. М.: Медицинская книга, 2007.
17. Бобров А. Е. Азартное расстройство. М.: Медпрактика-М, 2008.
18. Шизофрения. Изучение спектра психозов / Под ред. Р. Дж. Энсилла, С. Холидея, Дж. Хигенботтэма. М.: Медицина, 2001.
19. Клинические разборы в психиатрической практике / Под ред. проф. А. Гофмана. М.: Медпресс, 2009.
20. Клименко Т. В. Судебная психиатрия. М.: Юрайт, 2012.
21. Горинов В. В., Дмитриева Т. Б., Печерникова Т. П., Шостакович Б. В. Судебная психиатрия: Учебник. М.: Зерцало, 1997.
22. Крафт-Эбинг, Рихард. О здоровых и больных нервах. М.: Издатель А. Ю. Заславский, 2009.
Волшебный чемоданчик
Хлеб психиатрии. Аминазин
История научных открытий богата на случайные находки. Одни только поиски философского камня сколько всего дали. Да и флогистон тоже не подкачал. Будут искать какой-нибудь хрендостаниум (с) — опять что-нибудь найдут. Примерно так же было и с аминазином.
Никто не планировал открывать первый в мире нейролептик. Не то чтобы лень было — просто не знали, в какую сторону искать. Чем лечили до аминазина, я описывал, делая экскурс в историю психиатрии. А в 1950 году, пытаясь синтезировать новый мощный антигистаминный препарат, получили белый кристаллический порошок, который темнел, полежав некоторое время на свету. Первым его опробовали анестезиологи. Нет, никто этот порошок через соломинку носом не вдыхал — просто попробовали давать во время наркоза вместе с основным препаратом для потенцирования эффекта. Вполне, к слову, удачно.
А в 1952 году американский психиатр Фрэнк Айд решил попробовать хлорпромазин (это его международное непатентованное название) как успокоительное для постояльцев психиатрической больницы. А то все бром, литий да барбитураты… И так удивился хорошему эффекту, что стал активно рекомендовать коллегам: мол, вы попробуйте! Не сами, не сами… И с 1953 года в психиатрии началась новая эра. Эра нейролептиков.
Именно с этого момента, как любят выражаться старые профессора, из больниц постепенно пропали настоящие психически больные люди. Почему? Да потому, что до появления аминазина многие из пациентов жили там годами, до самой смерти. Особенно те, у кого, скажем, та же шизофрения текла непрерывно. Кто будет держать такого человека дома? Очень немногие из родственников. А тут — лекарство с мощным успокаивающим эффектом. И некоторым (не особо сильным и не особо специфическим, но у других лекарств и того-то не было!) действием на бред и галлюцинации. То есть появилась возможность часть времени лечить пациента амбулаторно, вне больницы. И это был прорыв.
Конечно, препарат не идеальный, каковым его считали поначалу. Да, у него немало побочных эффектов, начиная от нейролептического синдрома и заканчивая фотосенсибилизацией кожи (весь список не буду оглашать, проще поглядеть в справочнике). Да, места уколов аминазина очень болят и порою воспаляются. Да, он летучий, что дает и ингаляционную дозу, полученную персоналом на дежурстве, а процедурными сестрами — в процедурном кабинете. Но долгое время аминазин был, что называется, хлебом психиатрии. Да и сейчас тоже применяется довольно широко. Правда, уже на вспомогательных ролях. Когда именно?
Во-первых, когда пациента в психозе надо успокоить, приглушить яркость симптомов. Успокоить — в данном случае не означает успокоить тревожного невротика. Невротика аминазин просто срубит. Нет, речь идет о совсем ином уровне психомоторного возбуждения. О таком, например, когда психоз в разгаре, пациент буен, мечется, беснуется и может либо кого зашибить, либо сам расшибиться.
Во-вторых, он неплох в небольших дозах, когда надо угомонить не в меру шебутного пожилого человека с деменцией: я уже писал, что транквилизаторы в таком случае часто дают парадоксальный эффект, вплоть до делирия.
В-третьих, аминазин применяют в литических смесях. То есть таких, которыми можно быстро сбить высоченную температуру, за сорок. Обычная «тройчатка» — аминазин-анальгин-димедрол. Или вариации второго и третьего лекарств. Дешево и сердито. Список случаев далеко не полный, но основное я изложил.
Чуть позже, через несколько лет после открытия, аминазин послужил базой для создания новых нейролептиков, более прицельно действующих на отдельные группы симптомов.
Галоперидол, трифтазин, тизерцин
Галоперидол. В ходу с 1957 года. Широко применяется до сих пор. Наиболее избирательно действует на галлюцинации — что на зрительные, что на слуховые, да и на другие их виды тоже. Причем вне зависимости от того, чем эти галлюцинации вызваны: алкогольным делирием, очередным (или первым) обострением шизофрении, галлюцинозом при органическом поражении головного мозга, при деменции ли — неважно. Надо позакрывать окна и позатыкать розетки в потустороннее — галоперидол закроет. Поэтому его можно принять за некий стандарт, эталон в том, что касается действия на галлюцинации.
Кроме того, галоперидолом пользуются, если надо урезонить пациента в маниакальном состоянии. Дзен обретается суровый, но вполне конкретный. Если под рукою больше ничего нет, галоперидолом в больших дозах можно перебивать психомоторное возбуждение. Здесь интересная закономерность: в большой дозе он пришибает, в малой — наоборот, активирует (иногда даже растормаживает, что надо учитывать, подбирая лечение). Галоперидол в микродозах порою применяют для лечения нервных тиков, хореи, синдрома Жиля де ла Туретта, истерических и ипохондрических неврозов.
Стоит, однако, помнить, что препарат довольно жесткий, и из всех других лекарств этого ряда он чаще и сильнее (за исключением трех-четырех представителей) дает нейролептический синдром.
Трифтазин. Он же стелазин. Или трифлуоперазин, если пользоваться международным непатентованным названием. Если галоперидол можно назвать стандартом в борьбе с галлюцинациями, то трифтазин — такой же стандарт в крушении бредовых систем. Да, есть у него и противогаллюцинаторный эффект — но далеко не столь внушительный, как в отношении бреда. Мировая закулиса, гадские соседи, ятские родственники, гомицидно ориентированное правительство и даже ZOG — все сразу становятся белыми и пушистыми. Не путать с незаметным подкрадуном.
На самом деле, конечно же, бред далеко не всегда вот так вот легко уступает свои мировоззренческие позиции, но тем не менее. Более избирательное в этом отношении лекарство в прошлом веке (как звучит, а!) надо было еще поискать.
В малых дозах трифтазин неплохо действует на навязчивые мысли и действия, поэтому его нередко применяют при лечении обсессивно-компульсивного расстройства — но, повторюсь, в небольших дозах. Помните, что капля никотина делает с лошадью? Так вот хомячка она вообще рвет на части! Поскольку нейролептический синдром он тоже может вызывать — пусть несколько реже и слабее, нежели галоперидол, но тоже мало приятного.
Есть у трифтазина и противорвотный эффект. И даже в двадцать раз сильнее, чем у аминазина. Но я что-то не видел ни разу, чтобы его давали тем, кого укачивает в самолете или автомобиле. Даже по четвертинке таблетки.
Тизерцин. Или, как его называют в непатентованном международье, — левомепромазин. Как и аминазин, не обладает особо выдающимся действием ни на бред, ни на галлюцинации. Зато хорошо тормозит. Прямо как стоп-кран для бронепоезда. А заодно и успокаивает. Правда, этот узбагоин не стоит принимать тому, кто просто слегка переволновался, глядючи новости по телевизору. Ибо срубит так, что потом еще несколько дней раскачиваться придется. Нет, эта штука для тех, кто ажитирован не по-детски. Или тревожен, но настолько, что ни один транквилизатор толком не берет. Нет, для панических атак он тоже слишком крупнокалиберный.
Поэтому применяется тизерцин именно при тех психозах, которые здесь и сейчас протекают с хорошим таким психомоторным возбуждением, мощной тревогой и сильным страхом. Кроме того, его можно применять, когда тревога и переживания мешают такому пациенту уснуть. То есть, собственно снотворного эффекта (между прочим, как и у феназепама) у этого лекарства нет, но он здорово облегчит засыпание такому пациенту, снизив тревогу, успокоив и вызвав торможение.
Нейролептический синдром это лекарство дает реже и послабее, чем, скажем, галоперидол или аминазин, но при этом сильнее снижает артериальное давление, что тоже следует учитывать.
Ушедшие в историю
Очередь за теми нейролептиками, которыми мы довольно широко пользовались много лет, но которые, кажется, уже канули в историю: во всяком случае, у нас в России они не прошли перерегистрацию и в последние лет десять — пятнадцать исчезли из арсенала. Но, тем не менее, о них стоит вспомнить.
Мажептил. Он же тиопроперазин. Очень мощный нейролептик. Правда, действие его довольно избирательно. Поэтому в первую очередь мажептил в психиатрии использовали, чтобы лечить пациентов с кататонической формой шизофрении (вне зависимости от того, что на текущий момент преобладает — кататонический ступор или же кататоническое возбуждение), а также пациентов с гебефренной шизофренией. В ряде случаев — доводя дозировку до лошадиной, то есть делая так называемые мажептиловую шоковую терапию. Довольно суровая мера, но достаточно увидеть пациента в кататоническом возбуждении — и вы поймете, что она вполне оправдана. И прежде всего по своему эффекту. Нейролептический синдром мажептил вызывает чаще и сильнее, чем галоперидол.
Триседил. Международное непатентованное название — трифлуперидол. И по химической формуле, и по действию близок к галоперидолу. Но сильнее, причем ощутимо. Использовался в тех случаях, когда галоперидол пасовал перед «голосами» или «видениями» — уж больно громко шептали и слишком явственно виделись. Почему не заменил его полностью? Из-за мощного нейролептического синдрома, который триседил вызывает охотнее и сильнее, чем галоперидол. Кроме галлюцинаций (и, в меньшей степени, бреда) триседил использовался для лечения той же кататонической шизофрении, а также для того, чтобы быстро оборвать маниакальное состояние при МДП либо при шизоаффективном расстройстве.
ИМАП. Он же флушпирилен. Чуть сильнее действует на галлюцинации, чуть слабее на бред, но самое главное — он не тормозит, а, наоборот, активирует. И действует не только на продуктивную (те же галлюцинации и бред), но и, что важно, — на негативную симптоматику. Уменьшая глубину эмоционально-волевого снижения, борясь с апатией (но именно с апатией в рамках дефекта личности, не путать с обычной в нашем понимании апатией!) И этим свойством флушпирилена пользовались, чтобы пациента после стационара, что называется, вернуть к жизни. К прежней активной жизни, с восстановлением утраченных социальных навыков и связей. Что удобно — он относится к препаратам пролонгированного (то есть продленного) срока действия, и его обычно делали раз в неделю (он выпускался в виде инъекций). Нейролептический синдром вызывает примерно с той же частотой и силой, что и галоперидол, поэтому обычно назначался вместе с корректорами (циклодолом).
ОРАП. Он же пимозид. Довольно неплохо действует на параноидный синдром, поэтому часто и успешно применялся для его лечения, когда пациент уже выписан из стационара, но либо симптомы, пусть и ослабленные, еще сохраняются (а паранойя — вещь упорная), либо есть (а она чаще всего имеется) вероятность, что эти симптомы вскоре вернутся. Чем он был удобен — так это тем, что давать таблетку ОРАПа можно было раз в день. Действовал он долго. С утра принял — весь день свободен. Нейролептический синдром вызывает примерно так же часто и несколько более сильный, нежели галоперидол.
Френолон. Международное непатентованное название — метофеназат. Нейролептик, который практически не применялся для лечения собственно психозов, поскольку его действие на бред, галлюцинации, мощное психомоторное возбуждение или маниакальное состояние было довольно слабым. Зато он неплохо работал, если надо было справиться с заторможенностью и апатией у того же шизофреника вне острого психоза. Либо справиться с тревогой и страхом у пациента с застарелым неврозом, когда длительный прием транквилизаторов гарантированно вызовет привыкание к ним. Нейролептический синдром вызывает редко и гораздо слабее, чем галоперидол.
Современные
Неулептил. Он же перициазин. Несмотря на то что это не самый слабый нейролептик, он не крушит бредовых систем, не рубит каналы связи с космосом и не затыкает дыры в потустороннее. Зато неплохо действует как корректор поведения. Уточню: корректор психопатоподобного поведения. Не столь устрашающе, как коррекционные звездюли, но тем не менее. Потому и применяется, если у психопата наступила декомпенсация, или дебильный пациент (дебильный в данном случае не ругательство, а уточнение степени умственной отсталости) решил похулиганить, или имбецил разошелся. Да чем бы оно ни было обусловлено, это психопатоподобное поведение, — неулептил свою работу сделает. Нейролептический синдром вызывает чуть реже и чуть слабее, чем галоперидол, но вызывает.
Сонапакс. Он же тиоридазин (международное непатентованное название). Тоже может применяться как корректор поведения — но более мягкий, чем неулептил. Порою неплохо проявляет себя при лечении истерических неврозов и при декомпенсациях у истероидных психопатов. Так же, как и неулептил, не оказывает сколь-либо заметного действия на галлюцинации или на бред. И, несмотря на некоторое созвучие в названии, не обладает снотворным эффектом, поэтому любители «приторчать» будут разочарованы. Особенно если решат по обыкновению выпить не одну-две таблетки, а листик, чтоб вштырило. Вштырит, но совсем не так, как ожидалось: нейролепсию никто не отменял, и, хотя она заметно слабее, чем у галоперидола или неулептила, на большой дозе она-таки проявит себя.
Тералиджен. Он же алимемазин. Мягкий (ну опять же с чем сравнивать) нейролептик, тоже не обладающий заметным действием на галлюцинации или бред, потому используется не во время обострения, а уже тогда, когда достигнута ремиссия. И в основном не с целью профилактики повторного обострения, а для того, чтобы успокоить или обеспечить сон. В отличие от транквилизаторов, не дает ощущения приятной расслабленности либо легкой эйфории, поэтому риск злоупотребления минимальный, а возможность психологического привыкания вообще отсутствует. Почему им тогда не заменяют транквилизаторы? Да потому, что не во всех случаях тералидженом можно добиться такого же эффекта, как в случае применения транквилизаторов. Тем не менее при неврозах и при декомпенсациях психопатий его используют довольно часто. Нейролепсию он практически не вызывает.
Эглонил. Он же сульпирид. Один из первых так называемых атипичных нейролептиков, который появился в 1968 году. Заметно более мягкий, чем тот же аминазин или галоперидол, редко вызывающий нейролепсию, — но при этом так же заметно слабее действующий на бред и галлюцинации, хотя такое действие (особенно на галлюцинации) все же имеется. Где эглонил действительно неплохо себя показывает — так это в лечении ипохондрических и истерических пациентов, особенно тех, у кого проявления болезни маскируются под неприятные ощущения в теле. В том числе при сенестопатиях. Плюс обеспечивает умеренный успокаивающий эффект. Плюс обладает противорвотным действием. Один из побочных эффектов, который может ограничивать применение эглонила, — это повышение выработки пролактина. Не всегда и не у всех, но тем не менее. Я понимаю, что некоторые дамы мечтают об увеличении размера груди, но использовать для этой цели эглонил — не самое лучшее решение. Он, кстати, применяется не только в психиатрической практике — его любят назначать гастроэнтерологи. Почему? Потому что действует эглонил не только на нервные центры головного мозга, но и на сплетения, которые регулируют работу желудка, кишечника и желчевыводящих путей, — к примеру, на зажелудочное и солнечное. И действует довольно благотворно — во всяком случае, достаточно эффективно, чтобы устранить сбой в работе этих автопилотов.
Азалептин. Он же клозапин. В психиатрии используется с 1971 года. Тоже, как и эглонил, один из первых представителей атипичных нейролептиков — несколько иные точки приложения, заметно меньшая способность вызывать нейролептический синдром (хотя тоже вполне способен), при этом — мощное действие. Но не особо избирательное — то есть ни на бред, ни на галлюцинации прицельно не действует. Зато неплохо успокаивает, унимает сильную тревогу и сильное возбуждение (именно сильно выраженные, в рамках психоза), довольно хорош для того, чтобы унять товарища в маниакальном состоянии, а также имеет мощный снотворный эффект. Повторюсь — тоже в рамках психоза. Здорового человека препарат может выключить из общения на несколько дней! Кстати, именно этими эффектами пользовались героиновые наркоманы, чтобы пережить ломку. У них азалептин вызывал что-то вроде медикаментозного делирия, и несколько дней, проведенных в зомбиподобном состоянии, стирались из памяти, зато очень хорошо запоминались тем, кому приходилось за таким человеком присматривать.
Хлорпротиксен. По химической формуле напоминает аминазин (да-да, те же три шестиугольных колечка с одним ушком и одним хвостиком), но в нем при сборке этого химического конструктора поменяли атом азота на атом углерода — чисто посмотреть, что получится. Получился нейролептик, который действует мягче аминазина, реже вызывает нейролептический синдром, обладает схожим с аминазином (но опять же мягче) эффектом узбагоина. Но самое ценное — он прицельно действует на галлюцинации. Слабее, чем галоперидол, но за счет своей (относительной, конечно) мягкости и сочетания с успокаивающим эффектом хорошо идет пожилым людям с галлюцинациями, при белой горячке, а также при органических галлюцинозах, когда галоперидол слишком сильно проявляет свои побочные действия, либо вовсе парадоксальный эффект — усиление галлюцинаций на нарастании дозы. Иногда (и в небольших, буквально микродозах) применяется при истерических и ипохондрических неврозах.
Флюанксол. Он же флупентиксол. По спектру действия схож с трифтазином — то есть призван сокрушать бредовые системы, урезонивать параноиков и всячески отгонять дурные мысли. На галлюцинации он действует заметно слабее. Кроме лечения бредовых и параноидных состояний, флюанксол дает неплохой эффект при лечении обсессивно-компульсивных расстройств — с навязчивыми мысями, действиями, фобиями и ритуалами (я не имею в виду маниакальное стремление кого-нибудь ритуально заколбасить, хотя и тут флюанксол мог бы отчасти помочь). Практически не обладает снотворным и тормозящим эффектом. Нейролептический синдром вызывать может, но заметно реже и слабее, чем трифтазин и уж тем более галоперидол.
Клопиксол. Он же, если выразиться международно и непатентованно, — зуклопентиксол. По спектру действия похож на галоперидол: столь же активно глушит голоса, выключает видения, рубит связи с космосом и деактивирует пентаграммы вызова потусторонних сущностей. Ах да, от экстрасенсорных способностей тоже успешно излечивает. В ряде случаев более эффективен, нежели галоперидол. Правда, нейролептический синдром вызвать может — чуть реже и чуть слабее, чем галоперидол, но ощутимый.
Атипичные
Когда я начал рассказывать про нейролептики, кое-кто, вероятно, внутренне возопил: мол, что это вы нам про старье бояном рассыпаетесь! Дескать, весь сумасшедший цивилизованный мир давно уже кушает атипичные препараты, дающие на любое сползание крыши асимметричный кровельный ответ! Поясню. Во-первых, если уж рассказывать — то о всех нейролептиках. А то картина получится неполной, а какое же университетское образование без полной картины? Правильно, никакое.
Во-вторых, сумасшедший цивилизованный мир, дружно кушающий атипичные нейролептики, — это голубая мечта фармкомпаний, которые эти лекарства производят. Но реальность выглядит несколько разнообразнее, и на том же пресловутом Западе в ходу не только атипика, но и вполне себе классика. Почему? А это уже в-третьих.
В-третьих, атипичные нейролептики тоже (вот ведь неожиданность!) имеют свои побочные эффекты. Они тоже, хоть и в меньшей степени, способны вызывать нейролептический синдром (а ведь не в последнюю, если не в первую очередь из-за него их стали разрабатывать). И на обмен веществ влияют порою сильнее, чем типичные. И при этом не всегда их действие на галлюцинации, бред и прочие симптомы психоза бывает сильнее, чем у классических нейролептиков. Кроме того, стоит учесть, что есть еще индивидуальная чувствительность и индивидуальная непереносимость лекарств — и станет понятно, почему классику еще не отлили в граните и не задвинули куда-нибудь подальше в запасники медицинских музеев.
Но довольно отступлений, перейдем к самим атипикам. Строго говоря, первыми их представителями были азалептин и эглонил. О них я уже успел рассказать, теперь очередь за более новыми, которые сейчас массово используются.
Рисперидон. Он же рисполепт, риссет, торендо, рисполюкс… ой, все фирменные названия и не перечесть. Впервые появился (точнее, был одобрен всякими комиссиями и ассоциациями) в 1993 году, и настали золотые деньки для компании Янссен, которая и начала его выпускать.
Основной спектр действия рисперидона — это галлюцинации и бред. Либо и то и другое, когда оно идет в комплекте параноидного (галлюцинаторно-параноидного) синдрома. Здесь стоит отметить, что на галлюцинации и на бред вторичный (тот, который родился под действием галлюцинаций: что вижу-слышу — о том и брежу) рисперидон действует сильнее, чем на собственно бред. Тот, который первичный, который кристаллизовался у того же, к примеру, паранояльного пациента сам по себе, без галлюцинаторных рюшечек, и оными не сопровождается. Кроме того, можно использовать рисперидон, чтобы унять, пригасить маниакальный аффект, — но тоже не всегда силы нейролептика на это хватает. Есть у рисперидона и мягкий успокаивающий эффект — но ахтунг! Это не повод совать его любому, у кого вдруг развилась тревога или беспокойство — мол, он, в отличие от транквилизаторов, привыкания не дает. Рисперидон не для этого применяется!
Да, рисперидон дает заметно менее выраженный нейролептический синдром и заметно реже его вызывает, чем, к примеру, галоперидол. Но тоже может вызвать. За счет того, что препарат в этом отношении мягче, его можно назначить и в дозе побольше, и тем, кто к нейролептикам более чувствителен: к примеру, пациентам, чей психоз был обусловлен органическим поражением головного мозга, или же пожилым людям с галлюцинациями и бредом. А уж пациентам с шизофренией, как говорится, сам бог велел. Другое дело, повторюсь, что не всегда эффект от него ожидаемо хорош. Часто — но не всегда.
Кроме того, именно рисперидон чаще, чем другие атипичные нейролептики (тут по частоте с ним может сравниться разве что амисульприд), повышает уровень в крови такого гормона, как пролактин. А это — набор массы тела, вплоть до ожирения, это сбой менструального цикла, вплоть до исчезновения месячных (не навсегда, но все равно неприятно) у женщин, гинекомастия и снижение потенции у мужчин, и, что наиболее неприятно, — это (иногда, но тем не менее) риск развития сахарного диабета второго типа. Ну и другие прелести повышения уровня пролактина в крови. И это не считая других, более редких, но возможных побочных эффектов, а также аллергии.
Тем не менее препарат неплох. И это причина, по которой он стал одним из основных, что назначают в первую очередь при манифесте или очередном обострении шизофрении. Да и при многих других психозах тоже. Основным, но, повторюсь, не единственным.
Палперидон. Или инвега, если брать его фирменное название (дженериков пока не выпустили). По химической формуле очень похож на рисперидон. Просто от рисперидона откусили один гидроксильный хвостик — и вот вам новый препарат. Сильно напоминает свой прообраз в том, что касается действия на параноидную симптоматику, но, с одной стороны, более активно ее ломающий, а с другой стороны — более нежный к организму в целом. То есть нейролептический синдром он вызывает чуть реже, сонливость и головокружение — чуть меньше, а успокаивающий, седативный эффект у него несколько сильнее, чем у рисперидона. Правда, прибавку веса и увеличение уровня пролактина в крови со всеми вытекающими последствиями он вызывает так же, как и рисперидон, но тут уж ничего не поделаешь. Плюс еще одно из преимуществ: для того, чтобы переработать этот препарат, не нужно активное участие печени в процессе (его уже частично обработали на этапе производства), поэтому палперидон можно назначать тем, у кого с этим проблемы. Либо с меньшими опасениями назначать его вместе с теми препаратами, которые для своей переработки этого активного участия печени требуют. И кстати, помимо обычной формы выпуска (то есть таблеток), лекарство выпускают в виде палперидона пальмитата (или ксеплиона), который делают внутримышечно один раз в месяц.
Оланзапин. Он же зипрекса, эголанза, заласта, парнасан — в общем, как его дженерики только не обозвали! Отличие его от рисперидона в том, что если первый предпочитает действовать в первую очередь на галлюцинации, а во вторую — уже на бред, то здесь все как раз наоборот. Любимая мишень оланзапина — это как раз бредовые конструкции. И потому всякие теории заговора, железобетонную убежденность в злых происках соседей, тотальном контроле ЗОГ и прочие занятные построения больного разума он крушит с увлеченностью маниакального бульдозера. Кроме того, неплохо он действует на явления моторного и идеаторного автоматизма — то есть на такие, когда пациенту кажется, будто его мыслями и действиями кто-то управляет либо его мысли открыты всем окружающим.
Кстати, с маниакальным состоянием оланзапин тоже неплохо справляется — видимо, из-за своей способности унимать скачку идей и отправившееся вразнос мышление, а также подрывать мнение о собственной офигительности; на само настроение (в случае мании — лучезарное) он напрямую не влияет.
Кроме того, оланзапин несколько уменьшает проявления так называемой негативной симптоматики при шизофрении. Этим же качеством, хоть и в несколько меньшей степени, обладает рисперидон. Может применяться в микродозах при обсессивно-компульсивном расстройстве.
Все это, вкупе с достаточно неплохой переносимостью, делают препарат довольно привлекательным при лечении — особенно в самом начале, когда болезнь только манифестирует. Опять же нейролептический синдром оланзапин взывает редко — даже реже, чем рисперидон. Но… Побочные эффекты он все же имеет. И один из наиболее частых и неприятных — это набор веса. Особенно при приеме препарата в высоких дозировках. Реже (и реже, чем рисперидон) он вызывает увеличение уровня пролактина в крови (и связанные с ним гинекомастию у мужчин, увеличение молочной железы и выделения из нее у женщин и прочие неприятные последствия). Риск возникновения сахарного диабета также присутствует, но опять же реже, чем у рисперидона.
Амисульприд. Он же солиан, он же лимипранил. В отличие оланзапина, сильнее действует на галлюцинации, чем на бред. Хотя параноидную (то есть ту, где и галлюцинации, и бред взаимосвязаны и сочетаются) симптоматику крушит тоже неплохо. В плане действия на галлюцинации превосходит и рисперидон, а в ряде случаев эффективнее галоперидола, который, как я говорил, десятилетиями был эталоном в этом отношении.
Еще одна сфера его влияния — негативная симптоматика, эмоционально-волевой дефект. Прежде всего — у пациентов с шизофренией. Поэтому солиан нередко дают в тех случаях, когда бреда и галлюцинаций вроде бы мало или практически нет, зато эмоционально-волевой дефект успел развиться и определяет львиную долю картины заболевания.
Иногда применяют солиан и при тяжелых депрессиях — в сочетании с антидепрессантами, естественно. Именно из-за его способности расшевелить эмоционально-волевую сферу и подействовать на идеи собственной ничтожности и бессмысленности влачить столь жалкое существование. Нашел он применение и при обсессивно-компульсивном расстройстве — правда, в микродозах, как и оланзапин.
Из побочных эффектов — нейролептический синдром, который амисульприд вызывает реже, чем галоперидол, но столь же часто, если не чаще, если сравнивать с рисперидоном. Уровень пролактина в крови солиан тоже может повысить, и это случается чаще, чем в случае применения рисперидона, и эффект этот держится все то время, пока идет его прием.
Кветиапин. Он же сероквель, кетилепт, квентиакс, нанторид, лаквель — да много еще как называется, каждая фирма старалась по-своему его обозвать. Основная точка его приложения — бредовые идеи и параноидный синдром. В этом отношении кветиапин может несколько уступать оланзапину — из него получается чуть более вежливый и деликатный в отношении бредовых конструкций бульдозер, но есть у него и пара особенностей, из-за которых в ряде случаев именно кветиапин предпочитают использовать.
Да, он так же, как и оланзапин, довольно редко и значительно слабее классических нейролептиков вызывает нейролептический синдром. Да, он реже и слабее, чем рисперидон, вызывает заторможенность и сонливость — хотя порою может и так себя показать. Но есть ещё один важный момент: кветиапин, в отличие от оланзапина и рисперидона, гораздо реже может вызвать повышение уровня пролактина в крови и гораздо реже вызывает увеличение массы тела — иными словами, на нем реже полнеют.
И еще одна особенность: лучше, чем на собственно бредовую или параноидную, кветиапин действует на депрессивно-бредовую и депрессивно-параноидную симптоматику. То есть на сочетание бреда, порой вкупе с псевдогаллюцинациями, — и депрессивного фона настроения. Иногда, правда (редко, но случаи были), может «выбить» человека в противоположную — маниакальную или гипоманиакальную фазу, и это стоит учитывать. А в целом эта особенность позволяет им пользоваться при лечении не только шизофрении, но и биполярного аффективного расстройства (МДП, как раньше его называли), особенно в депрессивную фазу, когда к собственно депрессии присоединяется вторично бред виновности, самоуничижения, никчемности и прочей червеподобности. Просто в этом случае (когда депрессивно-бредовый синдром развился при МДП) кветиапин назначают не один, а в сочетании с антидепрессантом. И в принципе его же можно продолжить потом, когда обострение прошло, но намечается переход в маниакальную фазу, — но при этом придется сочетать кветиапин уже не с антидепрессантами, а с нормотимиками (о них рассказ еще впереди). И еще одна особенность, которая отмечается и у кветиапина, и у ряда других нейролептиков, — это его способность уменьшать глубину эмоционально-волевого снижения или дефекта у шизофреников. Очень важная, надо заметить, особенность.
Арипипразол. Он же абилифай, зилаксера, амдоал. Возможно, он не так сильно действует на галлюцинации, как солиан и рисперидон, и не столь рьяно противостоит бреду, как оланапин и серковель. Возможно. Но он и побочных эффектов дает заметно меньше, чем прочие атипичные (и уж тем более — классические) нейролептики. То есть гораздо реже при его приеме возникает нейролептический синдром, гораздо реже можно ожидать осложнений со стороны сердца, со стороны эндокринной системы (то есть пролактин, к примеру, он гораздо реже повышает и сахарный диабет очень редко вызывает), он крайне редко влияет на увеличение массы тела. И поэтому арипипразол довольно неплохо использовать как лекарство для длительного поддерживающего лечения — при той же шизофрении или биполярном аффективном расстройстве, к примеру. А также его с меньшей опаской можно применять, если психоз развился у подростка в возрасте от тринадцати лет. Или у пациента с сахарным диабетом. Или у пациента с проблемами со стороны сердца. В принципе, в ряде случаев его же можно использовать и для лечения развившегося обострения, а не только для его профилактики.
Пролонгированные формы нейролептиков
Осталось закрыть тему нейролептиков, рассказав об особенной форме их выпуска — пролонгированной. То есть такой, когда один раз укололся — и несколько недель свободен. В том смысле, что таблетки можешь не пить: лекарство будет медленно высвобождаться из созданного депо и делать свою работу. Особенно удобна такая форма выпуска для лечения тех пациентов, которые забывают принять таблетки по расписанию или же намеренно скармливают их большому белому санфаянсовому другу. Основное назначение пролонгов — поддерживающее лечение, когда пациент уже выписан из стационара, но, поскольку риск повторного обострения в дальнейшем никуда не делся, не хотелось бы, чтобы он снова туда попадал.
Галоперидола деканоат. Как видно из названия, это аналог галоперидола — точнее, его производное. И применяется, соответственно, в тех же случаях, что и галоперидол в таблетках или каплях. Просто в среднем раз в месяц. Или раз в три недели. Или раз в две: зависит от того, какую среднюю дозу лекарства надо постоянно держать в крови. Дело в том, что здесь все довольно индивидуально: кому-то и раза в месяц достаточно, а кому-то и раз в неделю дает всего лишь более-менее приемлемый эффект.
Флуфеназин-депо. Он же модитен-депо. Другого аналога — лиородин-депо — давно не видно в аптеках. По принципу действия — аналогичен трифлуоперазину. То есть действует преимущественно на бред, и только во вторую очередь на галлюцинации. Применяется так же, как и галоперидола деканоат, — либо раз в месяц, либо чаще, индивидуально и по состоянию.
Из пролонгированных форм зуклопентиксола (с тем же основным эффектом и точками приложения) есть две.
Клопиксол-акуфаз. Инъекции делаются раз в два-три дня. Часто? Ну да, довольно часто. Но и цель у них иная, чем у пролонга: не поддерживающее, а основное лечение при наступившем обострении. То есть когда надо быстро достичь нужной концентрации лекарства в крови, чтобы унять обострение. Как только цель достигнута — можно переходить к назначению второго препарата (естественно, при условии, что зуклопентиксол этому конкретному пациенту подходит).
Клопиксол депо. Так же, как и зуклопентиксол, действует преимущественно на галлюцинаторную, и лишь во вторую очередь и в меньшей степени — на бредовую симптоматику. В среднем инъекции делаются раз в месяц. Иногда (как и в случае с галоперидола деканоатом, и модитен-депо) — чаще, если есть необходимость.
Флюанксол-депо. По точкам приложения аналогичен флупентиксолу, то есть в большей степени действует на бред. Делается раз в месяц. Или чаще, если необходимо.
Из новых, атипичных нейролептиков в пролонгированной форме пока в ходу два: палперидона пальмитат (он же ксеплион, о котором я уже упомянул, когда рассказывал про палперидон) и рисполепт конста.
Рисполепт конста. Основа — рисперидон. С тем же спектром и показаниями к применению и, соответственно, с тем же набором побочных эффектов. В отличие от тех пролонгов, о которых уже шла речь, инъекции рисполепта конста делаются раз в две недели. Реже не имеет смысла, поскольку тогда нужная концентрация лекарства в организме не будет сохраняться.