С. 329. Проблема гендерных различий в контроле и развитии вредных зависимостей в традиционных обществах: Loewenthal, K., Goldblatt, V., “Gender and depression in Anglo-Jewry,” Psychological Medicine 25 (1995): 1051. Я обнаружил, что исследование несколько сбивает меня с толку или по крайней мере не соответствует моим ожиданиям. Первоначально казалось, что эта статья проверяет идею о том, что гендерные различия были артефактом мужчин, которые чаще, чем женщины, маскировали свою депрессию пьянством и другими формами вредных зависимостей (т. е. испытывающий депрессию алкоголик чаще квалифицируется как алкоголик, чем как страдающий депрессией). Так, авторы обследовали группу ортодоксальных евреев, среди которых показатели алкоголизма и наркозависимости были очень низкими. Если в населении в целом мужчины имеют показатель депрессии X, а женщины 2X, то можно ожидать, что показатель депрессии у этих ортодоксальных мужчин и женщин будет 2X (другими словами, в населении в целом мужчины имеют показатели депрессии 2X, но лишь половина этих случаев классифицируется как злоупотребление алкоголем и наркотиками). В статье не приводится эквивалентных показателей депрессии у мужчин и женщин среди ортодоксальных евреев в сравнении с населением в целом. Однако вместо того, чтобы каждый в группе в целом имел показатель 2X, каждый, вероятно, имел показатель X. Таким образом, не отсутствие алкоголизма указывало более высокий показатель депрессии у мужчин. Скорее это было связано с тем, что ортодоксальное учение снижало показатель депрессии у женщин до более низких уровней, наблюдаемых у мужчин. Авторы предполагают, что это происходило благодаря уважаемой и социально значимой роли женщины у ортодоксальных евреев. Как человек, который сам вырос в подобном сообществе, я несколько скептически отношусь к подобной интерпретации, но не могу предложить лучшей.
С. 330. Эстроген и прогестерон воздействуют на мозг и, как показывают примеры этого, эстроген изменяет электрическую возбудимость мозга (Teyler, T., Vardaris, R., Lewis, D., and Rawitch, A., “Gonadal steroids: effects on excitability of hippocampal pyramidal cells,” Science 209 [1980]: 1017) и многих рецепторов некоторых важных нейротрансмиттеров (Schumacher, M., “Rapid membrane effects of steroid hormones: an emerging concept in neuroendocrinology,” Trends in Neurosciences 13 [1990]: 359; см. также Weiland, N., “Sex steroids alter N-methyl-D-aspartate receptor binding in the hippocampus,” Society for Neuroscience Abstracts 16 [1990]: 959), а также число мест контакта на дендритах («дендритных шипиков»), которые формируют синапсы с окончаниями аксонов.
Последнее наблюдение особенно интересно, так как было показано, что число дендритных шипиков варьируется в разных частях мозга крыс в зависимости от репродуктивного цикла самки (Woolley, C., Gould, E., Frankfurt, M., and McEwen, B. , “Naturally occurring fluctuation in dendritic spine density on adult hippocampal pyramidal neurons,” Journal of Neuroscience 10 [1990]: 4035; Young, E., Korszun, A., “Psychoneuroendocrinology of depression: Hypothalamic-pituitary-gonadal axis,” Psychiatric Clinics of North America 21 [1999]: 309). Прогестерон также оказывает влияние, поскольку один из продуктов его расщепления (метаболиты) может прикрепляться к одному из главных типов нейротрансмиттерного рецептора мозга и изменять его функционирование: Majewska, M., Harrison, N., Schwartz, R., Barker, J., and Paul, S., “Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor,” Science 232 (1986): 1004. Это особенно интересно по двум причинам. Во-первых, тот факт, что главным агентом здесь является не прогестерон, а его метаболит (называемый 3-альфа-гидрокси-5-альфа-дигидропрогестероном), означает, что нужно отслеживать не только сколько прогестерона имеется, но и какая его часть преобразуется в метаболит. Особенно интересно с точки зрения менструального цикла, прогестерона, настроения и депрессии то, что эти метаболиты прогестерона прикрепляются к тому же рецепторному комплексу, который прикрепляет бензодиазепиновые транквилизаторы (подобные тем, которые продвигаются на рынок под названиями «Валиум» и «Либриум»), а также барбитуратные обезболивающие. Более того, в надлежащих дозах эти метаболиты прогестерона сами могут действовать как анестезирующие средства (такие «стероидные обезболивающие» использовались даже во время операций на людях). Никто еще не осознал до конца функциональную важность этого, но все полагают, что здесь происходит что-то очень интересное.
Наконец, о том, каким образом эстроген и прогестерон могут изменять действие лекарств-антидепрессантов в мозге, см. Wilson, M., Dwuyer, K., and Roy, E., “Direct effects of ovarian hormones on antidepressant binding sites,” Brain Research Bulletin 22 (1989) : 181. О том, что женщины расщепляют антидепрессанты в крови медленнее, чем мужчины, и поэтому больше этих лекарств поступает в мозг, сообщается в Biegon, A., and Samuel, D., “The in vivo distribution of an antidepressant drug (DMI) in male and female rats,” Psychopharmacology 65 (1979): 259. Обсуждение того, как люди с разным этническим происхождением различаются по своей чувствительности к различным психотропным препаратам, см. Holden, C., “New center to study therapies and ethnicity,” Science 251 (1991): 748.
С. 330. Широкое рассмотрение связей между стрессом и депрессией см. в Gold, P., Goodwin, F., and Chrousos, G., “Clinical and biochemical manifestations of depression: relation to the neurobiology of stress,” New England Journal of Medicine 319 (1988): 348 (описывается модель, подобная той, которая предлагалась в этой главе, — модель генетического дефекта при депрессии как неспособность стресса стимулировать тирозин гидроксилазу); Zis, A., and Goodwin, F., “Major affective disorders as a recurrent illness: a critical review,” Archives of General Psychiatry 36 (1979): 385; Anisman, H., and Zacharko, R., “Depression: the predisposing influence of stress,” Behavioral and Brain Science 5 (1982): 89; Turner, R., and Beiser, M., “Major depression and depressive symptomatology among the physically disabled: assessing the role of chronic stress,” Journal of Nervous and Mental Disease 178 (1990): 343. Возникновение стресса у страдающих депрессией: Roberts, J., Ciesla, J., “Stress generation in the context of depressive disorders,” in Fink, G., ed., Encyclopedia of Stress, vol. 3, 512.
Основные стрессоры, предшествующие первой глубокой депрессии: Brown, G., Harris, T., Social Origins of Depression (New York: Free Press, 1978); Brown, G., Harris, T., Hepworth, C., “Loss, humiliation and entrapment among women developing depression: a patient and non-patient comparison,” Psychological Medicine 25 (1995) : 7. Несколько исследований, изучающих факторы, предсказывающие, кто окажется в депрессии в результате воздействия важных стрессоров, см. в Maciejewiski, P., Prigerson, H., Mazure, C., “Selfefficacy as a mediator between stressful life events and depressive symptoms: differences based on history of prior depression,” British Journal of Psychiatry 176 (2000): 373; Mitchell, P., Parker, G., Gladstone, G., Wilhelm, K., Austin, V., “Severity of stressful life events in first and subsequent episodes of depression: the relevance of depression subtype,” Journal of Affective Disorders 73 (2003): 245.
С. 332. Генетическая предрасположенность: Caspi, A., Sugden, K., Moffitt, T., Taylor, A., Craig, I., Harrington, H., McClay, J., Mill, J., Martin, J., Braithwait, A., Poulton, R., “Influence of life stress on depression: moderation by a polymorphism in the 5-HTT gene,” Science 301 (2003): 386. Сходный результат получен на обезьянах: Bennett, A., Lesch, K., Heils, A., Long, J., Lorenz, J., Shoaf, S., Champoux, M., Suomi, S., Linnoila, M., Higley, J., “Early experience and serotonin transporter gene variation interact to influence primate CNS function,” Biological Psychiatry 7 (2002): 118.
С. 333. Низкие уровни глюкокортикоидов при атипичной депрессии: Gold, P., Chrousos, G., “Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high versus low CRH/NE states,” Molecular Psychiatry 7 (2002) : 254-75.
С. 334. Обзор проблем обратной связи при депрессии: Pariante, C., Miller, A., “Glucocorticoid receptors in major depression: relevance to pathophysiology and treatment,” Biological Psychiatry 49 (2001): 391.
С. 335. Стресс изменяет нейрохимические процессы, имеющие отношение к депрессии: Tafet, G., Bernardini, R., “Psychoneuroendocrinological links between chronic stress and depression,” Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 27 (2003): 893; Sabban, E., Kvetnansky, R., “Stress-triggered activation of gene expression in catecholaminergic systems: dynamics of transcriptional events,” Trends in Neurosciences 24 (2001): 91. Об интересной связи между глюкокортикоидами и нейрохимией серотонина см. в Glatz, K., Mossner, R., Heils, A., Lesch, K., “Glucocorticoid-regulated human serotonin transporter (5-HTT) expression is modulated by the 5-HTT gene-promoter-linked polymorphic region,” Journal of Neurochemistry 86 (2003): 1072. Также: van Riel, E., Meijer, O., Steenbergen, P., Joels, M., “Chronic unpredictable stress causes attenuation of serotonin responses in cornu ammonis 1 pyramidal neurons,” Neuroscience 120 (2003): 649. Демонстрацию того, что неконтролируемый стресс вызывает неконтролируемое изменение нейрохимии серотонина, см. в Bland, S., Twining, C., Watkins, L., Maier, S., “Stressor controllability modulates stress-induced serotonin but not dopamine efflux in the nucleus accumbens shell,” Synapse 49 (2003): 206.
С. 335. Последствия повышения уровней глюкокортикоидов при депрессии: иммунитет: Irwin, M., “Depression and immunity,” in Ader, R., Felten, D., Cohen, N., eds., Psychoneuroimmunology, 3d ed. (San Diego: Academic Press, 2001), vol. 2, 383. Осте- опороз: Cizza, G., Ravn, P., Chrousos, G., Gold, P., “Depression: a major, unrecognized risk factor for osteoporosis?” Trends in Endocrinology and Metabolism 12 (2001): 198. Болезни сердца: Penninx, B., Beekman, A., Honig, A., Deeg, D., Schoevers, R., van Eijk, J., van Tilburg, W., “Depression and cardiac mortality: results from a community- based longitudinal study,” Archives of General Psychiatry 58 (2001): 229; Ferketich, A., Schwartzbaum, J., Frid, J., Moeschberger, M., “Depression as an antecedent to heart disease among women and men in the NHANES I study,” National Health and Nutrition Examination Survey, Archives of Internal Medicine 9 (2000): 1261; Grippoa, A., Johnson, A., “Biological mechanisms in the relationship between depression and heart disease,” Neuro