Примечания
1
То, что современный человек считает психикой, ранние мыслители обычно называли душой или духом. – Здесь и далее прим. ред., если не указано иное.
2
Когнитивный – относящийся к познанию, мышлению.
3
Чувство самости (по одной из трактовок) – “чувство себя”, объединяющее как осознаваемые представления о себе (самосознание, “я-концепция”, образ себя), так и бессознательные аспекты личности. Иногда термин приравнивается к самосознанию. Но в любом случае он подразумевает чувство самоидентичности – ощущение себя отделенным от окружающего мира и непрерывно существующим в том же самом теле и с тем же целостным “я” во временно́м континууме.
4
Интерпретация – объяснение, толкование. – Прим. перев.
5
Имеется в виду генерализованный тонико-клонический эпилептический приступ (grand mal).
6
Стигматизация (социол.) – навешивание ярлыков, социально-психологическое клеймение; часто служит основой для дискриминации какой-то группы людей. – Прим. перев.
7
Нейронный код – серии нервных импульсов (потенциалов действия) со специфическими параметрами, генерируемые нейроном или ансамблем нейронов. Сенсорная информация, отображающая характеристики стимула, кодируется такими сериями и может неоднократно перекодироваться – менять временные и пространственные параметры импульсации – по пути к высшим центрам обработки информации.
8
Направление зависит от градиента концентрации ионов. Например, ионов натрия (они заряжены положительно) в невозбужденной клетке гораздо меньше, чем снаружи, потому при открытии натриевых каналов эти ионы устремятся внутрь клетки и на какое-то время изменят внутренний отрицательный заряд на положительный, абсолютная величина мембранного потенциала уменьшится (мембрана деполяризуется) – родится потенциал действия. Он вызовет открытие натриевых каналов соседних участков мембраны, и так потенциал действия будет распространяться в направлении синапса. Изменение мембранного потенциала, передавшееся через синапс на другой нейрон, обычно называют постсинаптическим потенциалом.
9
Аддиктивные расстройства – разнообразные зависимости (от англ. addiction – зависимость, пагубная привычка); характеризуются навязчивой потребностью в каких-то веществах или действиях.
10
Выученные страхи – продукты классического обусловливания, то есть формирования условных рефлексов – того, чего добивался И. П. Павлов от своих собак.
11
Репликация – процесс удвоения ДНК, то есть синтез новых копий генов; обеспечивает достаточно точную передачу наследственной информации между поколениями клеток и организмов.
12
Одна копия гена расположена на одной из парных хромосом, вторая – на другой, в точно таком же месте.
13
Cиблинги, или сибсы – дети одних и тех же родителей; термин особенно удобен тем, что не указывает на пол, в отличие от “братьев” и “сестер”.
14
Аутопсия, или некропсия – патологоанатомическое исследование, посмертное вскрытие и детальное изучение тела.
15
Афазия – нарушение восприятия или производства речи (и не только устной), обусловленное повреждением специфических зон коры головного мозга.
16
Фолдинг (сворачивание, укладка) белка – процесс обретения свежесинтезированной полипептидной цепочкой правильной, характерной для конкретного белка, пространственной структуры (конформации).
17
Депривация – ограничение или лишение возможности удовлетворять важные потребности.
18
Термин theory of mind (англ.) в зависимости от контекста переводится и как “теория психики” (или “модель психического состояния”), и как “теория разума” – понимание чужого сознания, приписывание людям каких-то убеждений и желаний. В любом случае эта теория нужна для лучшего понимания поведения окружающих.
19
Эмпатия – способность ментально ставить себя на место другого: понимать или чувствовать чужие переживания – интеллектуальные или эмоциональные (любой валентности: как положительно, так и отрицательно окрашенные). Эмпатия может быть когнитивной, эмоциональной и даже телесной.
20
Многие аутисты обладают изолированными талантами: на фоне неспособности понять и решить ряд рутинных задач у них может рано проявляться какой-то яркий, самобытный талант, обычно связанный с незаурядным вниманием к деталям.
21
Высокофункциональными считают аутистов без умственной отсталости, то есть с коэффициентом интеллекта (IQ) выше 70.
22
Саванты – обладатели незаурядных способностей среди людей с нарушениями психического развития (реже – среди травмировавших мозг).
23
Конкордантность – вероятность развития какого-либо признака у пары индивидов (например, у обоих близнецов), если этот признак есть у одного из пары. Высокая конкордантность по интересующему признаку у однояйцевых близнецов и низкая у разнояйцевых говорит о преобладающем вкладе генов в развитие признака, низкая в обеих парах – о большей значимости средовых факторов.
24
Такие болезни называют моногенными.
25
Более распространены термины “однонуклеотидный вариант” и “однонуклеотидный полиморфизм” (если каждый из нуклеотидных вариантов в интересующем месте генома встречается более чем у 1 % населения).
26
Речь идет о числе копий каких-то сегментов хромосом, не обязательно одного целого гена.
27
Некодирующая ДНК – часть генома (у человека – бо́льшая), которая не кодирует белки, однако может кодировать разнообразные нетранслируемые в белок молекулы РНК, выполнять регуляторные и иные важные функции.
28
“Инициатива Чан – Цукерберга” – компания сооснователя Facebook Марка Цукерберга и его жены Присциллы Чан. Деятельность компании направлена на финансовую поддержку образования, науки и здравоохранения с упором на обеспечение равной доступности этих сфер для всего человечества. Главная цель научного подразделения, возглавляемого Корнелией (Кори) Баргманн, – способствовать тому, чтобы к 2100 году можно было лечить, контролировать и предотвращать любые болезни.
29
Автор говорит о гене npr-1, кодирующем нейропептидный рецептор.
30
Это средство – иммуносупрессор рапамицин, ингибитор знаменитого регулятора клеточного цикла mTOR.
31
Секвенирование – “чтение” нуклеотидной последовательности ДНК (чаще всего) или РНК либо аминокислотной последовательности белка.
32
Расстройства настроения иначе называют аффективными расстройствами (хотя этот термин постепенно теряет популярность). – Прим. перев.
33
Сокращенно – миндалина (но не путать со скоплениями лимфоидной ткани в носоглотке). Название происходит от латинского слова amygdala, поэтому всё, что относится к этой мозговой структуре, называют амигдалярным.
34
Исполнительные функции (нейропсихол.) – совокупность когнитивных процессов, контролирующих поведение, то есть увязывающих сиюминутные мысли и движения индивида с его внутренними целями и общественными нормами. Эти процессы позволяют фильтровать стимулы и изменять реакции в зависимости от поставленной цели и контекста.
35
Компендиум – сжатое изложение основных положений какой-либо дисциплины, научной работы и т. п.
36
Шекспир У. Гамлет, принц датский (пер. М. Лозинского). СПб.: Азбука, 2000.
37
Стайрон У. Зримая тьма // Самоубийственная гонка. М.: АСТ, 2013.
38
Под корковыми полями подразумеваются поля Бродмана – 52 области коры головного мозга приматов, различающиеся клеточной архитектурой (то есть гистологически).
39
Эти белки, основной из которых SERT, обеспечивают обратный захват серотонина из синаптической щели, возвращая молекулы нейромедиатора, не связавшиеся со своими рецепторами на постсинаптической клетке, в пресинаптический нейрон. Так они прекращают действие серотонина на постсинаптическую клетку. Переносчики серотонина служат мишенями многих препаратов от депрессии.
40
Анатомические термины, обозначающие расположение отделов какой-либо структуры относительно частей тела (лучше представлять не человека, а корову): ростральный – носовой, вентральный – брюшной (передний, нижний), дорсальный – спинной (задний, верхний), каудальный – хвостовой.
41
Вегетативные, или автономные, функции – те, что обеспечиваются вегетативной (автономной) нервной системой, обычно на бессознательном уровне. Эта система иннервирует гладкие мышцы и железы, а следовательно, регулирует работу сосудов и внутренних органов – адаптирует ее к условиям среды.
42
В этой зоне (в переднем участке поясной извилины, расположенном под коленом мозолистого тела) как раз и находится 25-е поле Бродмана.
43
Самые важные рецепторы, связывающие глутамат, называются NMDAR и AMPAR. В 2018 году в журнале American Journal of Psychiatry вышла статья Attenuation of Antidepressant Effects of Ketamine by Opioid Receptor Antagonism, авторы которой объясняют быстрый антидепрессивный эффект кетамина связыванием препарата не столько с глутаматными, сколько с опиоидными рецепторами.
44
Джеймисон К. Беспокойный ум. Моя победа над биполярным расстройством. М.: Альпина Паблишер, 2017. (Далее все цитаты из “Беспокойного ума” приводятся по этому изданию.)
45
Джеймисон К. Беспокойный ум. Моя победа над биполярным расстройством.
46
Вторичные посредники, или вторичные мессенджеры – внутриклеточные сигнальные молекулы, которые синтезируются (или, в случае ионов кальция, поступают в цитоплазму) в ответ на стимуляцию рецепторов молекулами, не способными проникнуть сквозь клеточную мембрану, и активируют следующие звенья цепи передачи сигнала. В общем случае это выглядит так: первичный мессенджер (внешняя сигнальная молекула типа гормона или нейромедиатора), взаимодействуя с рецептором на клеточной поверхности, активирует первичный эффектор (чаще какой-то фермент), который нарабатывает молекулы вторичного мессенджера (вроде циклических нуклеотидов и оксида азота), а они активируют вторичный эффектор (вроде протеинкиназы), который запускает нужные внутриклеточные сигнальные каскады, приводящие, например, к изменению транскрипции генов и клеточной физиологии.
47
Эту группу препаратов называют нормотимиками. – Прим. перев.
48
Иными словами, отделения влияния генов от влияния среды. – Прим. перев.
49
Имеется в виду 2, 3 миллиона однонуклеотидных полиморфизмов (SNPs, снипов), 56 из которых, собранных в пяти участках генома, оказались значимыми.
50
Там находятся гены ANK3, ODZ4 и TRANK1.
51
Ген ADCY2, расположенный на хромосоме 5 (локус 5p15.31), кодирует аденилатциклазу 2, которая синтезируется исключительно в клетках мозга. Это первичный эффектор, который активируется после взаимодействия гормонов/нейромедиаторов с рецепторами, связанными с G-белками (GPCR), и синтезирует циклический аденозинмонофосфат – классический вторичный посредник, запускающий внутриклеточную передачу сигнала. Второй участок-кандидат, полиморфизмы в котором связали с биполярным расстройством, – локус 6q16.1 (между генами MIR2113 и POU3F2, кодирующими микроРНК и транскрипционный фактор соответственно).
52
Под отношением подразумевается “отнесение к себе”: мыслей, намерений и действий окружающих, всевозможных событий – вплоть до мировых. Иными словами, человек необоснованно ощущает себя в центре внимания окружающих. Как продвинутую форму бреда отношения иногда рассматривают бред значения, при котором больные видят во всем намеки на их недостатки, ошибки либо подсказки для действий, наделяя особыми смыслами объекты, слова и действия. Бред отношения может перетекать в бред величия, когда все якобы преклоняются перед больным, восхищаются его суперкачествами.
53
Элин Сакс назвала книгу словами из стихотворения Уильяма Батлера Йейтса “Второе пришествие”, из строки “Распалось все; держать не может центр” (в русском переводе Валерия Савина). Сакс говорит о своеобразном интегрирующем центре психики, не позволяющем уму “разваливаться”.
54
В оригинальном изложении, на английском, можно заметить необычные ассоциативные связи (помимо перескока с прошивки документов на анатомические связки): слова, занимающие ум героини, схожи по звучанию. Например, law memos, lemons, demons (меморандумы, лимоны, демоны). Это вариант типичного для шизофрении соскальзывания на побочные (не смысловые) ассоциации.
55
Шизофрения в переводе с древнегреческого означает “расщепление ума”.
56
Волшебная пуля – ныне научный жаргон, а изначально – разработанная Паулем Эрлихом концепция идеального лекарства, которое било бы точно в цель: поражало возбудителя болезни, не вредя при этом пациенту.
57
Заболевание, обусловленное делецией локуса 22q11.2, широко известно как синдром Диджорджа. Обозначение локуса расшифровывается так: хромосома 22, длинное плечо, участок 1, полоса 1, субполоса 2. “Полосатость” хромосомы – чередование участков хроматина разной плотности, выявляемое при специальном окрашивании.
58
Имеется в виду белок TBX1 из семейства T-box, транскрипционных факторов, участвующих в формировании органов и тканей эмбриона – в частности, сердца, артерий и конечностей.
59
У человека этот комплекс еще называют HLA, системой человеческих лейкоцитарных антигенов.
60
Этот ген кодирует компонент С4 системы комплемента – белкового каскада, “натравливающего” боевые единицы иммунной системы на микробов и поврежденные клетки. Белок С4 в крови представлен смесью двух форм, C4-A и C4-B, в разных пропорциях и в разных вариантах у разных людей. Такое многообразие объясняется разным числом копий и разной длиной генов (точнее, гена С4 в двух локусах), кодирующих эти формы.
61
Генри Густав Молисон (Henry Gustav Molaison), или пациент H. M. в англоязычных источниках. Молисон умер в возрасте 82 лет, но его мозг так и не обрел покой: нашинкованный на 2 401 тончайший кусочек, он продолжил свое существование в качестве объекта клеточных исследований и некрасивых баталий (Dittrich L. The Brain That Couldn't Remember. The New York Times Magazine. 2016; https://www.nytimes.com/2016/08/07/magazine/the-brain-thatcouldnt-remember.html).
62
Модулирующие (модуляторные) нейроны – те, что сами по себе реакции на стимул не генерируют, в отличие от командных нейронов, а модулируют ее (тормозят либо усиливают), активируясь при реализации определенной формы поведения. Свое влияние они могут распространять на целые сети нейронов, регулируя силу межнейронных связей выделением нейромедиаторов. Образно говоря, это не тумблеры, но мощные регуляторы громкости.
63
Энторинальная кора расположена в височной доле мозга и относится к гиппокамповой формации (совокупности гиппокампа с прилегающими структурами).
64
Микрочиповая система от калифорнийской компании Affymetrix (сейчас входит в состав Thermo Fisher Scientific). На чипе площадью меньше 2 см2 размещены миллионы коротких одноцепочечных фрагментов ДНК (зондов), позволяющих изучить экспрессию всех генов генома сразу.
65
Этот белок у человека кодируется геном RBBP4.
66
Имеется в виду способность к масштабной, существенной регенерации (замещению утраченных клеток новыми). Точечно, в зубчатой извилине, например, кое-что у зрелого мозга получается.
67
У человека гены PSEN1 (на хромосоме 14) и PSEN2 (на хромосоме 1) кодируют пресенилины 1 и 2 соответственно. Функций у этого мембранного белка немало, и его аномалии могут способствовать нейродегенерации разными путями. В частности, он представляет собой “режущий” компонент гаммасекретазы – ферментного комплекса, делающего гамма-разрез предшественника бета-амилоида. Четко фиксированного места разреза нет, и молекулы бета-амилоида получаются немного разными по длине. Мутации гена пресенилина смещают соотношение этих форм в пользу длинной (недорезанной), более склонной к агрегации.
68
Название гена читается как “открытая рамка считывания 72 хромосомы 9”. Белок C9orf72 предположительно участвует в регуляции внутринейронного транспорта и аутофагии. Одинаковая мутация этого гена – шестинуклеотидная экспансия – часто встречается у больных как лобно-височной деменцией, так и боковым амиотрофическим склерозом, особенно их семейными формами.
69
Белок TDP-43 задействован в регуляции разных этапов экспрессии генов, включая репрессию транскрипции и процессинг РНК. При нормальных условиях TDP-43 обычно работает в ядре, при нейродегенеративных заболеваниях дефектный белок образует агрегаты, чаще в цитоплазме. Такие скопления особенно характерны и патогенетически значимы для одной из форм лобно-височной деменции и для бокового амиотрофического склероза.
70
Мегаломанские идеи, или просто мегаломания – бредовые идеи величия; патологически преувеличенные представления о собственной значимости и известности.
71
Гештальт – целостный образ объекта, сформированный восприятием этого объекта с учетом “вклада зрителя”, то есть по сути своей нечто большее, чем простая сумма элементов, воспринимаемых органами чувств.
72
Барк – крупное парусное судно с 3–5 мачтами.
73
Амальгамизация объектов (человеческих тел, мебели и т. д.) предполагает соединение частей разнородных объектов либо аномальное соединение частей одного объекта.
74
Надя Хомин (Nadia Chomyn) родилась в Ноттингеме (Англия) в 1967 году в семье выходцев из Украины. В самый плодотворный период своей творческой жизни – с 3 до 7 лет – Надя не могла общаться, одеваться и пользоваться ножом и вилкой. Зависимой от посторонней помощи она оставалась до своей смерти в возрасте 48 лет.
75
Commodore 64 – один из самых популярных в 1980-х домашний компьютер (64 – это объем оперативной памяти в килобайтах).
76
Эту часть нервной системы еще называют моторной. Вообще, взаимозаменяемы понятия сенсорный – чувствительный, моторный – двигательный и в отношении нейронов, цепей, информации и т. д. Вторые варианты больше соответствуют русскоязычной научной традиции.
77
Медовым месяцем называют короткий период согласия после вступления в новые отношения – например, в брак с человеком либо властью (первые недели после избрания на очень высокий пост).
78
Речь идет об избирательной ПЦР-амплификации экзонов – тех участков гена, которые, в отличие от интронов, не вырежутся за ненадобностью при процессинге РНК, то есть именно их нуклеотидная последовательность в итоге “перепишется” в аминокислотную последовательность белка.
79
Хантингтином, но именно латиницей – huntingtin, иногда называют не только белок, но и кодирующий его ген. Во втором случае при написании применяют курсив. Другие обозначения этого гена – HTT и HD.
80
Молекулярные шапероны – разнородные белки, часто образующие в клетке сложные пути, чтобы “присматривать” за конфигурациями клеточных структур – помогать крупным молекулам правильно сворачиваться, надмолекулярным комплексам правильно собираться, а если что-то пошло не так, то обращать и повторять процесс. Однако фолдинг далеко не всегда требует участия помощников. Самая известная группа шаперонов – белки теплового шока (Hsp), названные так за способность предотвращать, а то и обращать стрессовую (в частности, термическую) денатурацию белков.
81
Интроспекция – психологическое самонаблюдение, или изучение собственных психических процессов, или познание своего сознания.
82
Возможно, речь идет об аномалиях метилирования гена NR3C1, кодирующего глюкокортикоидный рецептор. Усиленно изучают и профиль метилирования гена FKBP5, который кодирует белок, тоже принимающий участие в регуляции работы гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Вообще, геновкандидатов, эпигенетические модификации которых могут иметь отношение к ПТСР, немало.
83
К самым распространенным специфическим расстройствам относят фобии, при которых человек иррационально боится чего-то (кого-то) конкретного – червей, рвоту, микробов, поездок в метро и т. п., – и это заметно усложняет ему жизнь.
84
Это означает, что по результатам теста он обгонял примерно 97 % тестируемых. Процентиль человека, набравшего в тесте N баллов, рассчитывается как процент суммы количества людей, набравших балл ниже N, с половиной количества людей, набравших тот же балл N, от общего количества тестируемых. Грубо он соответствует проценту людей с баллом ниже N.
85
Абстиненция – в данном случае воздержание, отказ от приема наркотика.
86
В ряде стран, включая Россию, любое применение метадона, в том числе с целью заместительной терапии наркомании, запрещено. – Прим. корр.
87
Область определения пола Y. – Прим. перев.
88
SRY кодирует ДНК-связывающий белок из семейства SOX, транскрипционный фактор, способствующий экспрессии генов других транскрипционных факторов, среди которых наиболее важен для развития семенников SOX9. Как это ни странно для гена, запускающего формирование мужчины из эмбриона, который по умолчанию развился бы в женщину, SRY имеет Х-хромосомное эволюционное происхождение.
89
Судя по всему, это ген TRPC2, кодирующий канальный белок, который (в данном случае) передает внутрь клеток вомероназального органа мыши сигнал о связывании феромона с рецепторами этих клеток.
90
Садочное поведение – запрыгивание одного животного на другое, часто без цели спариться.
91
Разные формы этого заболевания обусловлены дефицитом разных ферментов, но в подавляющем большинстве случаев из-за мутаций гена CYP21A2 не хватает 21-гидроксилазы (P450c21) – фермента, участвующего в синтезе альдостерона и кортизола. Поскольку 21-гидроксилаза не справляется со своей работой, предшественники этих гормонов перенаправляются на синтез андрогенов (условно мужских половых гормонов), которых в итоге становится слишком много для девочки.
92
До самой своей смерти от рака поджелудочной железы в 2017 году (Барресу тогда было 63 года).
93
Брауни – возрастная категория девочек-скаутов (примерно от 7 до 10 лет), названная так в честь эльфоподобных домовых из британского фольклора. Еще одно значение этого слова – традиционные американские шоколадные пирожные.
94
Речь идет именно о смене гендера, поскольку к оперативной модификации гениталий Кейтлин прибегла позже, в 2017 году.
95
Мы называем бодрствованием разные состояния, которые в английском языке обозначаются разными терминами. В этом случае имеется в виду более общее понятие – просто состояние вне сна (wakefulness), а далее оно сужается до активного бодрствования / возбуждения (arousal) и обостренного внимания / бдительности (alertness/vigilance).
96
Это восходящая (“чувствительная”) часть знаменитой ретикулярной формации.
97
Результаты экспериментов Корнхубер представил в 1965 году в немецкоязычной статье, которую перевели на английский и опубликовали в European Journal of Physiology в 2016-м (Brain potential changes in voluntary and passive movements in humans: readiness potential and reafferent potentials).