Помимо модуляторов белков и генной терапии, в исследованиях муковисцидоза прилагаются усилия по улучшению РНК пораженных клеток, информационного материала, который строится по шаблону ДНК и с помощью которого непосредственно синтезируется белок. Часть этой работы выполняется в Лексингтоне, штат Массачусетс, где после продажи своей части прав на ивакафтор компании Vertex Фонд по борьбе с муковисцидозом в 2016 г. смог открыть собственную современную лабораторию с 25 штатными сотрудниками. Их внимание сосредоточено на лечении тех 5 %, которые не получат пользу от модуляторов белка из-за тяжести дефекта своего белка. Методы лечения, включающие очистку дыхательных путей, антибиотики, улучшенное питание и поджелудочную железу, развиваются. Майкл Бойл, нынешний глава Фонда по борьбе с муковисцидозом, твердо верит, что однажды в недалеком будущем аббревиатура CF (Cystic Fibrosis, то есть муковисцидоз) будет означать Cure Found («лекарство найдено»), а пациенты будут говорить своим друзьям: «Раньше у меня был муковисцидоз».
Глава 15Муковисцидоз, самая душераздирающая болезнь легких
Никто не понимает важности дыхания лучше, чем Сара Мёнаген и ее семья. При рождении, в 2003 г., Сара казалась здоровенькой, и, хотя она и родилась раньше срока, на 36-й неделе, у нее были нормальные рост и масса тела. Однако дома ее мать, Джанет, вскоре поняла, что у дочки какая-то серьезная проблема, потому что Сара отказывалась есть, плакала не переставая и плохо поправлялась. Даже после кормления ее подгузник почти всегда оставался сухим. Педиатр сказал Джанет, что все нормально, но, несмотря на то что это был ее первый ребенок, Джанет чувствовала: что-то идет не так. И она была права. После мучительных полутора лет наседания на врачей выяснилось, что у Сары был муковисцидоз.
Джанет и ее муж Фрэн были потрясены. То, что случалось с другими людьми, случилось и с ними. Статистика выживаемости по муковисцидозу была необнадеживающей, но и не совершенно катастрофической. Средняя продолжительность жизни детей с этой болезнью в то время составляла 28 лет, и за одно поколение она увеличилась на 10 лет.
Даже при наличии эффективных лекарств муковисцидоз требует огромного объема работы, бóльшая часть которой направлена на легкие – орган, ответственный за 90 % смертности от этого заболевания. У больных муковисцидозом образуется слишком много слизи. Она сидит глубоко в легких, создавая плодородную почву для размножения бактерий. Инфекции и разрушение легких следуют друг за другом во взаимно усиливающемся цикле дисфункции.
Чтобы предотвратить или, что более реалистично, отсрочить повреждение тканей легких, пациенты ежедневно делают ингаляции несколькими препаратами, разжижающими слизь. После приема лекарств они должны изгнать выделения, либо сильно кашляя, либо используя физиотерапию грудной клетки, при которой один из родителей стучит по спине ребенка, чтобы разрыхлить слизь и вывести ее из дыхательных путей. Это интенсивная работа, на которую обычно уходит один час утром и еще один вечером даже после изобретения модуляторов белков. Как Сизифу приходилось закатывать камень на гору снова и снова, так и эту работу нужно делать каждый день.
Джанет и Фрэн фанатично очищали дыхательные пути Сары, делали ей ингаляции антибиотиками и каждые три месяца привозили к врачу в Детскую больницу Филадельфии. У большинства пациентов с муковисцидозом симптомы истощения появляются только после 20 или, если повезет, 30 лет. Но поздно поставленный диагноз, в полтора года, дорого обошелся Саре, и одно легкое у нее уже было необратимо повреждено. Когда Саре исполнилось 7 лет, она уже каждые несколько месяцев приезжала в больницу, где ей делали внутривенные вливания антибиотиков. После этого ее функция легких стабилизировалась, и они с родителями вздыхали с облегчением. Но потом развивалась новая инфекция, а также диабет, остеопороз, астма и истощение. Во втором классе Сара пропустила много занятий, и, учитывая риск заражения вирусами и бактериями в школе, она начала учиться на дому. Она никогда не жаловалась и не жалела себя, но сердца ее родителей были разбиты от того, что она не может вести нормальную жизнь.
Потом, когда ей было 9 лет, Сара оказалась в больнице и не смогла вернуться домой. Ее функция легких составляла 30 %, а бактерии, которые колонизируют легкие каждого больного муковисцидозом, стали полностью устойчивы к антибиотикам. Ее пришлось подключить к кислороду, и она с трудом ходила. Потеря массы тела стала проблемой, и она похудела до 22 кг. Родители видели, как счастливая дочь, которую они когда-то знали, начала исчезать, а на ее месте оказалась девочка с украденным детством.
При такой тяжести болезни Сара не могла продержаться долго. Пришла пора изменить подход к лечению ее болезни, и доктору Говарду Паничу пришлось сообщить об этом семье. Мёнагены безоговорочно доверяли доктору Паничу. Он 30 лет занимался муковисцидозом и был лечащим врачом Сары с момента постановки диагноза. С самого первого дня его отказ соглашаться на средние результаты идеально соответствовал подходу Джанет. И все-таки, когда он сказал Джанет и Фрэну, что Саре не выжить без пересадки легких, они были ошеломлены. Тем не менее оба согласились с его оценкой и вскоре были представлены доктору Самуэлю Гольдфарбу, врачу – специалисту по трансплантации легких{285}.
То, что доктор Гольдфарб сказал Мёнагенам дальше, еще больше поразило их: Саре нужна была пересадка, но было сомнительно, что она проживет достаточно долго, чтобы получить донорское легкое, потому что она подпадала под правило, которое в мире пересадки легких называлось «младше двенадцати». Взрослых включают в список на пересадку легких в порядке, зависящем от степени тяжести их заболевания. Но из-за отсутствия данных о том, как следует расставлять приоритеты у педиатрических пациентов, в 2012 г. детей младше 12 лет оставляли в старой системе, согласно которой пациентов просто помещали в очередь. Те, кто смог продержаться в живых достаточно долго, получили бы новые легкие; но из-за нехватки детских доноров легких многие дети умирали, находясь в листе ожидания. Такая маленькая больная девочка, как Сара, почти наверняка будет одной из тех, кто умрет. Шансов на то, что она протянет достаточно долго, чтобы получить новый комплект легких, практически не было.
Джанет Мёнаген не могла поверить, что распределение легких организовано именно так. Она считала, что пациенты с наибольшим риском смерти должны получать органы в первую очередь. Система для взрослых отошла от принципа «первым поступил – первым обслужен» в 2005 г. Выделение органов исходя из необходимости было этическим, справедливым принципом, который никто не стал бы оспаривать. Но правило «младше двенадцати» оставалось в силе, и изменить его будет нелегко.
Сара застряла в длинном листе ожидания, продвигавшемся медленно из-за нехватки доноров, и не могла попасть в более разумную взрослую систему, поэтому Джанет сделала простое, но сильное заявление: «Единственное, что стоит между жизнью моей дочери и смертью моей дочери, это то, что ей десять, а не двенадцать лет. Поверить не могу»{286}.
Заявление Джанет и ее последующая борьба в социальных сетях, в прессе и в конечном счете в зале суда привлекли внимание общественности к распределению органов, к пациентам, умирающим, находясь в листе ожидания, и, самое главное, к судьбе маленькой девочки со смертельно опасным генетическим заболеванием и рубцами на легких. К обсуждению присоединились многие, в том числе глава Министерства здравоохранения и социального обеспечения США, федеральные судьи, врачи, специалисты по этике, все сообщество, занимающееся трансплантацией легких, люди по всей Америке и во всем мире. В конце концов результат удовлетворил одних и совершенно не удовлетворил других. Одно оставалось неизменно ясным на протяжении всего этого испытания: маленькая девочка, ее мать и семья отказывались сдаваться в своем стремлении вернуть дыхание жизни тому, у кого оно было так несправедливо отнято.
Я прослушал первую лекцию по трансплантации на первом году своей аспирантуры по пульмонологии. Иллюстрация на первом слайде лектора была простой: стакан воды, полный ровно наполовину. В течение следующего часа лектор объяснял смысл изображения применительно к пересадке легких. Наполовину полный стакан дает пациентам новую жизнь взаймы – новый комплект легких и значительно улучшенное дыхание. Наполовину пустой стакан – это суровая реальность, а именно, что пересадка легких чревата потенциально опасными для жизни проблемами, такими как инфекция и отторжение.
Каждый кандидат на пересадку легких должен взвешивать преимущества и недостатки пересадки. Для доктора Панича, Сары и ее родителей разговор был простым. Сара не выходила из больницы, находясь на сильных антибиотиках и с кислородной маской на лице. Она испытывала серьезную боль от компрессионных переломов позвоночника, вызванных длительным использованием стероидов. По вечерам они с мамой играли в монополию, а перед сном включали кондиционер, чтобы имитировать бриз на пляже, и воздух раскачивал бумажные фонарики на потолке. Ее друзья каждый день ходили в школу, а она занималась тем, что пыталась остаться в живых. Саре с семьей пришлось рассматривать пересадку легких как наполовину полный стакан и пойти на риск инфекций и отторжения.
Как только решение о пересадке было принято, Джанет начала крестовый поход за изменение правил. Проблема с пересадкой легких – и со всеми пересаженными органами, как она обнаружила, – это простой факт, что нуждающихся в органе людей больше, чем имеющихся здоровых органов. Это создает систему, в которой пациенты умирают, находясь в листе ожидания. За период с 2015 по 2019 г. в очереди на пересадку легких умерло 935 пациентов, в среднем 187 пациентов в год, или по одному каждые 47 часов. Статистика по другим органам аналогична. В одном лишь 2019 г. в списках ожидания на все виды пересадки органов умерло 5445 человек. В период с 1995 по 2019 г. 166 223 пациента умерли в ожидании пересадки