Подавляющее большинство экзогенных иммуномодуляторов – это вещества микробного происхождения, в основном бактериального и грибкового.
К 3-й группе иммуномодуляторов относятся синтетические вещества, полученные в результате направленного химического синтеза.
Иммуномодуляторы эндогенного происхождения
В настоящее время в качестве иммуномодуляторов эндогенного происхождения применяются препараты, полученные из центральных органов иммунитета (тимуса и костного мозга), цитокины, интерфероны и эффекторные белки иммунной системы (иммуноглобулины).
К иммуномодуляторам первого поколения, полученным на основе экстрактов ткани тимуса, относятся тактивин и тималин.
Тактивин — препарат полипептидной природы, полученный из вилочковой железы крупного рогатого скота. Нормализует количественные и функциональные показатели Т-системы иммунитета, стимулирует продукцию лимфокинов и другие показатели клеточного иммунитета.
Тималин – комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Регулирует количество Т– и В-лимфоцитов, стимулирует реакцию клеточного иммунитета, усиливает фагоцитоз. Применяют у взрослых и детей в качестве иммуностимулятора и биостимулятора в комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся понижением клеточного иммунитета, в том числе при острых и хронических гнойных процессах и воспалительных заболеваниях, при ожоговой болезни, трофических язвах и других, а также при угнетении иммунитета и кроветворной функции после лучевой или химиотерапии у онкологических больных и при других патологических процессах.
Все тимические препараты оказывают мягкий иммуномодулирующий эффект, связанный преимущественно с увеличением числа и функциональной активности Т-лимфоцитов. Но у них есть один недостаток: они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов, и их достаточно трудно стандартизовать.
К иммуномодуляторам, получаемым из костного мозга млекопитающих (свиней или телят), относится миелопид.
В состав миелопида входят шесть специфичных для костного мозга медиаторов иммунного ответа, называемых миелопептидами (МП). Эти вещества обладают способностью стимулировать различные звенья иммунного ответа, особенно гуморальный иммунитет.
При иммунодефицитных состояниях препарат восстанавливает показатели В– и Т-систем иммунитета, стимулирует продукцию антител и функциональную активность иммуно-компетентных клеток, способствует восстановлению ряда других показателей гуморального звена иммунитета.
Применяют миелопид у взрослых при вторичных иммунодефицитных состояниях с преимущественным поражением гуморального звена иммунитета, в том числе для предупреждения инфекционных осложнений после хирургических вмешательств, травм, остеомиелита и других патологических процессов, сопровождающихся воспалительными осложнениями, при неспецифических легочных заболеваниях, хронических заболеваниях дыхательных путей в стадии обострения (ларингиты, трахеиты, бронхиты, пневмонии); при хронических пиодермиях, атопических дерматитах, нейродерматитах и других, при острых лимфобластных и миелобластных лейкозах и неходжкинских Т– и В-клеточных лимфомах.
Цитокины — низкомолекулярные гормоноподобные биомолекулы.
Их несколько групп – интерлейкины (около 12), факторы роста (эпидермальный, фактор роста нервов), колониестимулирующие факторы, хемотаксические факторы, фактор некроза опухолей.
Интерлейкины являются главными участниками развития иммунного ответа на внедрение микроорганизмов, формирования воспалительной реакции, осуществления противоопухолевого иммунитета и других.
Беталейкин – рекомбинантный интерлейкин человека (ИЛ-1). Показанием к применению беталейкина в качестве иммуностимулятора являются вторичные иммунодефицитные состояния, развивающиеся после тяжелых травм в результате гнойно-септических и гнойно-деструктивных процессов, после обширных хирургических вмешательств, а также при хронических септических состояниях.
Ронколейкин – рекомбинантый интерлейкин-2 человека (ИЛ-2). ИЛ-2 продуцируется в организме Т-лимфоцитами хелперами и выполняет ключевую роль в процессе инициации и развития иммунного ответа. Препарат стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов, активирует их, в результате чего они превращаются в цитотоксические и киллерные клетки, способные уничтожать разнообразные патогенные микроорганизмы и малигнизированные клетки. ИЛ-2 усиливает образование иммуноглобулинов В-клетками, активизирует функцию моноцитов и тканевых макрофагов. В целом ИЛ-2 обладает иммуномодулирующим действием, направленным на усиление противобактериального, противовирусного, противогрибкового и противоопухолевого иммунного ответа.
Интерфероны — защитные вещества белковой природы, которые вырабатываются клетками в ответ на проникновение вирусов, а также на воздействие ряда других природных или синтетических соединений (индукторов интерферона). Интерфероны являются факторами неспецифической защиты организма от вирусов, бактерий, хламидий, патогенных грибов, опухолевых клеток, но в то же время они могут выступать и как регуляторы межклеточных взаимодействий в системе иммунитета. С этой позиции они относятся к иммуномодуляторам эндогенного происхождения.
Выделено три типа интерферонов человека: а-интерферон (лейкоцитарный), b-интерферон (фибробластный) и g-интерферон (иммунный); g-интерферон имеет меньшую противовирусную активность, но выполняет более важную иммунорегуляторную роль.
Лейкшферон — комплексный препарат, содержащий 10 ООО ME природного а-интерферона и комплекс цитокинов. Помимо противовирусной активности, препарат обладает широким спектром иммуномодулирующего действия, в частности способен активировать практически все стадии фагоцитарного процесса. Лейкинферон применяется для лечения многих вирусных заболеваний, бактериальной инфекции, включая сепсис и туберкулез, хламидийной, микоплазменной, герпетической инфекции, онкологических заболеваний.
Лечебные сыворотки явились прообразом современных иммуноглобулиновых препаратов, а некоторые из них (противодифтерийная и противостолбнячная) и по сей день не утратили своего клинического значения. Однако развитие технологии переработки препаратов крови позволило воплотить идеи пассивной иммунизации сначала в виде концентрированных иммуноглобулиновых препаратов для внутримышечного введения, а затем и иммуноглобулинов для внутривенного введения. Долгое время эффективность иммуноглобулиновых препаратов объяснялась исключительно за счет пассивного переноса антител. Связываясь с соответствующими антигенами, антитела нейтрализуют их, переводят в нерастворимую форму, в результате чего запускаются механизмы фагоцитоза, комплементзависимого лизиса и последующей элиминации антигенов из организма. Однако в последние годы в связи с доказанной эффективностью внутривенных иммуноглобулинов при некоторых аутоиммунных заболеваниях активно изучается собственно иммуномодулирующая роль иммуноглобулинов. Так, у внутривенных иммуноглобулинов обнаружена способность изменять продукцию интерлейкинов и уровень экспрессии рецепторов к ИЛ-2. Также продемонстрировано воздействие препаратов иммуноглобулинов на активность различных субпопуляций Т-лимфоцитов и стимулирующее действие на процессы фагоцитоза.
Внутримышечные иммуноглобулины, используемые в клинике с 1950-х гг., имеют относительно низкую биодоступность. Резорбция препарата осуществляется из места введения в течение 2–3 суток, и больше половины препарата подвергается разрушению протеолитическими ферментами. В России выпускаются внутримышечные иммуноглобулины, содержащие повышенные титры антител к антигенам определенных возбудителей: вирусу клещевого энцефалита, гриппу, герпесу и ци-томегаловирусу, HBS-антигену (антиген).
Внутривенные иммуноглобулины имеют существенные преимущества, так как их применение позволяет в кратчайшие сроки создавать в крови эффективные концентрации антител.
В настоящее время в России выпускается уже целый ряд иммуноглобулинов человека для внутривенного введения.
Внутривенные иммуноглобулины применяются при первичных иммунодефицитах (агаммаглобулинемия, селективный дефицит IgG и др.), гипогаммаглобулинемии при хроническом лимфолейкозе, тромбоцитопенической пурпуре, других аутоиммунных заболеваниях, а также при тяжелых вирусно-бактериальных инфекциях, сепсисе, для профилактики инфекционных осложнений у недоношенных детей.
Комплексный иммуноглобулиновый препарат (КИП) содержит иммуноглобулины человека трех классов: Ig А (15–25 %), Ig М (15–25 %) и Ig G (50–70 %). От всех других иммуноглобулиновых препаратов КИП отличает высокое содержание Ig А и Ig М, повышенная концентрация антител к грамотрица-тельным энтеропатогенным бактериям кишечной группы (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии и др.), высокая концентрация антител к ротавирусам, а также пероральный способ применения. КИП используется при острых кишечных инфекциях, дисбактериозах, хронических энтероколитах, аллергодерматозах, сочетающихся с кишечной дисфункцией.
Иммуномодуляторы экзогенного происхождения
К иммуномодуляторам экзогенного происхождения относятся препараты бактериального и грибкового происхождения. К медицинскому применению разрешены такие средства микробного происхождения, как БЦЖ, пирогенал, продигиозан, нуклеинат натрия, рибомунил, бронхомунал и др. Все они обладают способностью усиливать функциональную активность нейтрофилов и макрофагов. Вот уже более полувека известна иммуномодулирующая роль микобактерий туберкулеза. Самостоятельного значения в качестве иммуномодулятора вакцина БЦЖ в настоящее время не имеет. Исключение составляет метод иммунотерапии рака мочевого пузыря с применением вакцины «БЦЖ-Имурон». Вакцина «БЦЖ-Имурон» представляет собой живые лиофилизированные бактерии вакцинного штамма БЦЖ-1. Препарат применяется в виде инстилляций в мочевой пузырь. Живые микобактерии, размножаясь внутриклеточно, приводят к неспецифической стимуляции клеточного иммунного ответа. «БЦЖ-Имурон» предназначен для профилактики рецидивов поверхностного рака мочевого пузыря после оперативного удаления опухоли, а также для лечения мелких опухолей мочевого пузыря, удаление которых невозможно.