[844]. Препарат прошел испытания на других млекопитающих; и еще слишком рано говорить, продлит ли он жизнь собак, тем не менее он действительно улучшает коронарную функцию, а в культурах клеток человека и мышей, по всей видимости, обладает противоопухолевыми свойствами. Исследование фармацевтической компании Novartis установило, что, как ни парадоксально – поскольку это иммунодепрессант, – еженедельная доза рапамицина укрепляет иммунитет пожилых людей[845].
Еще один экспериментальный метод борьбы со старением состоит в использовании метформина – лекарства от диабета (об этом я упоминал в главе 9)[846]. Исследователи еще не выяснили до конца, почему это работает, но у мышей и людей, не страдающих диабетом, он, по всей видимости, имитирует ограничение калорий, а также уменьшает воспаление и оксидативный стресс. Кроме того, применение этого препарата приводит к снижению риска развития диабета, болезней сердца, когнитивных расстройств и, возможно, рака. Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США недавно одобрило проведение исследования для испытания этого метода (TAME, Targeting Aging with MEtformin – «Борьба со старением с помощью метформина»), и нам просто остается подождать несколько лет, чтобы узнать, увеличивает ли это продолжительность периода здоровья, как ожидалось[847]. Противовозрастный эффект метформина отчасти объясняется тем, что он повышает уровень фермента АМФК (аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа). В свою очередь АМФК помогает имитировать благоприятное воздействие ограничения калорийности рациона, а также может сократить концентрацию инсулиноподобного фактора роста ИФР-1 – этот белок способствует образованию опухолей. Помимо всего прочего, препарат сокращает количество токсичных воспалительных продуктов жизнедеятельности сенесцентных клеток. Поскольку метформин принадлежит к числу самых давних и наиболее распространенных рецептурных препаратов (он был открыт в 1950-х годах), многие врачи без опасений назначают его вне утвержденных показаний и для замедления старения.
Пожалуй, самый знаменитый новый противовозрастной продукт на рынке – никотинамидадениндинуклеотид, НАД+. Это органическое соединение вырабатывается в мозге, но с возрастом его уровень снижается, хотя голодание повышает его естественную концентрацию. Возможно, добавки с НАД+ способны имитировать эффект ограничения калорий; они стали широко известны благодаря статьям в Time, Men’s Journal, Good Housekeeping и других изданиях. НАД+ регулирует клеточный метаболизм, клеточную сигнализацию, репарацию ДНК и циркадные ритмы, а также поддерживает нормальное функционирование митохондрий[848]. Существуют разные вещества, повышающие уровень НАД+ в крови, в том числе никотинамид рибозид (НР), птеростильбен (ПТ) и никотинамид мононуклеотид (НМН).
Первые три слога названия НАД+ (никотинамид) неслучайно звучат как «никотин». НАД+ – это форма витамина B3, одного из первых открытых витаминов. Никотин, вызывающее привыкание вещество, которое содержится в табаке, препятствует усвоению никотинамида и витамина B3 в организме из-за схожести этих двух веществ[849]. Наверное, вы слышали, что курение нарушает иммунитет, так вот, это одна из причин.
Генетик Дэвид Синклер из Гарвардского университета – один из ведущих специалистов по НАД+. Его работа с мышами показала, что это соединение обладает антивозрастными свойствами. Всего после недели введения добавки члены команды Синклера уже не могли отличить 24-месячную мышь от 2-месячной[850], а это равносильно тому, что 60-летний человек стал бы выглядеть на 20 лет[851]. (Зигфрид Хекими отмечает: «Очевидно, чрезмерное количество НАД+ заставит вас забыть о том, что вам нужны очки»).
В ходе рандомизированного контролируемого исследования биолог МТИ Леонард Гуаренте изучал влияние сочетания двух прекурсоров НАД+ – никотинамид рибозида (НР) и птеростильбена (ПТ)[852]. Участников в случайном порядке разделили на две группы и в течение восьми недель им давали либо плацебо, либо одинарную, либо двойную дозу добавки. Прием добавки существенно повысил уровень НАД+ – на 40 процентов в группе, принимавшей одинарную дозу, и на 90 процентов в группе, принимавшей двойную дозу. Не было зафиксировано никаких серьезных нежелательных явлений. (В этом исследовании стандартной считалась доза в 250 миллиграмм НР и 50 миллиграмм ПТ в день, а некоторые участники принимали в два раза больше.)
Впрочем, есть один нюанс: Гуаренте – основатель компании Elysium Health, продающей те самые добавки, которые он тестировал. В этом определенно видится некоторая предвзятость. Большинство ученых вряд ли станут воспринимать результаты его исследования всерьез до тех пор, пока они не будут воспроизведены тем, кто не имеет в них материальной заинтересованности. Психолог Делавэрского университета Кристофер Мартенс провел небольшое исследование, в ходе которого использовал дозу 1000 миллиграмм НР в день. И он тоже обнаружил существенное повышение уровня НАД+ (на 60 процентов)[853]. Однако этого совсем небольшого предварительного исследования всего с пятнадцатью участниками в каждой экспериментальной группе недостаточно для того, чтобы делать выводы и обобщения.
Еще одна сложность: два названных исследования продемонстрировали лишь то, что такие добавки повышают уровень НАД+ в крови. Однако мы не знаем, снизит ли это риск сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и рака, исчезнут ли морщины словно по волшебству и станут ли блестящими волосы. Бывший декан Медицинской школы Гарвардского университета Джеффри Флаер обвинил компанию в назойливом продвижении стимуляторов НАД+: «Elysium продает таблетки без доказательств их эффективности для людей». Такое обвинение в равной мере можно бросить всем компаниям, продающим подобные добавки (и с антиоксидантами, если уж на то пошло)[854]. Исследования по НАД+ на животных было нелегко воспроизвести, и сотни препаратов, эффективных для мышей, так и не прошли испытания на людях. Фелипе Сьерра из Национального института старения США, который, несомненно, стремится прожить долгую и счастливую жизнь, говорит:
Все это еще не готово к применению. В общем, я не стану пробовать все эти продукты. Почему? Потому что я не мышь[855].
Дэвид Синклер не может сказать ничего хорошего обо всех компаниях, продающих такие стимуляторы. «После того как я протестировал продающиеся на рынке НМН или НР, держусь от них подальше», – поделился он со мной[856]. Синклер не уверен в чистоте и содержимом этих продуктов, однако, в отличие от Фелипе Сьерры, не сомневается в преимуществах повышения уровня НАД+. Надо сказать, это исследование убедило Синклера в необходимости ежедневно принимать НАД+ – добавку с 1000 миллиграмм НМН, которой еще нет на рынке. Кстати, он принимает и метформин, 1000 миллиграмм каждый вечер, и ресвератрол (птеростильбен) – по 500 миллиграмм каждое утро. С учетом того что я узнал из литературы и от самого Синклера, я советую подождать, пока уляжется шумиха вокруг НАД+. Если препарат получит одобрение Управления по надзору за качеством пищевых продуктов и лекарственных препаратов США как лекарственное средство, а не добавка, его чистота будет строго контролироваться (что сейчас обстоит не так); кроме того, будет доказано, что он эффективен не только для мышей, но и для людей.
В настоящее время на стадии изучения находится еще одна идея – возможность использования способности к регенерации некоторых амфибий. Мексиканский аксолотль, разновидность саламандры длиной около 23 сантиметров, обладает поразительной способностью к воссозданию потерянных конечностей, поврежденной мозговой ткани и даже сломанного позвоночника[857]. Не так давно был секвенирован его геном. Можете быть уверены: исследователи, занимающиеся вопросами старения, непременно будут искать подсказки в отношении того, как генетическая терапия может помочь восстановлению стареющих человеческих тканей. Интересно, что аксолотль живет не очень долго, в отличие, скажем, от гидры, но его способность избегать смерти от травм, не совместимых с жизнью у большинства видов, открывает перспективное направление для изучения.
Многие лекарственные препараты тестируются на наличие антивозрастных свойств. Большое внимание в этом плане привлек к себе препарат тиофлавин Т. Это вещество существенно продлевало жизнь разным видам червей, которые, что может показаться парадоксальным далеким от науки людям, отличаются друг от друга больше, чем мыши от людей. У одного вида червей под действием тиофлавина Т продолжительность жизни увеличилась в два раза[858]. Однако, как говорит Фелипе Сьерра, люди, конечно же, не черви.
Мексиканский аксолотль
Как вы узнали из предыдущих страниц, не все теоретически обоснованное работает на практике, а если даже и работает, не все то, что дает результат в лабораторных условиях, оправдывает себя в реальном мире. И это составляет большую трудность для науки. Глава компании Lyell Immunopharma Ричард Клауснер говорит:
От 70 до 80 процентов научных результатов, которые промышленность пытается превратить в лекарственные препараты или методы лечения, неэффективны. Просто они сработали в лаборатории в одной клеточной линии или даже группе людей. Мы видели, как в прошлом это трактовали ошибочно. Например, «низкое содержание жира»! Это был настоящий подарок для пищевой промышленности. Меньше жира – меньше калорий. Значит, вы можете есть больше. Современная эпидемия ожирения – следствие такой ошибочной трактовки