Препарат питолизант, доступный в настоящее время в США, Великобритании и других странах Европы, способствует бодрствованию и ясности ума и действует как антагонист H3 (гистаминовых) рецепторов. Его разрабатывали для лечения нарколепсии, но используют и не по прямому назначению – для улучшения когнитивных функций и уменьшения депрессии.
Риталин (непатентованное наименование «Метилфенидат») – один из нескольких имеющихся на рынке стимуляторов дофамина, который повышает и уровень норэпинефрина. Как вам уже известно, старение обычно сопровождается потерей нейронами головного мозга дофаминовых рецепторов[882]; считается, что именно этим отчасти вызвано ухудшение когнитивных функций, которое мы наблюдаем, в том числе и то, что пожилые люди оказываются в очень невыгодном положении, когда возникает необходимость в быстром и эффективном восприятии новой информации. Студенты колледжей уже более 50 лет принимают риталин, поскольку это помогает им учиться и способствует общему улучшению когнитивных функций; в ходе опросов от 5 до 35 процентов студентов признались, что принимали риталин на протяжении прошедшего года[883]. Это не означает, что изменение уровня других нейромедиаторов, например серотонина, ацетилхолина или норадреналина, не оказывает влияния на когнитивную деятельность, как, по-видимому, влияет дофамин и его стимулятор риталин – эффективные усилители умственной деятельности.
С точки зрения нейробиолога, никотин во многих отношениях идеальный препарат для улучшения когнитивных функций. Никотин повышает бдительность, концентрацию внимания, память и творческие способности, а также улучшает моторные навыки, не вызывая нервного возбуждения и стресса, как обычно бывает при приеме стимуляторов. На самом деле он обычно даже уменьшает стресс[884]. В частности, никотин улучшает внимание, деактивируя области работы мозга в пассивном режиме, такие как задняя поясная извилина[885]. В настоящее время это вещество рассматривают как лекарство от депрессии в пожилом возрасте, болезней Паркинсона и Альцгеймера[886]. Считается, что в этих случаях он действует как нейропротектор[887]. Журнал Scientific American превозносил никотин как следующий «умный препарат»[888].
При всех его достоинствах самые распространенные пути его доставки в организм – курение и жевание – вызывают рак. Даже в случае применения других способов, таких как жевательная резинка, пластырь и новые спреи для рта, никотин быстро вызывает привыкание. Он может повышать частоту сердечных сокращений, кровяное давление и воспаление, а также вызывает тошноту, а у грызунов способствует развитию рака. В больших дозах никотин – это яд, эволюционная адаптация листьев табака, мешающая насекомым питаться ими. Однако в малых дозах люди переносят его, и, если принимать подходящую дозу, можно извлечь из него пользу без негативных последствий. Для того чтобы свести зависимость от никотина к минимуму, лучше всего употреблять его изредка для повышения концентрации внимания и энергии, и не более чем несколько дней подряд. Важно принимать небольшую дозу. Если вы хотите поэкспериментировать, попробуйте жевательную резинку или спрей для рта, и начинайте с минимальной дозы. Но будьте осторожны. На момент написания этих строк выяснилось, что курение электронных сигарет ничем не лучше обычного курения, а может быть, гораздо хуже.
Существуют десятки других препаратов для улучшения когнитивных функций. Один из них, толкапон, не принадлежит к числу стимуляторов выработки дофамина, но, по результатам ряда исследований, существенно улучшает обработку информации, внимание и память[889]. К сожалению, он чрезвычайно токсичен для печени. После того как в Европе три пациента умерли от поражения печени, которое отнесли на счет толкапона, его изъяли из продажи[890]. Существует подобный по химическому составу препарат под названием энтакапон, который хоть и не оказывает столь пагубного воздействия на печень, но не проникает через гематоэнцефалический барьер, а значит, не обеспечивает равноценных преимуществ. Кроме того, есть препарат прамипексол (мирапекс, мирапексин, сифрол) – еще один стимулятор дофамина, который, по мнению исследователей, должен был улучшать когнитивную деятельность, но вместо этого вызывал сонливость и ухудшал способность к обучению здоровых людей[891]. Такова поучительная история о том, как препараты, улучшающие работу одной физиологической системы, наносят серьезный вред другой. В этом разделе я перечислил относительно безопасные препараты (по крайней мере, если применять их на протяжении короткого и среднего периода), в отличие от десятков других, которые либо вообще изъяты из продажи, либо представляют собой угрозу для других систем организма.
Не так давно один из основателей онлайн-портала The Mac Observer Дэйв Гамильтон посетил конференцию Cannabis and Parenting («Каннабис и воспитание детей») во время фестиваля South by Southwest («С юга на юго-запад»). На этом мероприятии участница со сцены рассказала историю о девочке-подростке, которой врач для лечения заболевания назначил каннабис. Самым важным моментом в ее рассказе были указания, данные пациентке врачом, они применимы к любому лекарству или методу лечения[892]. Судите сами:
Если твои оценки (или работа) начнут ухудшаться, нам необходимо будет найти другой план лечения. Кроме того, тебе нужно общаться с другими детьми. Если ты обнаружишь, что избегаешь их компании и сидишь у себя в комнате, план лечения придется изменить.
Дэйв отметил: «Такой умный, компетентный совет подходит каждому из нас в отношении любого плана лечения с помощью любого лекарственного препарата. Хотя наши врачи о любом препарате говорят: “это то, что надо”, нам все же необходимо поддерживать осведомленность об их комплексном воздействии на нашу жизнь в целом».
Получены первые, неполные данные о том, что ривастигмин (торговое наименование «Экселон») может облегчить некоторые симптомы ухудшения когнитивных функций, в том числе проблемы с памятью и дезориентацию[893]. Этот препарат повышает концентрацию ацетилхолина в головном мозге (это холинергический антагонист), но мы до сих пор не понимаем механизма его действия, а также почему он производит такой терапевтический эффект. Как вы помните, ацетилхолин задействован в процессе сна, а значит, ривастигмин может просто способствовать лучшему ночному сну, что само по себе очень хорошо. Однако, как мы уже видели, нейромедиаторы обычно принимают участие в большом количестве различных процессов. Ацетилхолин также связан с передачей сигналов между областями мозга, отвечающими за внимание, память и когнитивный контроль. У ривастигмина длинный список побочных эффектов, которые выявляются примерно у двух третей принимающих его людей, поэтому многие прекращают принимать препарат. Однако, судя по всему, побочные эффекты обратимы, поэтому, если у вас высокий показатель по фактору V (открытость опыту), вы можете попросить врача позволить вам попробовать препарат и решить, стоит ли вам это делать.
Помимо этого, получены первые, неполные данные о том, что мемантин (торговое наименование «Наменада») может облегчить симптомы умеренных когнитивных нарушений и умеренных нейрокогнитивных расстройств и даже обратить заболевание вспять. Мемантин (глутаматергический антагонист) блокирует глутамат, который связан с активацией системы нейронной сигнализации. Как и в случае ривастигмина, мы еще не выяснили механизм действия этого препарата. Возможно, отчасти оно связано с повышенной возбудимостью гиппокампа при высвобождении слишком большого количества глутамата или недостаточно быстром его усвоении. И то и другое может происходить из-за общего возрастного износа сообществ клеток в головном мозге. При чрезмерной концентрации глутамата в гиппокампе (для такого состояния употребляют термин «глутамат-индуцированная эксайтотоксичность»)[894] наблюдается снижение регенерации нейронов и ветвления дендритов, а также нарушение памяти и способности к обучению.
Для описания различий между ривастигмином и мемантином невролог из Сан-Франциско Карлос Квинтана проводит аналогию с настройкой автомобильного радио[895]. «Ривастигмин подобен более точной настройке на определенную частоту, а мемантин – увеличению коэффициента усиления. Эти два препарата весьма эффективно работают в сочетании друг с другом, поэтому их часто назначают вместе». В ходе выполненного недавно метаанализа были обнаружены удовлетворительные доказательства того, что комбинированная терапия обеспечивает небольшое улучшение когнитивной деятельности, настроения и поведения[896]. Необходимо помнить, что этот показатель представляет собой статистическое среднее значительных улучшений, отсутствия улучшений и ухудшения. Вы вполне можете испытать более чем «небольшие» улучшения, но в то же время их у вас может и не быть вовсе.
Я уже говорил о роли гормонов в физическом и психическом здоровье, в частности о том, что гормонозаместительная терапия способствует восстановлению циклов сна. Некоторые люди весьма чувствительны к гормональному балансу в организме, и даже незначительное снижение с возрастом уровня тестостерона, эстрогена или прогестерона вызывает у них когнитивные нарушения, особенно в том, что касается памяти и внимания.