Когда наши исследования были опубликованы в престижном научном журнале Nature, несогласных с их результатами не нашлось. Мы положили конец спорам и доказали, что старческие бляшки вызывают появление токсичных сплетений нервных волокон, которые наносят вред нервным клеткам. The New York Times назвала этот научный прорыв фундаментальным и решающим. Теперь процесс изобретения лекарства от болезни Альцгеймера пойдет в десять раз быстрее и стоить будет гораздо меньше, чем если бы мы продолжали эксперименты с мышами. (За это открытие в 2015 году доктор Ким и я получили высшую национальную премию в области инноваций и изобретений – Смитсоновскую премию за изобретательность, а я попал в список «Сто самых влиятельных людей мира» журнала Time.)
Онкологические заболевания можно держать под контролем, и они не всегда требуют радикальных методов лечения. Профилактика становится основой врачебного подхода.
Итак, вернемся к главному вопросу: что делает человека устойчивым к болезни Альцгеймера? Один из факторов известен как «когнитивный резерв», мы упоминали о нем в начале этой книги (страница 11). Чем больше знаний приобрел и накопил за свою жизнь человек, тем больше синапсов[4] образовалось у него в мозге. Степень слабоумия у пациентов с болезнью Альцгеймера напрямую связана с количеством потерянных синапсов, и чем больше их у вас изначально, тем больше вы можете позволить себе потерять до того, как возникнут проблемы. В старости нам очень важно учиться чему-то новому. Если вы планируете выйти на пенсию, позаботьтесь о своем когнитивном резерве так же, как о финансовых запасах.
Возможно, самая важная информация о природе устойчивости человека к болезни Альцгеймера была получена благодаря обследованию нескольких пациентов в возрасте от восьмидесяти до ста лет. На момент смерти у них не было никаких когнитивных расстройств, но аутопсия показала признаки болезни Альцгеймера – бляшки и нервные сплетения. Что общего у этих счастливчиков? У всех них отсутствовали нейровоспаления. Несмотря на значительное количество бляшек, нервных сплетений и поврежденных нервных клеток, иммунная система их мозга не запускала воспалительных реакций, и болезнь Альцгеймера не возникала. В 2008 году мы открыли новый ген этой болезни, CD 33, который кодирует протеин «сиглек-3» на поверхности определенного типа иммунных клеток. Впоследствии мы с моей коллегой Анной Грицюк выяснили, что этот ген запускает процесс нейровоспаления. Позже мы обнаружили в этом гене мутации, которые могли повышать или снижать риск болезни Альцгеймера, провоцируя нейровоспаление разной степени в ответ на появление бляшек и нервных сплетений. Обычно это наблюдалось у людей старше сорока лет.
Опираясь на эти исследования, многие фармацевтические компании разрабатывают препараты, призванные устранить нейровоспаление. Они будут полезны для лечения не только болезни Альцгеймера, но и в случае других неврологических заболеваний, например болезни Паркинсона или инсульта.
Когда мы свели всю информацию воедино, выяснилось, что бляшки – это всего лишь зажженная спичка, а вот сплетения нервных волокон и поврежденные ими нервные клетки – уже разгорающийся огонь, который распространяется по областям мозга, отвечающим за обучение и память. (Травма головы также может быть причиной разных форм слабоумия, к примеру, хронической травматической энцефалопатии.) Нейровоспаления же можно сравнить с лесным пожаром, и именно они приводят к самому значительному снижению когнитивных функций мозга и слабоумию.
Вооруженные этими знаниями, теперь мы понимаем, что прежде всего нам следует остановить распространение амилоидных бляшек. Сканирование мозга показало, что бляшки формируются примерно за десять-двадцать лет до того, как появляются первые признаки слабо умия. Это объясняет, почему столько клинических исследований, нацеленных на лечение бляшек, не принесло результатов. Они проводились на пациентах, у которых уже проявились симптомы слабоумия, а значит, лечение опоздало на десять лет. Это все равно, что снижать уровень холестерина в крови у человека, которому после перенесенного сердечного приступа поставили диагноз хронической сердечной недостаточности. Холестерином нужно было заниматься десять лет назад. Сегодня методы лечения, направленные на устранение бляшек, применяются на ранних стадиях болезни Альцгеймера, а также у пациентов, у которых еще не проявились симптомы, но в мозге которых обнаружилось много бляшек. Я уже предупреждал, что целью лечения не стоит ставить абсолютное устранение амилоидных бляшек. Мы с моим австралийским коллегой Робом Муаром обнаружили, что амилоидные бляшки помогают защитить мозг от вирусных и других инфекций. Вирусы, бактерии и дрожжи могут быстро засевать области мозга. Та к была выдвинута новая теория о причинах болезни Альцгеймера: бляшки формируются как естественная защитная реакция мозга на появление инфекций и микробов.
Как эта новая теория влияет на профилактику и лечение болезни Альцгеймера? Возможно, когда-нибудь мы научимся воздействовать на инфекции, вызывающие образование бляшек в мозге, на ранних этапах. Вероятно, уже скоро с помощью сканирования мозга и анализов крови мы сможем выявлять момент, когда количество амилоидных бляшек достигает опасного уровня, и устранять их антиамилоидными препаратами. Такие лекарства уже существуют и в настоящее время проходят тесты в фармацевтических компаниях.
Важно лечить пациента нужным препаратом в нужное время. Одновременно с воздействием на бляшки за десять – пятнадцать лет до появления симптомов заболевания нужно останавливать образование и распространение нервных сплетений. А у пациентов, которые уже страдают от когнитивных расстройств и слабоумия, следует лечить нейровоспалительные процессы. В их случае воздействовать на бляшки и нервные сплетения не имеет смысла.
Пока нужные препараты еще не появились в продаже, что можем сделать мы в своей повседневной жизни, чтобы снизить риск болезни Альцгеймера? Перечисленные ниже предписания зарекомендовали себя как самые эффективные способы снижения рисков. Они перекликаются с общими рекомендациями относительно целительного образа жизни. Здесь мы добавили некоторые уточнения.
• Придерживайтесь средиземноморской диеты. Она включает в себя большое количество фруктов, орехов, овощей, оливкового масла, минимальное количество красного мяса, а также альтернативные источники белка (рыбу или, если вы вегетарианец, как я, бобовые, тофу и микопротеины грибов).
• Продолжительность сна должна составлять от семи до восьми часов. Во время самой глубокой фазы сна (дельта-волны или медленные волны), когда человек видит сны (БДГ-фаза), мозг очищается от разного рода засоров, в числе которых амилоидные бляшки. Тогда же краткосрочные воспоминания переводятся в долгосрочную память.
• Ежедневно занимайтесь физическими упражнениями. Если у вас есть шагомер, стремитесь к показателю восемь – десять тысяч шагов в день. Или просто совершайте часовую прогулку каждый день. Во время физических упражнений амилоидные бляшки в мозге рассасываются, нейровоспаления снижаются, а в области мозга, которая более всего повреждается болезнью Альцгеймера – гиппокампе, отвечающем за краткосрочную память, начинают вырабатываться новые стволовые клетки.
• Снижайте уровень стресса. Управление стрессом с помощью медитации и других духовных практик защищает мозг от вредных нейрохимических веществ, например кортизола. В ходе клинических испытаний медитации были выявлены изменения в генной активности, которые способствовали выведению амилоидов из мозга и снижению воспаления. Иногда с возрастом люди начинают забывать имена и некоторые слова, из-за чего излишне нервничают, подозревая начало болезни Альцгеймера. По иронии такой стресс может приводить к повышению выработки кортизола, который повреждает нервные клетки и увеличивает риск заболевания.
• Изучайте новое. Новые знания создают новые синапсы в мозге человека, что улучшает когнитивный резерв. Осваивайте какой-нибудь музыкальный инструмент, занимайтесь иностранными языками, чистите зубы не той рукой, что обычно, налаживайте контакты с новыми людьми, смотрите документальные фильмы и ходите на лекции. Поскольку все обучение основано на объединении новой информации с тем, что вы уже знаете, вы не только создаете новые синапсы, но и укрепляете те, которые у вас уже есть. Более того, благодаря учебе выстраиваются новые нейросети, которые открывают доступ к информации, записанной синапсами в уже существующих нейросетях. Стоит заметить, что кроссворды, паззлы и развивающие игры для ума не оказывают того же эффекта, что процесс обучения.
• Поддерживайте общение с людьми. Одиночество было признано одним из факторов риска болезни Альцгеймера. Было доказано, что активное общение и участие в группах социальной поддержки снижает риск данного заболевания.
Несколько оптимистических замечаний о раке
Онкологические заболевания считаются огромной угрозой человечеству из-за связанных с ними страхов, однако в случае рака целительный образ жизни так же уместен, как и при заболеваниях сердца или ожирении. В отличие от двух последних, рак редко вызывает у людей оптимистические ожидания. Страх – мощная сила, особенно когда он иррационален. Думаю, это удивит большинство людей, но лечение онкологических заболеваний неуклонно совершенствуется, что дает повод для оптимизма.
В 1971 году федеральное правительство объявило «войну онкологии», которая, однако, лишь развеяла надежды на излечение, и общественность оказалась в абсолютной растерянности. Предубеждение о том, что, несмотря на все старания врачей, рак – это смертный приговор, до сих пор сильно.
Это глубочайшее заблуждение, отражающее власть страха. В своем отчете за 2017 год Американское онкологическое общество сообщило, что общая смертность от онкологических заболеваний снизилась на 25 % за период с 1991 года, когда наблюдался ее пик, по 2014 год, когда проводились последние статистические исследования. Причины такого снижения, однако, не связаны с абсолютным излечением. Врачи забыли о полном исцелении на десятилетия, как только выяснили, что рак вызывает множество разных нарушений в организме. Снижение показателей происходило постепенно. Цитируя вебсайт Американского онкологического общества: «Данные, полученные за последние десять лет, показывают, что количество онкологических диагнозов за этот период снижалось на 2 % каждый год у мужчин и осталось на прежнем уровне у женщин. Уровень смертности снижался на 1,5 % ежегодно как у мужчин, так и у женщин».
Нижняя статистическая граница за 2017 год составила примерно один миллион семьсот тысяч новых онкологических диагнозов, а уровень смертности – о коло шестисот тысяч случаев. Говоря проще, умер лишь один из трех пациентов. Это обнадеживающий прогноз.
Целительный образ жизни, который человек выбирает изо дня в день, является главным фактором предотвращения онкологии.
Долгое время пациенты боялись лечения онкологических заболеваний так же, как и самого диагноза. На ранних этапах противораковой терапии врачи исходили из того факта, что раковые клетки размножаются гораздо быстрее, чем здоровые, поэтому на них активно воздействовали препаратами, которые были токсичны для всего остального организма. (Одним из первых видов химиотерапии был опасный горчичный газ, известный со времен Второй мировой войны.) По их логике, если вы хотели уничтожить все до одной частицы опухоли, страдания пациентов не стоило принимать в расчет (а также то, что этот метод убивал определенный процент пациентов). Современные виды лечения намного безопаснее и имеют гораздо более узкую область воздействия. Что еще важнее, они исходят из новой логики, которая призывает нацелиться на генетические причины заболевания.
Важную роль сыграло изменение отношения к заболеванию. Статья в журнале The Lancet за 2015 год начинается с фразы, которая могла бы сбить с толку онкологическое сообщество прошлого поколения: «Сама природа контроля онкологических заболеваний сейчас изменяется, на что повлияли общественный интерес и запрос властных структур. Теперь он больше направлен на предотвращение, раннюю диагностику заболевания и поддержание стабильного состояния пациента во время и после лечения». Если вчитаться в это предложение, в нем можно обнаружить несколько важных пунктов.
• Профилактика становится основой врачебного подхода к лечению рака.
• Онкологические заболевания можно держать под контролем, и они не всегда требуют радикальных методов лечения, особенно у пациентов старшего возраста. Например, рак простаты на ранней стадии прогрессирует медленно.
• Общественный страх перед онкологическими заболеваниями принимается во внимание. В связи с этим врачи разрабатывают более мягкие методы лечения, многие из которых уже применяются.
Детальный взгляд
Этот новый подход к онкологическим заболеваниям является хорошим знаком, однако осторожность не повредит. Официальный прогресс идет очень медленно, клинические испытания каждого нового препарата подтверждают положительный эффект только в 3–5 % случаев. Давние обещания медиков снизить уровень смертности от этой болезни так и не были реализованы. Значимость болезни определяется двумя показателями: во-первых, количеством людей, ежегодно заболевающих раком, а, во-вторых, их возрастом на момент смерти. Большинство людей неверно воспринимает второй показатель. Они думают о самой общей статистике по ремиссиям, пятилетнем периоде выживаемости. Однако эти данные не совсем достоверны.
Раннее диагностирование – это большое достижение, которого не знали предыдущие поколения, однако оно может искусственно повышать уровень выживаемости. Женщина, которой был поставлен диагноз рака груди в 1930-х годах, вероятнее всего, находилась на более поздней стадии заболевания, нежели современная женщина с тем же диагнозом. Скажем, в 1930-х годах, если бы врач выявил у пятидесятипятилетней женщины подозрительную опухоль, она, скорее всего, скончалась бы в возрасте пятидесяти семи лет после безуспешного лечения. (В те времена мастэктомия была единственным действенным способом лечения, а химиотерапию и облучение еще только предстояло изобрести.)
Сейчас аномальные или злокачественные клетки можно выявлять гораздо раньше, часто на первой стадии заболевания, а то и ранее. В таком случае диагноз той женщине можно было бы поставить в сорок восемь лет. Она могла бы прожить девять лет, что относит ее в категорию пятилетнего периода выживания, и все же умерла бы в пятьдесят семь лет – путь другой, а результат тот же.
Вот почему примерный возраст смертности – средний возраст, в котором умирают люди с онкологическим диагнозом, – является ключевым показателем. Необходимо повысить этот возрастной показатель, если мы действительно хотим достичь прогресса в лечении рака. На протяжении десятилетий ученым не удавалось добиться этого. Но если посмотреть на вопрос шире, вы увидите, что уровень смертности от онкологических заболеваний снизился, хотя и недостаточно, в связи со следующими взаимосвязанными факторами.
• Ранняя диагностика – это благо, однако иногда врачи заходят слишком далеко. Положительный тест на рак простаты – анализ крови ПСА – часто приводит к необоснованному лечению заболевания, которое могло бы медленно развиваться еще долгие годы. Со временем медики решили, что риск навредить пациентам хирургическим вмешательством или облучением радиацией значительно выше, чем количество жизней, которые анализ ПСА (нередко ложноположительный) теоретически помогает спасти.
• Устойчивая тенденция отказа от курения привела к снижению числа пациентов с онкологическими заболеваниями легких.
• Узконаправленные методы лечения стали более эффективными.
• От массированного воздействия химиотерапии и радиации умирает меньше пациентов, чем в прошлом.
• Научные исследования позволили разработать новые препараты, которые нацелены на устранение генетических причин онкологических заболеваний, однако пока они стоят очень дорого (десятки тысяч долларов за один курс лечения). Кроме того, лишь некоторые виды онкологических заболеваний привязаны к генетическим мутациям. Один из них – особая форма детской лейкемии, которая раньше почти всегда вела к летальному исходу, а сейчас поддается успешному лечению в более чем 90 % случаев (при этом врачи предостерегают пациентов о вероятности серьезных проблем со здоровьем по достижении двадцати лет).
И все же основной повод для оптимизма дает перенос внимания с лечения на профилактику заболеваний. Это невозможно было представить еще десятилетие назад, когда вся надежда возлагалась на фундаментальные исследования и разработку новых методов лечения. Сейчас принято считать, что с помощью уже имеющихся знаний можно предотвратить до 50 % случаев рака. Целительный образ жизни, который человек выбирает изо дня в день, является главным фактором предотвращения онкологии. Стоит лишь бросить курить, начать есть натуральную пищу, исключить продукты с канцерогенами, жить в среде с чистым воздухом и водой, ежедневно принимать небольшую дозу аспирина, а также использовать солнцезащитный крем.
Большинство людей уже знает о том, что аспирин снижает риск сердечных приступов и инсультов, однако он положительно действует и в отношении рака, не являясь, однако, панацеей. Подробные данные, полученные в ходе тридцатилетнего исследования ста тридцати тысяч пациентов, показали, что у тех, кто регулярно принимал по крайней мере две таблетки аспирина в неделю, риск рака пищеварительной системы снижался на 20 %, а колоректальной онкологии – на 25 %. (Другие исследования также подтвердили, что аспирин помогает предотвращать онкологические заболевания, а также снижает риск распространения метастаз после появления опухоли.)
Эффективность воздействия аспирина на онкологические заболевания, скорее всего, связана с его антивоспалительными свойствами. Косвенные доказательства его пользы в борьбе с воспалением были у нас прямо под носом: подумайте, от чего в первую очередь помогает аспирин? От простуды и боли. Кроме того, он позволяет предотвращать сердечные заболевания. Эффект аспирина во всех этих случаях обусловлен его противовоспалительным действием.
Солнцезащитные средства и отказ от курения непосредственно предотвращают рак кожи и легких, а здоровый образ жизни, когда вы контролируете вес, отказываетесь от алкоголя или сводите его употребление к минимуму, проявляете физическую активность, полезен для профилактики любых онкологических заболеваний. Иными словами, целительный образ жизни имеет широкий спектр действия, и вам не нужно предпринимать какие-то особые дополнительные сверхмеры, чтобы защититься от рака. Тем более, как показывают самые современные исследования, таких мер просто не существует.
Это утверждение может разочаровать тех, кто пытается унять свое беспокойство с помощью специальных пищевых добавок, противоонкологических диет и волшебных продуктов, которые, как предполагается, предотвращают раковые заболевания. Самая современная тенденция в медицине устанавливает связь между онкологическими заболеваниями и хроническими воспалительными процессами. По нашим данным, диету, которую мы предложили во второй части этой книги, с полным основанием можно назвать антионкологической.
Контроль онкологических заболеваний: до и после
Наконец-то появилась возможность контролировать онкологические заболевания, и в обществе установился некоторый оптимизм. В медицинских кругах постепенно происходят глубинные перемены в отношении к раку. И врачами, и пациентами онкология всегда воспринималась с отчаянием, звучавшим как «сделайте хоть что-нибудь». Образ коварного врага, напавшего на организм изнутри, толкал на незамедлительные и часто резкие действия. Однако онкологические заболевания многогранны и могут быть не похожи друг на друга. Некоторые прогрессируют медленно. К примеру, из семи типов опухолей головного мозга пятилетний период выживаемости относится к 17 % случаев глиобластомы, смертельно опасной формы рака, и к 92 % случаев менингиомы, которая, как правило, является доброкачественным заболеванием и развивается столь медленно, что мозг успевает к нему приспособиться. (Рак щитовидной железы и рак желчного пузыря также попадают в категорию медленной, управляемой онкологии.)
Целительный образ жизни имеет широкий спектр действия, и вам не нужно предпринимать какие-то особые дополнительные сверхмеры, чтобы защититься от рака.
Стратегия управления онкологическим заболеванием зависит от конкретных специалистов, а их подходы к лечению могут существенно различаться. Мы рекомендуем проконсультироваться у нескольких врачей и особенно обратить внимание на их отношение к возможности контролировать рак. В любом случае на восстановление после онкологических заболеваний влияет много факторов. Риски, связанные с заболеванием, снижаются, если человек молод, относится к белой расе, финансово обеспечен и прошел раннюю диагностику. Риски повышаются, если человек немолод, темнокож, относится к малообеспеченной группе населения, а также поздно прошел диагностику. (К примеру, приведенный выше показатель выживаемости у пациентов с опухолью мозга наблюдается в возрастной группе от двадцати до сорока четырех лет. У пациентов в возрасте от пятидесяти пяти до шестидесяти лет этот показатель ниже: около 4 % при глиобластоме и 67 % при менингиоме.)
Это приводит нас к противоречивому вопросу: как контролировать онкологическое заболевание до того, как поставлен диагноз. Если вы принимаете витамин С или цинк для профилактики зимней простуды и предотвращаете заболевание, то было бы странно сказать, что вы контролируете простуду, когда ее у вас нет. Однако в случае с онкологией обычных мер профилактики недостаточно. Необходимо учитывать еще Х-фактор, и именно его следует контролировать из года в год.
Мы имеем в виду стресс и страх, которые провоцирует сам человек. Медицинская тематика порождает в современном обществе сильное напряжение, и виной тому многочисленные истории о рисках, исследованиях, уровне смертности и чудесах исцеления. Однако ничто так не пугает людей, как онкологические заболевания. Стресса не удается избежать, если он повсюду, и особенно сильное влияние оказывают новости об онкологическом диагнозе в ближнем кругу человека. Наш совет прост: управляйте своим стрессом, и вы сможете управлять раком. Это верно как в отношении пациентов, которым был установлен диагноз, так и в отношении абсолютно здоровых людей.
Стандартной рекомендацией для восстановления после курса лечения рака является активное общение с членами семьи и друзьями, а также с членами различных групп поддержки. Онкологические заболевания изолируют человека от общества. Побочные эффекты химиотерапии и радиационного облучения – выпадение волос и снижение мышечного тонуса – заставляют человека проводить больше времени в одиночестве. (Современному поколению онкологических пациентов повезло в том, что теперь рак воспринимается без того страха, что окружал его в прошлом.) Причина, по которой управление эмоциональным стрессом в случаях онкологических заболеваний дает положительный эффект, неясна – вот почему мы употребляем термин «Х-фактор». Но есть серьезные основания полагать, что ответ лежит в области эпигенетики. На странице 251 мы рассказывали, что эпигенетика занимается изменениями в структуре ДНК, которые происходят под влиянием событий в жизни человека. Чем сильнее полученное впечатление, тем более явный отпечаток оно оставляет в эпигеноме человека, и тем сильнее меняется генная активность. Это изменение обусловлено тем, что эпигеном, окутывающий ДНК, как защитная пленка, является основным переключателем генной активности.
Заявления о том, что неприятные впечатления могут вызвать рак, опасны, поскольку они, скорее, повышают уровень стресса, нежели смягчают его. Однако не будет никакого вреда, если провести связь между положительными переживаниями и снижением уровня стресса. Помимо повышения уровня выживаемости, борьбу со стрессом и, в частности, работу над страхом рака, важно проводить задолго до появления каких-либо признаков заболевания. Ознакомившись с обнадеживающей информацией об онкологических заболеваниях, человек может сделать огромный шаг на пути к снижению беспокойства. Если избавиться от иррационального отношения к этому заболеванию, можно прийти к поворотному моменту, которого все так долго ждали.