Правил, которыми руководствовались врачи В. И. Ульянова, при применении сальварсановых препаратов, было очень много: «1. Сальварсановые препараты могут быть применяемы при всех формах сифилиса. В особенности их применение действительно при самых первых стадиях заболевания. 2. Совершенная техника и тщательные наблюдения за больными до, вовремя и после заболевания — основное условие успешного применения сальварсана. До начала лечения нужно предварительно подробно расспросить больного о прежних заболеваниях, о состоянии здоровья в данный момент, а также подвергнуть подробному исследованию (сердце, моча). 4. При легких заболеваниях (простуда, ангина, заболевание желудка) впрыскивание сальварсана производится с очень большой осторожностью, при более же тяжелых расстройствах здоровья лучше всего совсем не применять препаратов сальварсана; равным образом нельзя впрыскивать сальварсан лицам, плохо перенесшим последние впрыскивания. Не рекомендуется производить впрыскивание сальварсана натощак и при переполненном желудке. 5. С особенной осторожностью необходимо применять препараты сальварсана при следующих заболеваниях: при резко пониженном питании у кахектиков, при тяжелом анемичном состоянии, у больных с тимиколимфатическим состоянием, при диабете, Базедовой и Аддисоновой болезнях, туберкулезе легких, при поражениях Сердца и сосудистой системы, заболевании печена и пищеварительных органов, при ожирении, алкоголизме, эпилепсии, заболевании почек или хотя бы подозрении таковых, а также при беременности, В этих случаях применять сальварсан, начиная с малых доз, и переходить к нормальной дозировке, при условии, если препарат хорошо переносится. Также следует избегать применения у сифилитиков с расстройством нервной системы и других важных для жизни органов, а также и у тех лиц, которые при впрыскивании сальварсана обнаруживали какие-либо (пункт 10–12) нарушения равновесия в общем состояние организма. 6. При внутривенном впрыскивании сальварсана особенно необходимо в каждом случае установить высшую дозу: она находится в зависимости от веса тела, общего состояния здоровья, а также от места, характера тяжести и распространения наблюдаемых проявлений сифилиса. Для первых впрыскиваний можно посоветовать применение малых доз (дозировки I и II = 0,1–0,2 г сальварсана: 0,15-0,3 г неосальварсана или Salvarsannatrium; 0,1 г Arg.-сальварсана; для крепких юных мужчин доходят до самой большой дозы III = 0,3 г сальварсана: 0,45 г неосальварсана или Salvarsanatrium 0,25 г Arg-сальварсана), для дальнейших впрыскиваний можно применять более сильные дозы (дозировки III и IV = 0,3–0,4 г сальварсана; 0,45-0,6 г неосальварсана или Salvarsannatrium; 0,25 до 0,3 г Arg.-сальварсана). Для целей (…) лечения нельзя превышать одиночных доз: у сильных здоровых мужчин: дозировка IV (0,4 г сальварсана, 0.6 г неосальварсана или Salvarsannatrium; 0,3 г Arg.-сальварсана), у женщин: дозировка III (0,3 г сальварсана; 0,45 г неосальварсана или Salvarsannatrium, 0,25 г Arg.-сальварсана). При дозировке у детей необходимо обращать внимание на общее состояние здоровья, в особенности на вес тела.
7. Между отдельными интравенозными впрыскиваниями нужно устанавливать перерывы 3–7 дней при больших дозах (дозировка III у женщин, дозировка IV у мужчин). При употреблении меньших доз можно производить впрыскивания через более короткие промежутки времени. 8. При чисто сальварсанном лечении общее количество употребленного в течение шести недель препарата не должно превышать: 2,5–3,0 г сальварсана; 4,0–5,0 г неосальварсана или Natriumsalvarsana; 2,0–2.5 г Argent.-сальварсана. С другой стороны, при исключительных показаниях и у лиц с хорошим здоровьем можно превысить вышеозначенные дозы. При комбинированном лечении со ртутью рекомендуются особенная осторожность дозировки и тщательное наблюдение за больным. 9. Вовремя лечении, в особенности в день впрыскивания, больные должны избегать непривычных телесных напряжений и излишеств. После впрыскивания предлагается больному четверть часа лежа отдохнуть. Следует озаботиться доставлением больному во время лечения хорошего питания. 10. Больные должны быть осведомлены, что после впрыскивания могут появиться: головная боль, тошнота, головокружение, рвота, лихорадка, обморок, бессонница, покраснение лица, кровотечения, сыпи и скудное мочеотделение. 11. Если эти осложнения приобретают серьезный характер, необходимо прекратить лечение; начинать таковое на 8-й день, после того как больной почувствует себя вполне хорошо: применять необходимо меньшую дозу, иногда и другой препарат сальварсана. После первого впрыскивания нередко бывает быстрое и преходящее повышение температуры тела; это не может служить препятствием для продолжения лечения, однако, всякие повышения температуры тела при дальнейшем лечении принуждают быть осторожным. 12. Особенно важно не проглядеть легкие скоропреходящие сыпи. При первых признаках таких высыпаний нужно прекратить лечение. Даже при легких сыпях требуется прекратить лечение, по крайней мере, на 14 дней; при этих условиях преждевременное применение Salvarsana (а также и ртути) вызывает более тяжелое общее воспалительное состояние южных покровов. Если же таковое состояние появилось, следует совершенно прекратить лечение, в дальнейшем прежде всего воздержаться на некоторое время от какого бы то ни было противосифилитического лечения. 13. Ввиду того, что в настоящее время применяется разнообразное комбинированное лечение сальварсаном и ртутью, следует особенно остерегаться побочного влияния обоих препаратов. Настойчиво рекомендуется начинать с лечения сальварсаном, если наблюдается свежий сифилис, особенно при отрицательной реакции Вассермана. 14. Применять препараты сальварсана следует при соблюдении строжайшей асептики. 15. Приготовлять раствор сальварсана необходимо с особенной тщательностью, непосредственно перед самым впрыскиванием. Не следует растворять препарат в шприце. Приготовлять раствор необходимо на свежестерильной, дистиллированной, слегка подогретой воде; однако она не должна превышать температуры тела. Целесообразно приготовлять воду двойной дистилляции, в сосудах из кварцевого или венского стекла, или же пользоваться стерильной дистиллированной водой в ампулах. Растворы сальварсана должна быть совершенно прозрачные, без видимых в них частиц каких-либо примесей. 16. Так как все препараты сальварсана, в особенности неосальварсан и Salvarsannatrium, разлагаются при доступе воздуха и становятся тогда в высокой степени яд шитыми, необходимо удостовериться, что ампула не повреждена. Негодны препараты с изменившимся цветом. Ампулу следует открывать непосредственно перед впрыскиванием. Свежеприготовленный раствор необходимо тотчас использовать. При интравенозном впрыскивании должно позаботиться о том, чтобы игла шприца не была смочена раствором сальварсана. Необходимо также обратить должное внимание, чтобы игла хорошо поместилась в вене, не повредила ее внутренней стенки, не проткнула бы во время впрыскивания стенок вены. Впрыскивание производится медленно. При малейших жалобах на боль в вене, затруднении дыхания, при едва заметном образовании на месте впрыскивания инфильтрата (узла), впрыскивание немедленно прекращается. Равным образом нужно прервать впрыскивание, если ощущается какое-либо препятствие для опорожнения шприца; продолжать же впрыскивание можно только тогда, когда удастся удостовериться, что канюля (игла) шприца имеет правильное положение в вене, в чем убеждаются, если при насасывании шприцем в последнем появляется кровь».
Из инструкции, одобренной ученым медицинским советом Наркомздрава, по применению сальварсановых препаратов было известно, что безусловным противопоказанием к ним были дегенеративные изменения со стороны центральной нервной системы. Относительными противопоказаниями, требующими строгой индивидуализации каждого случая, в выборе доз и времени между отдельными вливаниями, был обширный список, куда входили эпилепсия несифилитического генеза, симптомы опухоли спинного мозга, заболевания слухового и зрительного нервов и т. д.
Побочных действий, в основе которых, как мы сегодня понимаем, лежит токсическое действие мышьяка, было очень много — лихорадка, дерматиты, желтуха, тошнота, рвота, гастроэнтериты и т. д. Наиболее опасной формой, которую мы наблюдаем у пациента Ульянова, была «апоплексия». «Осложнение это дает до 70 % смертности и возникает то внезапно без всяких предвестников то предшествуемое головной болью, тошнотой, рвотой, неопределенным общим недомоганием которые стано вятся все чаще и чаще и ведут к глубокому коматозному состоянию с тургором затылочных мышц, с приступами контрактуры или тризма, с симптомами Кернига при затрудненном дыхании Чайн-Стокса, малом и частом пульсе. Постепенно нарастая, все эти явления длятся 2–3 дня или постепенно проходят, или, что наблюдаются чаще, ведут к летальному исходу (Курс фармакологии, 1929 года)».
В основе действия всех препаратов мышьяка заложен бактерицидный механизм. Бледные трепонемы в его присутствии теряли подвижность и гибли. При этом, бактерицидное действие возрастало при повышении температуры тела у пациента, а оптимальной температурой существования спирохет являются 37 градусов.
Механизм токсического действия соединений мышьяка заключается в их способности вступать в реакции с сульфгидрильными группами ферментных систем клетки, в результате чего образуются циклические соединения типа арсенитов, которые характеризуются прочностью связей и высокой токсичностью. Наступающая при этом инактивация тиоловых ферментов приводит к резкому нарушению ряда жизненно важных процессов в организме.
Патогенез интоксикаций всеми веществами, где содержится арсенол, сходен, но картина отравления мышьяк содержащими соединениями во многом зависит от путей поступления яда. При попадании внутрь повреждается преимущественно слизистая оболочка желудка и кишок из-за раздражающего и прижигающего действия мышьяка, что похоже на холеру либо острую токсикоинфекцию. Эти признаки были у академика В. М. Бехтерева, который, как мы помним, стремительно умер на фоне полного физического здоровья. Желудочно-кишечная форма начиналась с сухости, тошноты и рвоты, затем присоединялись сильные боли в животе и холероподобный понос. Вследствие большой потери жидкости, наблюдается так же, как и при холере судороги и facies Hippocratica. Дифференциальным диагнозом здесь служили сильные боли, и запаздывание поноса по отношению к рвоте. На вскрытии резкое набухание слизистой желудка и кишечника, сосуды их стенок расшире