чил сердечно-сосудистые события16. И мета-анализ, проведенный независимыми исследователями с данными FDA, еще в 2006 году показал, что целекоксиб удваивает число сердечных приступов по сравнению с плацебо17. Авторы обращались в компанию Pfizer, чтобы выяснить детали испытаний, но она ничего не предоставила.
Все это доказывает, что необходимо забрать у фармацевтических компаний право проводить клинические испытания. Мы слишком легко позволяем, чтобы махинации и ложь сходили им с рук. Когда компания Merck в 2004 году отозвала с рынка виокс, Pfizer немедленно перехватила инициативу. На следующий же день она послала открытое письмо датским врачам, в котором говорилось, что целекоксиб принимали более 50 миллионов людей по всему миру, и компания пересмотрели результаты клинических испытаний, проведенных на более чем 400 000 пациентов (так они писали; я полагаю, что они имели в виду 40 000), и не выявили никаких признаков того, что препарат повышает риск сердечно-сосудистых эффектов. Штраф за эту подлую дезинформацию составил 2000 долларов18.
Пятьдесят миллионов человек. Сколько среди них умерших от тромбоза? Используя тот же расчет, что и для рофекоксиба (смотрите с. 244), мы получаем 75 000 смертей. Кроме того, целекоксиб убил тысячи пациентов с язвенными осложнениями. И это только до 2004 года; а препарат по-прежнему остается на рынке!
Это аналогично числу смертей от виокса. Хотел бы я знать, почему лекарственные агентства не отозвали целекоксиб и аналогичные опасные НПВС? Одно только Датское лекарственное агентство отреагировало. Оно отозвало возмещение затрат по страховке на целекоксиб и аналогичные препараты через месяц после того, как виокс был снят с продаж, что спасло много жизней. По сравнению с 2003 годом использование целекоксиба в 2005 году составило всего 10 %, а в 2007-4%.
Pfizer упорно продолжала защищать свое снадобье, наплевав на жизни пациентов. За четыре дня до того как возмещение затрат прекратилось, компания разослала письма всем датским врачам, жалуясь, что это создало настоящую проблему для врачей и стало шагом назад для пациентов, которым отказали в доступе к новым лекарствам. Письмо содержало форму, которую врачи могли бы использовать для заявки на возмещение расходов для индивидуальных пациентов. Также компания создала отдельную телефонную линию, куда врачи могли звонить и получить совет, что делать. Еще она разместила рекламу в журнале Датской медицинской ассоциации (Journal of the Danish Medical Association) с пожилой дамой, танцующей на столе, и текстом: «Жизнь слишком длинна, чтобы испытывать боль». Я воспроизвел рекламу в статье, которую опубликовал в том же журнале, и добавил: «И слишком коротка, чтобы умереть от инфаркта миокарда»19.
Кроме отзыва препарата с рынка вывод из схемы возмещения затрат является наиболее мощным инструментом властей. Комитет, который принимает эти решения, получил на удивление похожие письма с жалобами от врачей со всей страны (на самом деле их написала компания). Вот еще один пример, как действуют те, кто куплен компанией.
Компания Pfizer была очень обеспокоена тем, что ее обман может привести к многочисленным судебным делам, и ее адвокаты преследовали не только журнал JAMA, но и несколько других видных журналов20, 21. Было предъявлено более 3000 судебных исков, обвинявших компанию в маркетинге целекоксиба и валдекоксиба, более вредных препаратов, чем старые НПВС20. Pfizer вручило повестки в суд, чтобы получить доступ ко всем экспертным оценкам, отклоненным рукописям и редакционным решениям о статьях, представленных в журнал JAMA по этим двум препаратам. Очевидно, что эти неопубликованные материалы не сыграли никакой роли в отвратительной маркетинговой кампании, и судья отменил эти повестки. Хотя рецензентам всегда гарантируется их анонимность, Pfizer запросила их имена. Хотел бы я знать, в чем была идея? Они собирались подать в суд на рецензентов или преследовать их другими способами, например, через своих начальников (смотрите главу 18)?
Привычная ложь приняла новый оборот в 2012 году, когда адвокаты инвесторов обвинили Pfizer в том, что она незаконно уничтожила документы по разработке целекоксиба и валдекоксиба и усугубила ситуацию, сделав ложные заявления о существовании централизованной базы данных22. В компании отрицали существование электронных баз данных, содержащих миллионы файлов о лекарствах, и утверждали, что она существует только «в воображении истцов». Тем не менее, должностные лица компании позднее признали существование такой базы и просмотрели документы, хранившиеся в электронном виде. Адвокаты также жаловались, что технический персонал Pfizer предпринял «два проекта по разрушению данных, пока дело находилось на рассмотрении». В ответ адвокат компании Pfizer опять солгал, сказав: «В компании Pfizer никогда не вводили истцов в заблуждение о существовании баз данных».
Вредоносный маркетинг
Канадское исследование показало, что закидывание врачей торговыми брошюрами ингибиторов ЦОГ-2, утверждавшими, что эти лекарства имеют меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта, чем старые НПВС, усугубило проблему. Общие продажи НПВС (включая целекоксиб и рофекоксиб) увеличивались, и все так же много пациентов их получают и в настоящее время, а наметившаяся ранее тенденция к снижению госпитализаций с желудочно-кишечными кровотечениями изменилась на противоположную23.
Ингибиторы ЦОГ-2 являются ярким примером того, что мошеннические исследования и мошеннический маркетинг исключительно вредны для пациентов и очень прибыльны для компаний, и что наши самые престижные журналы помещают эту ложь на свои страницы. Обзорная статья 2001 года по коксибам, опубликованная в медицинском журнале Новой Англии, была насквозь порочна24. Оба автора имели финансовые связи с производителями виокса и целебрекса, и их статья оказалась постыдной рекламой этих препаратов. Она даже упоминала о несуществующем преимуществе целебрекса, что было запрещено FDA25. Серьезный вред от этих двух препаратов был самым неакадемичным образом опущен. Хотел бы я знать, сколько миллионов долларов заработал журнал на продаже тиража этого бесстыдного обзора. В том же году оба эти препарата оказались в спике 10 самых продаваемых лекарств в США25.
Если бы не маркетинг, трудно было бы понять, почему новые лекарства так популярны. Риск принятия нового препарата превышает риск использования старого, так как на то, чтобы выяснить побочные эффекты, требуется время. Например, ингибитор ЦОГ-2 лумиракоксиб (Prexige от компании Novartis) был одобрен EMA в 2006 году и отозван через год из-за того, что вызывал серьезные проблем с печенью, включая даже смертельные случаи. FDA так никогда и не одобрила его.
НПВС очень опасны. Еще до ингибиторов ЦОГ-2 они вызывали смерти в страшных масштабах. Было подсчитано, что ежегодно в Великобритании происходят 3700 смертей от язвенных осложнений у принимающих НПВС26, что соответствует примерно 20 000 ежегодных смертей в США. В соответствии с этим в 1999 году было подсчитано, что более 16 000 американцев умерли от язв желудка, вызванных НПВС, а это число примерно равно количеству умерших от СПИДа27. Это делает НПВС одной из самых опасных групп лекарств (смотрите главу 20 о лекарственных смертях). Трагедия в том, что многие из этих людей могли бы жить хорошей жизнью без НПВС, но маркетинг заставил врачей выписывать их практически при всех видах боли. Журналист, писавшая о виоксе и целебрексе, в 2000 году призвала Национальное общество ревматологов США проконсультироваться с экспертом, которому не платили никакие компании. Ей сказали, что таких не существует27.
Людей, которые говорят правду, наказывают (смотрите также главы 12, стр. 235 и 18). В 2002 году независимый Испанский лекарственный бюллетень писал, что так называемые преимущества целекоксиба и рофекоксиба – не более чем научное мошенничество28. Компания Merck подала на него в суд, а компания Pfizer – нет, возможно, потому, что эти меры привели бы к еще худшим последствиям. В Merck переиначили судебный вердикт, который говорил, что испанская статья точна, что она отражает дискуссии об этике в публикациях медицинских исследований и повторяет предупреждения FDA, вынесенные компании Merck, относительно искажения информации о сердечно-сосудистых побочных эффектах рофекоксиба в рекламных материалах29.
Лишь за 6 месяцев до того, как она отозвала виокс с рынка, Merck заявила, что «всецело привержена самым высоким стандартам научной честности и добросовестности, этике и защите прав пациентов в своих исследованиях. У нас есть традиция партнерства с лидерами академической научной среды»30.
Звучит пафосно. Давайте создадим побольше таких этических партнерств. Они часто убивают пациентов, в то время как компании процветают.
Возможно, Ангелы Ада должны построить по такому принципу свою пиар-кампанию: «Мы всецело привержены самым высоким стандартам честности и добросовестности, этики и защиты благополучия граждан, когда распространяем наркотики. У нас есть традиция партнерства с лидерами полиции».
Ссылки
1. Celecoxib and the CLASS trial: data massaging by industry. Prescrire International. 2002; 11: 190–1.
2. Silverstein F. E., Faich G., Goldstein J. L., et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-infl ammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: A randomized controlled trial. Celecoxib Long-term Arthritis Safety Study. JAMA. 2000; 284: 1247–55.
3. Okie S. Missing data on Celebrex. Washington Post. 2001 Aug 5.
4. Lichtenstein D. R., Wolfe M. M. COX-2-Selective NSAIDs: new and improved? JAMA. 2000; 284: 1297–9.
5.