Нежелательные реакции
Аллергические реакции и др.
Препараты микробного происхождения, к которым относят бронхомунал, рибомунил и др., содержат в своем составе антигены возбудителей инфекций и, тем самым, способствуют выработке организмом антител к ним.
Показания
Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний в составе комплексной терапии.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции и др.
Прочие иммуностимуляторы (иммунал, галавит, эрбисол, эстифан и др.) не могут быть отнесены ни к одной из вышеперечисленных групп и содержат в своем составе вещества растительного, животного или синтетического происхождения.
Механизм действия данных препратов различается, не до конца изучен и наиболее вероятно опосредован влиянием на макрофаги.
Показания
Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний в составе комплексной терапии.
Нежелательные реакции
Аллергические реакции и др.
Глава 17. Иммунодепрессанты
Иммунодепрессанты – это вещества природного или синтетического происхождения, применяемые для искусственного угнетения иммунитета.
Классификация
1. Цитостатики (азатиоприн, микофенолата мофетил, циклофосфамид).
2. Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон и др.).
3. Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов (циклоспорин, такролимус, сиролимус).
4. Препараты моноклональных антител:
4.1. Антитела к ФНО-α (этанерцепт, инфликсимаб).
4.2. Антитела к рецептору ИЛ-2 (даклизумаб, базиликсимаб).
4.3. Другие моноклональные антитела (иммуноглобулин антитимоцитарный, алемтузумаб).
Цитостатики – группа ЛС, которые нарушают процессы роста, развития и деления клеток организма.
Механизм действия данной группы препаратов связан с нарушением митоза и подавлением пролиферации клеток в костном мозге. Угнетая лейкопоэз, цитостатики снижают количество Т– и В-лимфоцитов.
Показания
Аутоиммунные заболевания, злокачественные новообразования.
Нежелательные реакции
Тошнота, рвота, диарея, запор, лейкопения или лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, повышение частоты инфекционных и септических осложнений; головная боль, инсомния, тремор, лихорадка, астения, люмбаго, гипертония, кашель, фарингит, одышка, периферические отеки, ротоглоточный кандидоз, гематурия, канальцевый некроз, импотенция, акне, гипер– или гипокалиемия, гипергликемия, гипофосфатемия, гиперхолестеринемия, аллергические реакции, сыпь, кожный зуд и др.
Механизм иммунодепрессивного действия глюкокортикоидов, в отличие от цитостатиков, не связан с митостатическим действием, а обусловлен торможением миграции стволовых клеток костного мозга и В-лимфоцитов, подавления активности Т– и B-лимфоцитов, а также угнетения высвобождения цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-2, интерферона-гамма) из лейкоцитов и макрофагов, а также подавлением их функции (см. главу глюкокортикоиды).
Селективные ингибиторы синтеза и действия цитокинов, такие как циклоспорин, такролимус, сиролимус предотвращают активацию Т-лимфоцитов и угнетают высвобождение интерлейкинов.
Показаниями к применению данной группы препаратов является профилактика отторжения трансплантатов органов (печени, почек, сердца и др.)
Нежелательные реакции
Тахикардия, аритмии, нарушения проводимости, тромбоэмболия, ишемия, стенокардия, заболевания сосудов; не часто – изменения на ЭКГ, инфаркт, СН, шок, гипертрофия миокарда, остановка сердца, желтуха, нарушение функции желчных путей и желчного пузыря; асцит, кишечная непроходимость, гепатотоксичность, панкреатит, печеночная недостаточность, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, геморрагия, лейкоцитоз, нарушения свертывания крови, судороги, миастения, артрит и др.
Антитела к ФНО-α
Фактор некроза опухоли альфа – один из важных факторов защиты от внутриклеточных паразитов и вирусов, представляет собой белок, синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами, биологическая роль которого заключается в стимуляции продукции интерлейкинов, интерферона-гамма, активации лейкоцитов.
Показания
Лечение псориаза.
Нежелательные реакции
Головная боль, депрессия, ажитация, амнезия, апатия, нервозность, сонливость, бессонница, спутанность сознания, сердцебиение, аритмия, брадикардия, приливы, снижение или повышение АД, спазм сосудов, ишемия периферических тканей, тромбофлебит, обморок, анемия, лейко-, лимфо-, нейтро-, тромбоцитопения, лимфоцитоз, лимфаденопатия, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, инфекции верхних и нижних дыхательных путей, отек легких, плеврит, носовое кровотечение, перфорация кишечника, желудочно-кишечное кровотечение, стеноз кишечника, гепатит, панкреатит, печеночная недостаточность, аутоиммунный гепатит, повреждение гепатоцитов, анафилактические реакции, инфекционные и паразитарные заболевания.
Механизм действия препаратов данной группы связан с угнетением опосредованной интерлейкином-2 активации лимфоцитов и торможением иммунной реакции отторжения трансплантата.
Показания
Профилактика отторжения трансплантатов органов.
Нежелательные реакции
Судороги, депрессия, тревога, нарушение зрения, артериальная гипертензия или гипотензия, тахикардия, кровотечение или тромбоз, кашель, одышка, отек легких, поражение почек, гидронефроз, почечная недостаточность, задержка жидкости, обезвоживание, гематурия, задержка мочи и др.
Другие моноклональные антитела (иммуноглобулин антитимоцитарный, алемтузумаб), взаимодействуют с различными антителами на поверхности лимфоцитов, что в итоге после ряда биохимических и физиологических изменений приводит к их лизису.
Показания
Профилактика реакции отторжения трансплантата; лечение лимфолейкоза.
Нежелательные реакции
Лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения, диарея, нарушения глотания, тошнота, рвота, миалгия, инфекции, злокачественные опухоли, гипотензия и др.
Раздел V. Лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний дыхательной системы
Глава 18. Лекарственные средства, применяемые для лечения заболеваний дыхательной системы
Бронхиальная астма – заболевание дыхательных путей аллергической природы, характеризующееся хроническим воспалительным процессом в стенке бронхов и проявляющееся бронхообстукцией и периодически возникающими приступами бронхоспазма. Обструкция бронхов развивается как результат воспалительного процесса с участием эозинофилов, тучных клеток, лимфоцитов, макрофагов и др. Приступы бронхоспазма являются результатом гиперреактивности бронхов и могут возникать при контакте с провоцирующими факторами (холодный воздух, бытовая пыль, пыльца растений), а также при повторном контакте с аллергеном. При первичном контакте с аллергеном, В-лимфоциты продуцируют к нему антитела (иммуноглобулины Е, IgE). У здоровых людей они свободно циркулируют в системном кровотоке, и при повторном попадании того же аллергена в организм, они его комплементарно связывают и выводят. У пациентов с аллергией немедленного типа такие антитела адсорбируются на тучных клетках (за счет экспрессии в мембранах тучных клеток рецепторов к С-фрагментам антител) и, таким образом, связывание антигена с антителом происходит на поверхности тучных клеток. Это приводит к дегрануляции тучных клеток, и из них выделяются цистеиниловые лейкотриены. Они стимулируют специфические Cys-LT-рецепторы бронхов и вызывают бронхоспазм.
Средства, применяемые при бронхиальной астме, делятся на две большие группы – средства симптоматической терапии, предназначенные для купирования и профилактики бронхоспазма (бронхолитические средства), а также средства базовой терапии, воздействующие на разные звенья патогенеза заболевания (средства с противоаллергическим, противовоспалительным и иммуносупрессорным действием).
Классификация
1. Бронхолитические (бронхорасширяющие) средства, применяемые для купирования (снятия) бронхоспазма.
1.1. Средства, стимулирующие β2-адренорецепторы.
1.2. Средства, блокирующие М-холинорецепторы.
1.3. Спазмолитики миотропного действия (метилксантины).
2. Средства базовой терапии, применяемые для профилактики бронхоспазма.
2.1. Препараты глюкокортикоидов для ингаляционного применения.
2.2. Стабилизаторы мембран тучных клеток.
2.3. Блокаторы лейкотриеновых рецепторов.
2.4. Препараты моноклональных антител к IgE.
Средства, стимулирующие β2-адренорецепторы
Классификация
1. Короткого действия: сальбутамол, фенотерол, гексопреналин.
2. Длительного действия: формотерол, салметерол, кленбутерол.
Бронхи не имеют симпатическкой иннервации, но содержат внесинаптические β2-адренорецепторы. Плотность этих рецепторов тем выше, чем меньше диаметр бронха. Бронхолитическим эффектом обладают как неселективные адреномиметики (эпинефрин, изопреналин), так и селективные агонисты β2-адренорецепторов. Именно эти препараты максимально часто применяют в качестве бронхолитиков. Преимуществами селективных β2-адреномиметиков являются: удобная форма применения (в виде дозированных аэрозолей); короткий латентный период (несколько минут); высокая эффективность (при их применении устраняется спазм даже мелких бронхов); возможность применения как для купирования, так и для профилактики приступов бронхоспазма). Кроме того, эти препараты улучшают мукоцилиарный транспорт (способствуют отделению мокроты за счёт увеличения обёма секреции), а также препятствуют дегрануляции тучных клеток. К типичным для β2-адреномиметиков побочным эффектам относятся: мышечный тремор и умеренная тахикардия (реже – экстрасистолия и увеличение потребности миокарда в кислороде). Кроме бронхолитиче