Сангвиритрин выделен из маклеи сердцевидной и мелкоплодной, состоит из суммы бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина. Противопротозойное, противогрибковое, бактериостатическое, антибактериальное средство.
Механизм действия
Подавление бактериальной нуклеазы, нарушение процессов проницаемости клеточных стенок, слабоем антихолинэстеразное действием. Эффективен в отношении грамположительных, грамотрицательных бактерий и грибков (Candida и дерматофиты), а также актиномицеты и некоторые патогенные простейшие и может применяться в виде линимента и спиртового раствора при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек; в стоматологии – при пародонтите, афтозном стоматите, язвенно-некротическом гингивостоматите и других поражениях слизистой оболочки полости рта; в оториноларингологии – при ангине, заболеваниях среднего уха и наружного слухового прохода; в хирургии – при инфицированных ожогах, длительно незаживающих ранах и язвах; в гинекологии – препарат назначают при эндоцервиците, кольпите, вагините, эрозии шейки матки; в дерматологии – при пиодермиях, поверхностных бластомикозах, дерматомикозах. Таблетки с препаратом используют при острых кишечных инфекциях (дизентерия, сальмонеллез, пищевые токсикоинфекции); раневых инфекциях и различных инфекционных осложнениях, обусловленных патогенной микрофлорой (реконвалесцентное бактерионосительство); заболеваниях, связанных с нарушением нормальной микрофлоры (дисбактериозы); заболеваниях, вызванных патогенными грибами (фарингомикоз, кандидоз, микроспория).
Глава 22. Антибактериальные химиотерапевтические средства
К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят следующие группы лекарственных средств:
1. Антибиотики.
2. Синтетические антибактериальные средства.
3. Противосифилитические средства.
4. Противотуберкулезные средства.
После выделения и определения возбудителя заболевания подбирают наиболее эффективные противомикробные средства – препараты выбора (препараты 1-го ряда).
Антибиотики – это химиотерапевтические вещества биологического происхождения, тормозящие рост или вызывающие гибель микроорганизмов.
Таблица 3. Антибактериальные средства выбора при различных возбудителях заболеваний
Выделяют различные классификации антибиотиков:
1. В зависимости от источников получения:
– природные (биосинтетические) – вырабатываемые микроорганизмами и низшими грибами;
– полусинтетические (химические аналоги природных антибиотиков) – получаемые искусственным путем.
2. В зависимости от химического строения:
– β-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы);
– макролиды и азалиды;
– аминогликозиды;
– тетрациклины;
– полимиксины;
– полиеновые антибиотики;
– препараты хлорамфеникола (левомицетин);
– гликопептидные антибиотики;
– антибиотики разных химических групп.
3. В зависимости от характера действия на бактериальную клетку:
– бактерицидные (вызывающие гибель бактерий);
– бактериостатические (останавливающие рост и деление бактерий).
При применении антибиотиков следует учитывать их характер действия. Совместное назначение бактериостатического средства с бактерицидным может привести к снижению эффективности препаратов. Например, бактериостатический препарат тетрациклин угнетает рост и деление клетки и ослабляет действие бензилпенициллина, действующего только на делящиеся бактерии. Напротив, два бактерицидных препарата могут усиливать действие друг друга. Например, комбинация бензилпенициллина и аминогликозида может приводить к усилению эффектов препаратов, потому что бензилпенициллин нарушает образование клеточной стенки бактерий и облегчает попадание аминогликозида в клетку.
Противомикробное действие антибиотиков заключается в нарушении:
• образования клеточной стенки;
• проницаемости цитоплазматической мембраны;
• образования белка;
• образования РНК.
Бактерицидными называют те антибиотики, которые нарушают образование клеточной стенки бактерий. Бактериостатическими – нарушающие образование белка на рибосомах.
Антибиотики можно разделить по спектру действия на:
1. препараты широкого спектра (действующие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии):
• тетрациклины;
• хлорамфеникол;
• аминогликозиды;
• цефалоспорины;
• полусинтетические пенициллины;
2. препараты с преимущественным действием на грамположительные бактерии:
• биосинтетические пенициллины;
• макролиды;
3. препараты с преимущественным действием на грамотрицательные бактерии:
• полимиксины;
• монобактамы.
По применению выделяют:
• основные антибиотики (препараты выбора), с которых начинают лечение;
• резервные антибиотики, которые применяют при неэффективности или непереносимости основных.
Таблица 4. Механизм и характер антимикробного действия антибиотиков
К антибиотикам может развиться устойчивость микроорганизмов – способность микроорганизмов размножаться в присутствии безопасной для них дозы антибиотика.
Устойчивость может быть природной и приобретенной.
Природная устойчивость связана с отсутствием или недоступностью у микроорганизмов «мишени» для действия антибиотика, а также возможно угнетение антибиотика ферментами бактерий. При наличии у бактерий природной устойчивости некоторые антибиотики против них неэффективны. Например, грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к действию ванкомицина.
Под приобретенной устойчивостью понимают свойство некоторых бактерий сохранять жизнеспособность при тех количествах антибиотиков, которые подавляют остальную микробную популяцию. Приобретенная устойчивость связана с изменениями в генотипе бактериальной клетки.
Устойчивость может развиваться не только к применяемому препарату, но и к другим препаратам из той же химической группы. Такая устойчивость называется перерестной.
Рациональное применение химиотерапевтических средств не дает возникнуть устойчивости.
Несмотря на то, что действие антибиотиков направлено преимущественно против бактерий, они, тем не менее, вызывают некоторые побочные эффекты у человека.
Антибиотики, нарушающие образование клеточной стенки
Клеточная стенка есть только у клеток бактерий, грибов и растений. Основу клеточной стенки бактерий составляет пептидогликан (также называемый мукопептид, муреин). Пептидогликан представляет собой гигантскую молекулу, покрывающую всю клетку и располагается над цитоплазматической (внутренней) мембраной микробной клетки. У грамотрицательных бактерий пептидогликан сверху «покрыт» наружной мембраной, препятствующей проникновению антибиотиков в клетку.
Пептидогликан образует прочный каркас.
К антибиотикам, нарушающим синтез клеточной стенки бактерий, относят:
– β-лактамные антибиотики;
– гликопептидные антибиотики;
– циклосерин;
– бацитрацин;
– производные фосфоновой кислоты.
β-лактамные антибиотики
β-Лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы) – это препараты, имеющие в составе молекулы β-лактамное кольцо, которое необходимо для противомикробного действия. При разрушении β-лактамного кольца бактериями данные антибиотики перестают действовать.
β-лактамы действуют бактерицидно на активно делящиеся бактерии, так как делящиеся бактерии образуют пептидогликан, который и являются мишенью для действия β-лактамных антибиотиков.
Классификация
1. Природные.
2. Полусинтетические.
Природные пенициллины
Природные пенициллины образуются различными видами плесневых грибов рода Penicillium.
Классификация
1. Препараты для парентерального введения (кислотонеустойчивые).
1.1. короткого действия: бензилпенициллина натриевая и калиевая соли;
1.2. длительного действия: бензилпенициллин прокаин; бензатин бензилпенициллин; бензатин бензилпенициллин + бензилпенициллин прокаин.
2. Препараты для энтерального введения (кислотоустойчивые): феноксиметилпенициллин.
Механизм действия
Пенициллины нарушают синтез клеточной стенки бактерий, что вызывает последующую их гибель (бактерицидный эффект).
Эти антибиотики действуют в основном на грамположительные микроорганизмы:
• грамположительные кокки (стрептококки, пневмококки; стафилококки, не образующие β-лактамазу (фермент, разрушающий β-лактамное кольцо));
• грамположительные палочки (возбудители дифтерии, сибирской язвы; листерии);
• грамотрицательные кокки (менингококки и гонококки);
• анаэробы (клостридии);
• актиномицеты;
• спирохеты (бледная трепонема, лептоспиры, боррелии).
Показания
Тонзиллофарингит (ангина); скарлатина; рожа; остеомиелит; бактериальный эндокардит; очаговая и крупозная пневмония; абсцесс легких; дифтерия; менингит; газовая гангрена; столбняк; актиномикоз; клещевой боррелиозе (болезни Лайма).
Препараты этой группы – средства выбора при лечении сифилиса и профилактики обострений ревматических заболеваний. Устойчивость чаще всего встречается среди стафилококков, вырабатывающих β-лактамазы, разрушающие β-лактамные кольца молекулы бензилпенициллинов. В связи с развитием устойчивости гонококков к бензилпенициллину препарат не следует применять при гонорее.
Бензилпенициллин выпускают в виде натриевой и калиевой солей.
Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли – хорошо растворимые препараты бензилпенициллина. В значительной степени разрушаются соляной кислотой желудка, поэтому вводятся внутримышечно.