акс
Даже самые грустные вещи перестают быть самыми грустными, если относиться к ним правильно.
Про красавиц и половую генетику. Выбираем заместительную терапию или фитоэстрогены
Большой интерес представляют данные об увеличении продолжительности жизни и снижении в ряде случаев частоты развития спонтанных новообразований у животных, которым длительно вводили половые гормоны и их комбинации в низких дозах. Немаловажную роль может играть влияние малых доз эстрогенов на возрастную динамику гормонально-метаболических изменений в организме.
Суточные, месячные и жизненные колебания гормонального фона определяют состояние нашего тела, ума и психики. Это обидно. Основные процессы возрастных изменений происходят из-за развивающегося множественного дефицита, важнейшим проявлением которого является падение уровня гормонов. Это досадно. Снижение функций эндокринных желез в результате приводит к развитию «нормальных» состояний зрелого возраста — гиперадаптозу, ожирению и климаксу. Это кошмарно.
Изменения, происходящие в гормональной сфере, формируются задолго до календарного наступления менопаузы. Прекращение репродуктивной функции женщины, или климакс, предполагается в 45–50 лет, хотя календарные изменения носят индивидуальный характер. Физиологическая суть процесса состоит в том, что с возрастом повышается порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам, что в конечном итоге нарушает овуляторный цикл.
Постменопауза, следующая за менопаузой, продолжается в среднем треть жизни женщины. В этот период происходят общие инволюционные процессы в организме и возрастные изменения в репродуктивной системе. Трудно найти женщин, у которых обменные процессы протекают одинаково. Поэтому индивидуально контролируя гормональный фон, мы продлеваем индивидуальную, именно вашу молодость.
В контексте современной нейроэндокринной теории старения возрастное снижение обменных процессов и уровня гормонов возможно контролировать.
Женские половые гормоны в основном синтезируются в яичниках и жировой ткани. Ключевым ферментом биосинтеза эстрогенов является ароматаза, активность которой обеспечивает ген CYP19. Присутствие ароматазы обеспечивает превращение гормона-предшественника в эстрогены.
Эстрогены и поступают в кровоток, где большая их часть связывается с транспортным белком ГСПС, или глобулином, связывающим половые стероиды.
Связанные гормоны являются стратегическим запасом, который при повышении потребности мобилизуется. И только небольшой процент находится в свободном состоянии, обладающем биологической активностью.
Таким образом, возрастание количества ГСПС снижает биологические эффекты эстрогенов при вроде бы временно удовлетворительном общем уровне синтеза.
К факторам, повышающим уровень ГСПС и снижающим биологическую доступность эстрогенов, а значит, ускоряющим возрастные изменения, относятся длительный стресс, высокоуглеводное питание, снижение концентрации мужских половых гормонов андрогенов, важных не только для мужчин, но и для женщин, и гормоны щитовидной железы.
Биотрансформация гормонов представляет собой трехэтапный каскадный процесс, включающий в себя активацию (фаза 1), детоксикацию (фаза 2) и выведение (фаза 3).
Первая фаза биотрансформации эстрогенов приводит к образованию активных метаболитов: 2-гидроксиэстрогенов (2-ОН), 4-гидроксиэстрогенов (4-ОН) и 16-гидроксиэстрогенов (16-ОН). Это сложно, но очень важно.
Наиболее предпочтительным является 2-ОН путь. 2-ОН эстрогены не оказывают пролиферативного действия на клетки и не повышают риск новообразований, которые ассоциированы с доминированием 16-гидроксиэстрогенов над 2-гидроксиэстрогенами.
С помощью целевого применения индивидуальных пищевых и нутриционных методов стимулирования предпочтительной 2-гидрокситрансформации и подавления нежелательных вариантов, модулирования функции рецепторов, поддержания активности ферментов детоксикации и изменения образа жизни можно и нужно менять действительность.
Самый опасный путь превращения эстрогенов — трансформация в 4-ОН варианты, обладающие генотоксическими эффектами. Именно 4-гидроксиэстрогены инициируют процессы раковой трансформации ткани молочной железы.
Выбор любого пути генетически детерминирован: гены CY-P1A2, CYP3A4, CYP1B1 соответственно.
Пестициды, которые поступают с пищей или попадают в составе репеллентов, блокируют активность гена CYP1A2, обеспечивающего 2-ОН трансформацию. А некоторые лекарственные средства, например используемые для лечения заболеваний, связанных с повышенной кислотностью, являются мощными стимуляторами гена CYP1B1, таким образом увеличивая риски, связанные с трансформацией эстрогенов по 4-ОН пути.
Ферменты второй фазы биотрансформации обеспечивают эффективное превращение промежуточных метаболитов в соединения, которые выводятся из организма. Для этого активным и зловредным метаболитам эстрогенов предлагается 2 варианта: превратиться в генотоксические семиквиноны или безвредные метоксиэстрогены.
На этом этапе путь, по которому пойдут женские половые гормоны, зависит от совокупности генетических и негенетических факторов. Если женщина в результате курения, чрезмерных физических нагрузок, воздействия токсинов, дефицита нутриентов генерирует большое количество свободных радикалов, то образуются агрессивные семиквиноны, эффективная детоксикация которых зависит от активности глютатиносодержащих ферментов и гена GSTM1.
Если оксидативный стресс отсутствует и женщина является обладательницей генов COMPT и MTHFR и ферментов метилирования оптимальной активности, образуются безвредные метоксиэстрогены. Стрессы, дефицит белка, вызванный недостаточным его потреблением или всасыванием при наличии проблем с желудочно-кишечным трактом, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты изменяют активность заинтересованных «полезных» генов.
Но и это еще не все. На третьем этапе биотрансформации выведения метоксиэстрогены связываются в печени с глюкуроновой кислотой, для активации которой необходима глюкоза и гормон щитовидной железы Т3, и в таком виде попадают в кишечник.
Здесь поджидает последняя засада в виде дружественных или недружественных бактерий кишечника. В случае дисбиоза или дефицита съедаемой клетчатки «голодные» бактерии безжалостно отбирают у эстрогенов глюкуроновую радость, после чего освобожденные эстрогены вместо выведения за пределы поля боя приобретают возможность вновь проникнуть в организм и увеличить общий пул эстрогенов до критического.
Помимо факторов, влияющих на биотрансформацию, для женского здоровья крайне важны генетические особенности факторов свертывания крови, определяющие степень риска тромботических осложнений в результате длительно поддерживаемого уровня эстрогенов в крови.
К основным факторам риска, способствующим возникновению ранней менопаузы, относят: генетические факторы (наследственность), аутоиммунные процессы, вирусные инфекции, лечебные вмешательства (химиотерапию, радиотерапию, операции на матке и яичниках), воздействие токсинов окружающей среды, голодание, жесткие диеты, резкое похудение, сильный стресс, переутомление, курение.
Так, использование в течение нескольких недель низкокалорийной диеты снижает продукцию, уровень и эффекты эстрогенов; льняное масло и семя увеличивают активность 2-ОН пути; грейпфрут — подавляет 16-ОН путь, а красный виноград влияет на активность рецепторов, что крайне важно как при заболеваниях, связанных с доминированием эстрогенов, так и в программах предменопаузальной профилактики старения.
Второй «переходный период» крайне важен для здоровья женщины. В это время повышаются риски увеличения пула эстрогенов относительно сниженного ранее синтеза другого важного гормона — прогестерона.
Доминирование эстрогенов, впрочем как и раскачивание «эстрогеновых качелей», при обладании полиморфными генами системы детоксикации требует повышенного внимания, связанного с риском новообразований.
Согласно модели Гейла (National Cancer Institute), риск развития рака молочной железы может быть рассчитан с помощью следующих параметров:
возраст более 50 лет;
возраст наступления менархе менее 12 лет;
возраст при рождении первого ребенка более 30 лет;
количество проведенных биопсий, выявленная атипическая гиперплазия;
история рака молочной железы в первом семейном поколении.
Если вы курите, опыляетесь репеллентами как духами, не мыслите жизни в деревне, без экотоксинов и стрессов, если вы вегетарианка и не заедаете любимую траву витамином В12 и фолиевой кислотой, если ваши физические нагрузки чрезмерны, а здоровье кишечника оставляет желать лучшего, то возможности профилактики раннего климакса как состояния, определяющего преждевременное старение, ограниченны.
При отсутствии генетических и средовых факторов риска, в условиях нутриционной коррекции генных особенностей заместительная гормональная терапия становится мощнейшим средством профилактики старения.
В зависимости от физиологического периода жизни женщины подходы к профилактике и коррекции обязательно должны меняться.
Функционирование организма в каждый из периодов (пременопауза, менопауза, постменопауза) имеет свои особенности, которые необходимо учитывать.
определите вероятный срок наступления вашей менопаузы и ее возможные особенности. Для этого поговорите со своей мамой и, по возможности, с бабушкой. В будущем это очень поможет вашей дочери;
определите ваши риски, связанные с «переходным» доминированием эстрогенов и постменопаузальным риском сердечно-сосудистых заболеваний, болезни Альцгеймера и остеопороза. Для этого протестируйте генетические особенности. Это не так дорого, как кажется;
определите имеющийся уровень гормонов. Однократного посещения лаборатории недостаточно. Особенно в предменопаузальном периоде, когда «эстрогеновые качели» раскачиваются как хотят;
подходы к профилактике и коррекции должны постоянно меняться, потому что пременопауза, менопауза и постменопауза — это почти целая жизнь. Она не стоит на месте;
решение о лечении или не лечении не является неизменным и может меняться в зависимости от вашего отношения к проблеме, состояния здоровья, появления новых знаний и методов.
Если вы являетесь решительным противником слова «гормон» вообще и применительно к себе в частности, придется компенсировать последствия дефицита дополнительным приемом магния, цинка, кальция, витамина D, марганца, бора и фитоэстрогенов.
Фитоэстрогены, связываясь с эстрогеновыми рецепторами, имеющими большую плотность в костной системе, ткани мозга, эндотелии сосудов, мочевом пузыре и фибробластах, предотвращают таким образом ранние проявления старения, включая преждевременное старение кожи.
Эстрогеновая активность фитоэстрогенов составляет от 1/100 до 1/1000 от активности собственно эстрадиола, но концентрация в крови может быть в сотни и тысячи раз выше, что теоретически говорит о сопоставимости эффектов.
Фитоэстрогены сои неактивны. Их биотрансформация в активные изофлавоны происходит с участием биофлоры толстого кишечника. Азиатская среднестатистическая диета содержит 40–80 мг в день соевых продуктов, что помогает избежать или снизить интенсивность противных приливов. Лишь 10–20 % азиаток на них жалуются. В то же время это не исключает другой симптоматики менопаузы. Американская среднестатистическая диета включает 3 мг соевых продуктов в день.
Изофлавоны сои оказывают сходное или противоположное эстрогенам действие, направленность которого зависит от концентрации в организме как изофлавонов, так и эстрогенов; обладают кардиопротективными эффектами; повышают чувствительность к инсулину; являются антиоксидантами и иммуномодуляторами, но не снижают риск гормонозависимых опухолей.
Изофлавоны красного клевера оказывают слабое действие в отношении приливов; умеренный эффект в отношении плотности костной ткани; спазмолитический и онкопротекторный эффект.
Механизм действия цимицифуги до сих пор не ясен. Она не влияет на уровень гормонов; не обладает эстрогеновой активностью, хотя ряд соединений в составе цимицифуги обладают активностью модуляторов эстрогенов, но почему-то высокоэффективна в отношении лечения приливов. Да и название уж больно красивое. Рекомендована Российской ассоциацией и Американской коллегией акушеров и гинекологов для кратковременного, до 8 месяцев, купирования симптомов, связанных с дефицитом эстрогенов.
Изучаются фитоэстрогеновые эффекты винограда, шишек хмеля, корневища ревеня, но стандартизированных по активному веществу препаратов на их основе пока не существует.
Но если вы являетесь решительным противником слова «гормон» и не желаете способствовать процветанию фарм— и парафарминдустрии, то пять простых пунктов, принятые за правило, могут существенно помочь вам в контроле над уровнем гормонов:
1) вкусная низкокалорийная пища — инсулин;
2) адекватные физические нагрузки, доставляющие удовольствие, — гормон роста;
3) спокойный сон — мелатонин;
4) любимая работа, сопровождающаяся периодическими взлетами и стрессами (не путать с хронической усталостью), — кортизол;
5) флирт — букет полезностей!
Про красавцев и генетику пола. Решаем проблемы андропаузы
Вот что, мой милый, если ты собираешься превратиться в поросенка, я с тобой больше знаться не стану.
Мы теряем гормоны, потому что стареем, или мы стареем, потому что теряем гормоны? Попробуем по-другому. Старость, затем увеличение количества жировой ткани вокруг некогда стройной талии и уменьшение мышечной массы, противные изменения характера и дряблость кожи — и, как результат, потеря гормонов. Или потеря гормонов — а затем увеличение количества жировой ткани, уменьшение мышечной массы и другие последствия андроген-дефицитов — и только потом старость? Второе кажется более справедливым.
В 1983 году профессор В. М. Дильман писал, что одним из обязательных условий профилактики старения является поддержание гормонально-метаболических показателей.
За последние полтора десятилетия произошла «тестостероновая революция». Мы уже не задаем вопрос, является возрастной андрогенный дефицит мифом или реальностью. Но, что удивительно, знание — есть, а практических действий — почти нет. Тестостерон по праву занимает ведущее место в гормономодулирующей терапии для мужчин.
Тестостерон управляет вашим сексуальным и коммуникативным поведением. Уровень тестостерона влияет на жизненный тонус, энергичность, силу, уверенность в себе, физическую форму. Тестостерон является протективным гормоном в отношении развития возраст-ассоциированных заболеваний, а его адекватный уровень определяет функционирование практически всех органов мужского организма.
В отличие от менопаузы у женщин, во время которой уровень эстрогенов снижается стремительно до полного выключения, у мужчин угасание половых и гормональных функций происходит постепенно. Сроки наступления клинически значимого возрастного андрогенного дефицита (ВАД) индивидуальны и зависят от уровня тестостерона мужчины на пике его секреции в 20–30 лет: чем выше содержание, тем позже наступит снижение. Изначально высокий уровень тестостерона в счастливые 25 лет и его сохранение в течение времени делает таких мужчин высокоэнергичными. Но они сложнее переживают развивающийся дефицит. «Подобно гоночным машинам, они чувствуют постоянную потребность в топливе с высоким содержанием октана, чтобы доехать до финиша трассы». Тем больше причин задуматься вовремя.
Модная нынче палеодиета на фоне спокойствия и занятий спортом — рецепт для желающих отпраздновать тридцатилетие в сорок лет.
Возрастное снижение секреции начинается с 30–40 лет за счет повышения синтеза транспортного белка ГСПС или глобулина, связывающего половые стероиды, и соответствующего снижения уровня биодоступного свободного тестостерона в среднем на 1,2–1,4 % ежегодно.
В молодости количество активного тестостерона компенсаторно восстанавливается. С возрастом механизм дает сбои, и ГСПГ становится уже не «костылем», но «ручным тормозом секса». Кроме того, клетки-мишени могут с годами стать более плотными и в связи с этим будут меньше реагировать на действие остаточного количества активного тестостерона. Андропауза приближается.
Возрастные изменения происходят практически во всех органах эндокринной системы, в том числе надпочечниках. Термин «адренопауза», помимо прочего, включает падение уровня дегидроэпиандростерона (ДГЭА), усугубляющего тестостерон-дефициты. Уменьшается выработка второго важного анаболического гормона роста — соматопауза, наблюдается возрастное снижение уровня мелатонина — меланопауза. С дефицитом этого гормона связывают нарушение равновесия в системе «сон — бодрствование».
Низкий уровень тестостерона у мужчин на сегодняшний день рассматривается как один из компонентов комплексного метаболического синдрома наряду с инсулинорезистентностью, гиперинсулинемией, ожирением, дислипидемией, артериальной гипертензией, нарушением толерантности к глюкозе и нарушениями в свертывающей системе крови. Вам нравится такой «букет»?
Синтезированный тестостерон (проблемы с синтезом — это другая история) поступает в кровоток, где большая его часть связывается с белком-носителем — глобулином, связывающим половые гормоны. Глобулин «захватывает» гормон и не торопится отпускать. Чем больше глобулина, тем меньше свободного тестостерона, выполняющего возложенные на него функции.
Местом действия гормонов являются ядра клеток-мишеней, куда проникают свободные андрогены. В клеточном ядре гормон взаимодействует со специфическим рецептором. Активность рецепторов детерминирована геном АR. Только гормон-рецепторный комплекс инициирует заявленные биологические эффекты.
Ключевым ферментом дальнейших превращений тестостерона является ароматаза, активность которой зависит от работы гена CYP19. Его полиморфные эффекты могут приводить либо к повышенной, либо к пониженной активности фермента. Подозреваю, что пониженная дает очень брутальные результаты. Повышенная активность приводит к конверсии тестостерона в эстроген, блокируя синтез дегидротестостерона. Эстрогены через каскад биохимических реакций вновь активируют ароматазу.
После оказания биологических эффектов гормоны должны быть выведены из организма. После конверсии тестостерона в эстроген далее все происходит, как при биотрансформации в «женском» варианте — с участием ферментов детоксикации, которые мы обсудили в предыдущей главе. «Мужеский» вариант протекает с участием ферментов со страшными именами: 17-гидроксилазы (ген СYP17) и холестерол-десмолазы (ген СYР1А1).
Генетическое тестирование мужчин по полиморфизму гена-рецептора андрогена (АR) позволяет выявить риски заболевания задолго до начала, что позволяет более рационально организовать наблюдение и принять превентивные меры.
Полиморфные формы генов детоксикации, равно как и измененная активность гена-рецептора андрогена (АR), ассоциированы с риском развития рака предстательной железы. Генетическое тестирование мужчин по этому полиморфизму позволяет выявить риски заболевания задолго до его начала, что позволяет более рационально организовать наблюдение и принять превентивные меры.
Проведение гормонального скрининга абсолютно необходимо людям, имеющим повышенный риск раннего возрастного андрогенного дефицита, а именно:
при эректильной дисфункции или снижении либидо;
при необъяснимом снижении физической активности;
имеющим хронические системные заболевания, такие как сахарный диабет и ИБС;
злоупотребляющим алкоголем и наркотиками;
если у вас поставлен диагноз «метаболический синдром» или окружность вашей талии более 94 см;
если вы страдаете депрессией;
если вы болеете анемией.
Если вы для себя исключили вышеперечисленные вероятности, то, может быть, знание о том, что антимикробные средства, пестициды, фунгициды и другие агрохимикаты, большое количество лекарственных препаратов, используемая в производстве мяса гормональная подкормка (в США и Канаде применяется гораздо чаще, чем в странах ЕС) и перегрев обладают высокой антиандрогенной активностью и являются способами испортить вам жизнь… может, все это заставит вас заглянуть с утречка на голодный желудок в независимую лабораторию?
Дегенерация половой системы влияет на процесс старения либо напрямую, либо косвенно. Чрезвычайно важным является поддержание адекватной функции половой системы настолько долго, насколько это возможно посредством применения профилактических и терапевтических мероприятий.
Широкая, в том числе медицинская, общественность считает, что андрогены являются стимуляторами онкогенеза в предстательной железе. Однако исследования последних лет, в том числе генетические, опровергают это мнение.
Камнем преткновения терапии препаратами тестостерона до сих пор является безопасность в отношении предстательной железы. Широкая, в том числе медицинская, общественность считает, что андрогены являются стимуляторами онкогенеза в предстательной железе. Однако исследования последних лет, в том числе генетические, опровергают это мнение.
Сегодня риски пролиферативных заболеваний рассматриваются как сугубо индивидуальные, а андрогенный дефицит ассоциируется с более агрессивным течением новообразований предстательной железы. Восполнение андрогенного дефицита повышает эффективность лечения эректильной дисфункции, сахарного диабета, способствует снижению веса — основного компонента метаболического синдрома. Это мощный фактор защиты от развития возраст-зависимых заболеваний.
Но если вы являетесь решительным противником слова «гормон» и не желаете способствовать процветанию фарминдустрии, то пять простых пунктов, принятые за правило, могут вам существенно помочь в контроле над уровнем гормонов:
1) сбалансированная пища — инсулин;
2) достаточные силовые нагрузки — гормон роста;
3) спокойный сон — мелатонин;
4) любимая работа, сопровождающаяся периодическими взлетами и стрессами (не путать с хронической усталостью), — кортизол;
5) секс — букет полезностей!
А теперь самое важное:
возрастное снижение обменных процессов и уровня гормонов возможно контролировать;
подходы к профилактике и коррекции должны постоянно меняться;
решение о лечении или нелечении женщины не является неизменным и может меняться в зависимости от вашего отношения к проблеме, состояния здоровья, появления новых знаний и методов;
адекватный уровень тестостерона влияет на функционирование практически всех органов мужского организма;
основными задачами профилактики эстроген-тестостеронового дисбаланса у мужчин является лечение инсулинорезистентности, снижение утилизации предшественников андрогенов по пути образования кортизола, снижение активности ароматазы и обеспечение необходимыми нутриентами; андрогенный дефицит ассоциируется с более агрессивным течением новообразований предстательной железы.