иницы, расположены в структурах мозга, реализующих определенные функции. Так, нейроны, содержащие в рецепторах ГАМКА сайты с подъединицами α2, для которых показано их прямое отношение к регуляции чувства страха, преимущественно расположены в структурах лимбической системы: в молекулярном слое зубчатой фасции и в поле СА3 гиппокампа (Sperk, Schwarzer, Tsunashima & Kandhover, 1998). Нейроны, у которых в рецепторе ГАМК имеется подъединица α5, расположены преимущественно в гиппокампе и участвуют в организации пространственной памяти (Caraiscos, Elliott & You-Ten, 2004). Нейроны, которые имеют в рецепторах ГАМК α3 подъединицу, расположены в ретикулярной активирующей системе и в базальном отделе переднего мозга (Johnston, 2005). По-видимому – это норадренергические, дофамин-ергические, серотонин-ергические и холин-ергические нейроны. Можно предполагать, что нейроны, на которых имеются рецепторы ГАМК с наличием α3 подъединицы, участвуют в регуляции смены сна, покоя и активного бодрствования.
Таким образом, полифункциональность ГАМК-рецепторов разного рода обеспечивает регуляцию выполнения разных биологических и психических функций структур головного мозга.
В обзорной работе (Wassef, Baker, Kochan, 2003), проведя анализ материалов эксперимента и клиники, авторы пришли к заключению о существенной роли нарушений в состоянии ГАМК-ергической системы (изменения плотности нейронов, отклонения в состоянии контактов и во взаимодействии ГАМК и дофамин-ергической систем) в познавательной дисфункции больных шизофренией. Говорится также о наличии клинических работ, где показано положительное влияние ГАМК и ее дериватов на некоторые симптомы этого заболевания.
Все больше появляется сведений, которые указывают на связь между депрессивными расстройствами и дефицитом в работе ГАМК-ергической нейромедиаторной системы. Исследования пациентов с депрессией показывают, что депрессивные расстройства сопровождаются пониженной концентрацией в мозге тормозного нейромедиатора ГАМК и изменениями в составе подъединиц основных рецепторов (рецептор ГАМКА), опосредующих ГАМК-ергическое торможение. Кроме того, существует множество доказательств того, что ГАМК играет значительную роль в нервном контроле стресса, наиболее важного фактора уязвимости при аффективных расстройствах (Luscher, Shen, & Sahir, 2011). Таким образом, фундаментальный фактический материал школы И. П. Павлова относительно решающей роли взаимодействия возбудительных и тормозных процессов в ЦНС получает подтверждение и дальнейшее развитие в исследованиях материального обеспечения и нормальной работы психики, и разного рода отклонений в выполнении функций головного мозга.
Резюме. Результаты своих экспериментов и рассмотрение данных литературы позволяют предположить, что оба фактора и выработка внутреннего торможения, и дериват ГАМК – Фенибут ослабляют замирание – биологический аналог страха, вследствие повышения уровня активности ГАМК – ергической нейромедиаторной системы в структурах головного мозга.
ГАМК лечит дистресс, ослабляя растормаживающее действие стрессора
Согласно Г.Селье – основоположника учения о стрессе, факторы, вызывающие стресс, – стрессоры, различны, но они пускают в ход одинаковую в сущности биологическую реакцию стресса. По его мнению, усилие, утомление, боль, страх, необходимость сосредоточиться, потеря крови или даже неожиданный огромный успех – любое из перечисленных условий может вызвать стресс. Таким образом, любая активность приводит в действие механизм стресса. Но, в зависимости от обстоятельств, он может реализоваться в пределах физиологической нормы или вызывать патологию. Селье – определяет стресс как общий адаптационный синдром (ОАС).
Стресс рассматривают как состояние борьбы, но, на наш взгляд, более точно было бы сказать преодоления, или бегства от стрессоров. Первый вид реакций может сопровождаться агрессивными эмоциями, второй – тревожными. Г.Селье установил, что в развитии стресса можно выделить три фазы. Первая – это фаза активации, когда происходит мобилизация резервных сил организма с целью адаптации к новым условиям среды; вторая – стадия резистентности или сопротивления, при которой стрессоустойчивость повышается за счёт расходования резервных запасов организма. Если стресс слишком сильный или длительный, наступает стадия истощения. Длительный неустранимый стресс вызывает соматическую патологию, которая организуется триадой: гипоталамус, гипофиз, кора надпочечников (Селье, 1982). Однако Селье не рассматривает базовые механизмы активации гипоталамуса. В статьях, обобщающих и развивающих учение Селье, встречаются высказывания о том, что причины включения гипоталамуса в стрессогенную активность еще не ясны.
В обобщающей материалы о стрессе работе (Радюк, 2003) говорится о том, что в состоянии стресса наблюдается раздражительность, нарушения в работе сердечно сосудистой системы, систем дыхания, пищеварения, регуляции температуры тела, потоотделения, возникают боли неизвестного происхождения, бессонница, утомляемость. Мышцы находятся в напряжении. Имеет место частое непроизвольное сжимание кулаков и челюстей. Человек, подверженный стрессу, обычно суетлив и конфликтен. Наблюдается невозможность сосредоточиться на чём-то, падает концентрация внимания. На фоне сильного стресса человек может быть способен на мышечные усилия, которые недоступны для него в обычном состоянии. Если же преодоление или бегство для разрешения проблемы не нужны, стресс может оказаться губительным.
Подводя итог, можно сказать, что для состояния стресса характерна повышенная активация и четко выраженное нарушение процессов торможения.
Способы профилактики и лечения последствий длительного стресса включают отдых, устранение из среды стрессоров, перегрузок, недосыпания, разного рода воздействий, активирующих нервную систему. Для более быстрого и стабильного восстановления используют лекарства, среди которых основными являются гамма-амино-масляная кислота (ГАМК) и ее дериваты.
В условиях современной цивилизации стрессовое напряжение, накапливаясь в организме, вызывает целый ряд неблагоприятных последствий. Поэтому знание нейрофизиологических механизмов стресса, его профилактики и способов лечения становятся всё более актуальными.
Продуктивным методом выяснения нейрофизиологических механизмов возникновения стресса является регистрация биоэлектрической активности структур головного мозга. Поскольку мы изучали динамику поведения, медленных колебаний потенциала, и активности нейронов коры головного мозга при выработке оборонительных условных рефлексов, используя в качестве подкрепления болевое электрокожное раздражение, т. е. один из стрессогенных факторов по Г. Селье, и изменения этих показателей работы ЦНС в сторону относительного усиления гиперполяризационных процессов при отмене ЭРК, то, очевидно, полученные сведения могут быть полезны для понимания возможных причин развития дистресса и роли ГАМКергической нейромедиаторной системы в противодействии ему.
Как изложено в Главе III, 2, медленные колебания потенциалов в ЦНС в состоянии покоя или глубокого торможения отражают колебания мембранного потенциала нейронов, чередование их де- и гиперполяризации. Как уже говорилось, получен значительный ряд фактов, свидетельствующих о том, что повышение амплитуды медленных колебаний потенциала опосредуется активацией специальной системы взаимосвязанных структур мозга, в которую включают орбито-фронтальную кору, передние отделы базального мозга, в том числе гипногенную зону Гесса, определенные ядра гипоталамуса и таламуса, субталамическое ядро – zona inсerta, ретикулярную формацию вентромедиальной части продолговатого мозга. В Главе III, 3 приведены данные о том, что любые применяемые нами раздражители (звук, непрерывный свет, вспышки света, ЭРК) наряду с возникновением ориентировочного или безусловнорефлекторного движения вызывали во всех исследованных структурах головного мозга (сенсомоторная и зрительная кора, дорзальный гиппокамп) активацию ЭЭГ в виде снижения амплитуды медленных колебаний потенциала, фоновых и вызванных, и выявления ритма в полосе тета (5–7/с). Одновременная регистрация ЭЭГ и активности отдельных нейронов отчетливо выявила, что кроме общего повышения уровня активации и тонического торможения, болевой стимул вызывает и другой процесс – растормаживание в работе нейронов, т. е. ослабление торможения, что проявляется в ослаблении тормозных пауз и послетормозной активации.
По мере угашения ориентировочного рефлекса активация ЭЭГ и соответствующие изменения в активности нейронов исчезали. При этом наблюдалось генерализованное по коре повышение амплитуды ЭЭГ и вторичных компонентов ВП в зрительной коре на вспышки света.
Реакции на болевой стимул – ЭРК и при выработке оборонительного условного рефлекса и вне ситуации обучения в отличие от биологически незначимых раздражителей были значительно интенсивнее. При многократном повторении ЭРК активация ЭЭГ и изменения в работе нейронов не исчезали ни в течение одного опыта, ни от опыта к опыту. Видимо, эта особенность болевого стимула и придает ему свойства стрессогенного фактора. Растормаживающее действие раздражителей на нейроны коры реализуется при участии общей активирующей системы – ретикулярной формации. Существенную роль в передаче растормаживающих влияний болевого подкрепления к нейронам новой коры играет холинергическая нейромедиаторная система. Кроме холинергической, в реализации процесса перестроек активности нейронов на фоне активации ЭЭГ существенную роль играют дофаминергическая и норадренергическая нейромедиаторные системы.
Согласно данным общей нейрофизиологии, растормаживание на уровне поведения может быть обусловлено различными процессами на уровне системной организации нейронов. Растормаживание активности нейронов может быть и следствием простого превышения активирующих влияний над тормозящими, и результатом торможения тормозных интернейронов со стороны других таких же клеток. В последние годы обнаружено, что растормаживание может возникать своеобразным способом, при котором активация расположенных на тормозных интернейронах рецепторов эндоканнабиноидов, ацетилхолина, глутамата, вследствие перестроек в оболочке активированного постсинаптического нейрона может опосредовать пресинаптическое торможение высвобождения ГАМК (см. Shul’gina, 2013). Таким образом, растормаживание может происходить при участии пресинаптических процессов. Но реализуется оно не вследствие аксо-аксональных взаимодействий, а вследствие влияний постсинапса на пресинапс.